纤维蛋白原联合D-二聚体检测对早期诊断老年下肢骨折术后DVT形成的意义*

蔡伟俊，陈旭哲，谢 扬

汕头大学医学院第二附属医院，广东 汕头 515000

深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）在老年下肢骨折术后并发症中较为常见，由于老年患者机体功能衰退，常合并多种基础疾病，导致DVT形成发生率较高。相关研究表明，DVT形成主要与静脉壁损伤、血流缓慢及血液高凝等多种因素有关，会引起深静脉管腔内血液凝集异常，造成静脉血液循环障碍，多发生在骨科手术后［1］。当发生DVT形成后若未及时采取有效诊治，将会导致下肢深静脉功能障碍、肺栓塞等严重并发症，对患者术后恢复及生存质量造成严重威胁。大部分DVT形成患者临床表现较不明显，导致临床诊断难度增加，而早期出现血栓脱落造成肺栓塞后死亡率可达到15%以上，因此早期准确诊断DVT形成进行有效治疗对于患者预后尤为关键［2］。为此，本次研究采用纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）联合D-二聚体（D-dimer，D-D）检测对老年下肢骨折患者早期诊断DVT形成展开相应分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年1月收治于汕头大学医学院第二附属医院的72例老年骨折患者作为研究对象，按术后彩色多普勒超声检查有无在术后并发DVT分为并发DVT组15例与未并发DVT组57例。并发DVT组中男9例，女6例；年龄60～80岁，平均年龄（67.32±2.15）岁；骨折部位：股骨干骨折2例、髋部及股骨颈骨折5例、股骨粗隆间骨折3例、胫腓骨骨折2例、足部及踝部骨折3例。未并发DVT组中男35例，女22例；年龄60～80岁，平均年龄（68.01±2.03）岁；骨折部位：股骨干骨折14例、髋部及股骨颈骨折12例、股骨粗隆间骨折15例、胫腓骨骨折8例、足部及踝部骨折8例。两组患者一般资料比较差异不明显（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：（1）入选患者均由创伤所致下肢骨折；（2）年龄≥60岁；（3）术前下肢彩色多普勒超声检查无血栓栓塞情况；（4）自愿参与本次研究且知情同意；（5）获医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准：（1）术前有接受溶栓或抗凝治疗；（2）存在凝血功能障碍与血液系统疾病；（3）脑血管及肝肾功能严重疾病；（4）患有精神疾病；（5）临床资料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 采集样本：分别在术前、术后3 d与7 d抽取两组患者清晨空腹静脉血液5m l进行检测。

1.3.2 检测方法：将采集的静脉血液置于枸缘酸钠109mmol/L进行抗凝处理，保持温度在4℃，应用离心机以每分钟3 000 r进行离心15 min，分离细胞与血浆。使用本院的全自动凝血分析仪（由Sysmex公司生产，型号CAI510）与免疫比浊法对血浆D-D水平表达进行测定，采用凝固法测定FIB水平。

1.4 观察指标

（1）分析比较FIB、D-D指标两组患者术前与术后3 d、7 d变化情况。FIB指标正常值参考范围2.0～4.0 g/L，若FIB水平超过4.0 g/L则表示为阳性；D-D指标正常值参考分为＜0.5 mg/L，若D-D水平超过0.5 mg/L则表示为阳性；在联合FIB、D-D指标检查中，两项指标若有一项表达超过正常范围，则判定为阳性。（2）对单独与联合FIB、D-D指标检测的特异度、灵敏度（真阳性率）、阴性预测值与阳性预测值进行比较。

1.5 统计学方法

数据纳入SPSS22.0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用（%）表示，卡方检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术前与术后FIB水平变化比较

并发DVT组术后3 d、7 d FIB水平明显上升，且术后7 d FIB水平比未并发DVT组更高，差异明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术前与术后FIB水平变化比较（±s） g/L

表1 两组患者术前与术后FIB水平变化比较（±s） g/L

注：与术前对比，a P＜0.05

组别并发DVT组（n=15）未并发DVT组（n=57）tP术前4.34±1.25 4.28±1.16 0.152 0.767术后3 d 5.89±1.28a 4.81±1.26 10.611 0.000术后7 d 6.87±1.52a 3.75±1.06 12.475 0.000

2.2 两组患者术前与术后D-D水平变化比较

并发DVT组术后3 d、7 d的D-D水平明显提高，且均比未并发DVT组更高，差异明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术前与术后D-D水平变化比较（±s） mg/L

表2 两组患者术前与术后D-D水平变化比较（±s） mg/L

注：与术前对比，a P＜0.05

组别并发DVT组（n=15）未并发DVT组（n=57）tP术前0.45±0.11 0.39±0.14 0.387 0.824术后3 d 1.07±0.29a 0.71±0.10 17.098 0.000术后7 d 2.27±0.38a 0.46±0.09 11.021 0.000

2.3 DVT形成与FIB指标筛检结果关系分析

将FIB指标水平作为筛检标准，得出特异度为92.98%（53/57）、灵敏度为66.67%（10/15）、阴性预测值为0.91（53/58）及阳性预测值为0.55（10/18）。

