自拟益气清毒汤联合保妇康栓治疗湿邪瘀滞型慢性宫颈炎伴下生殖道高危型HPV持续感染的临床研究

2021-03-25赵玲玲秦秋果郝建珍王转红

中国医学创新 2021年34期

赵玲玲秦秋果郝建珍王转红

【摘要】目的：觀察自拟益气清毒汤联合保妇康栓治疗湿邪瘀滞型慢性宫颈炎伴下生殖道高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染的临床效果，为子宫颈癌前病变临床治疗提供有效的方法。方法：选取2018年6月-2020年6月于本院门诊就诊的慢性宫颈炎伴HR-HPV持续感染患者112例，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组56例。对照组给予常规保妇康栓治疗，试验组在对照组基础上加用自拟益气清毒汤口服治疗，记录两组HR-HPV转阴率、中医症候积分变化情况及临床疗效。结果：治疗后试验组HR-HPV转阴率为87.50%，高于对照组的57.14%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组中医症候积分对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组中医症候积分均明显降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组总有效率为96.43%，高于对照组的76.79%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未见严重不良反应。结论：自拟益气清毒汤联合保妇康栓治疗湿邪瘀滞型慢性宫颈炎伴HR-HPV感染效果显著。

【关键词】自拟益气清毒汤保妇康栓慢性宫颈炎湿邪瘀滞型高危型人乳头瘤病毒

Clinical Study of Self-made Yiqi Qingdu Decoction Combined with Baofukang Suppository in Treating Chronic Cervicitis of Dampness Evil and Blood Stasis Type with High-risk HPV Persistent Infection of Lower Reproductive Tract/ZHAO Lingling， QIN Qiuguo， HAO Jianzhen， WANG Zhuanhong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： 0-024

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of self-made Yiqi Qingdu Decoction combined with Baofukang Suppository in treating chronic cervicitis of dampness evil and blood stasis type with high-risk human papilloma virus （HR-HPV） persistent infection of lower genital tract， to provide an effective method for the clinical treatment of cervical precancerous lesion. Method： A total of 112 patients with chronic cervicitis with HR-HPV persistent infection from June 2018 to June 2020 were selected， and they were randomly divided into the control group and the test group， with 56 patients in each group. The control group was treated with routine Baofukang Suppository， and the test group was treated with self-made Yiqi Qingdu Decoction on the basis of the control group. The negative rate of HR-HPV， the changes of TCM syndrome score and clinical efficacy were recorded. Result： After treatment HR-HPV negative conversion rate was 87.50% in the test group， which was higher than 57.14% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in TCM syndrome score between the two groups before treatment （P>0.05）， after treatment， the TCM syndrome scores of the two groups decreased significantly， and that of the test group was lower than that of the