2.4 DVT形成与D-D指标筛检结果关系分析

将D-D指标水平作为筛检标准，得出特异度为87.72（50/57）、灵敏度为80.00%（12/15）、阴性预测值为0.94（50/53）及阳性预测值为0.63（12/19）。

2.5 DVT形成与FIB联合D-D指标筛检结果关系分析

将FIB联合D-D指标作为筛检标准，得出特异度为94.74%（54/57）、灵敏度为93.33%（14/15）、阴性预测值为0.98（54/55）及阳性预测值为0.82（14/17）。

2.6 单独与联合FIB、D-D指标诊断DVT评价指标比较

FIB与D-D指标联合检测诊断DVT灵敏度与阳性预测值均明显高于单独检测（P＜0.05），见表3。

表3 单独与联合FIB、D-D指标诊断DVT评价指标比较

3 讨论

DVT在临床中是常见的下肢静脉回流障碍性疾病，也是目前造成骨折患者复发、致残及死亡的严重并发症之一。对于老年下肢骨折手术患者术后出现DVT形成主要相关因素包括手术、高龄、原发疾病等，老年患者心肺功能减退，使得血液凝固度上升，常呈高黏与高纤状态［3］。同时，血液流速与高凝状态会相互作用，加上下肢骨折术后需对患肢制动，下肢血液循环受到影响，导致小腿肌肉泵作用下降，更容易出现血液瘀滞情况，导致DVT形成发生。调查发现［4］，超过70%的骨折患者术后发生DVT形成临床表现隐匿，且症状出现较晚，不易被察觉，对患者预后造成严重影响。

现阶段临床对于诊断DVT方法主要有彩色多普勒超声、静脉造影等，其中被临床作为诊断金标准的是静脉造影，但由于受到检测创伤影响，导致使用条件受到一定限制。彩色多普勒超声科在无创条件下探查DVT，但在预测或早期诊断方面较欠缺［5］。因此，如何选择一种具有对老年下肢骨折患者术后并发DVT形成的预测价值方式，对于患者治疗时间、预后改善、经济负担及身心健康等方面发挥着重大意义。目前关于DVT发病具体分子机制尚未明确，但有报道发现［6］，该病与凝血功能障碍、静脉壁损伤以及血栓等存在密切联系。FIB属于黏附蛋白系，作为一种肝脏合成糖蛋白，功能性较多，与细胞移动、吞噬、增殖与进化、血液凝固等方面存在联系。FIB形成主要来源于血管损伤，引起组织因子大量释放，促使肝脏合成较多的FIB，可见骨折手术术后FIB含量会随着血管损伤与创伤程度增加而上升［7］。D-D是一种特异性降解产物，主要是经纤溶解水解交联纤维蛋白后所产生，也是血栓溶解标志物之一，其表达水平上升能够反映出纤溶系统、凝血系统激活状态，并且其血清或血浆中纤维蛋白降解产物水平可反映出对机体FBI生成与凝血酶活性情况［8］。因此，纤维蛋白血栓形成后出现纤溶现象时，D-D水平会呈上升趋势，故D-D指标可用于机体形成血栓的评估指标。

FIB与D-D定量检测能够反映机体纤维蛋白溶解及凝血功能，可帮助筛查DVT形成。本次研究发现，并发DVT组术后3 d、7 d的D-D水平与术后7 d的FIB水平较术前有所上升，并且高于未并发DVT组，与徐亮等［9］研究结果趋于一致，表明FIB与D-D水平上升对诊断老年下肢骨折术后并发DVT形成具有临床应用价值。D-D指标也能够作为凝血与纤溶活性的敏感指标，当出现表达水平异常上升时，可能提示纤维活性异常、凝血功能障碍等。钟巧妮等［10］研究发现，D-D水平不断上升，血栓体积则会越大，两者之间存在正相关关系，因此当D-D水平上升可考虑是否有出现难辨认的微血栓情况。但由于临床上动脉硬化、冠心病等血管疾病也可能表现出D-D上升，故当D-D水平在0.5 mg/L以下时，其得出的阴性结果无法完全将DVT形成可能性排除，其表达为阴性可能与已过活动期与血栓活动小等有关，并不能表示无DVT形成病程，因此，当单一应用D-D作为筛检指标存在一定缺陷［11］。FIB在血液呈高龄状态或有血栓形成时，其水平会呈上升趋势，并且机体纤溶活性下降［12］。但由于对机体凝血功能造成影响的疾病（如弥漫性血管内凝血病）也易造成FIB水平上升，故单一采用FIB作为筛查指标预测价值不足［13］。相关研究显示［14］，老年下肢骨折手术最易发生DVT形成是D-D水平达到峰值时期，当发生DVT形成后，D-D水平与FIB水平则呈持续上升状态。术后检测FIB与D-D指标水平，本次研究发现，FIB与D-D指标联合检测诊断DVT灵敏度与阳性预测值均比单独检测高，与胡书生［15］等研究结果类似，由此表明，当联合FIB与D-D指标作为筛查DVT形成指标时，可提高诊断真阳性率，减少漏诊情况，进而发挥早期诊断及预防价值。

综上所述，在老年下肢骨折术开展FIB联合D-D指标检测效果明显，值得临床应用及推广。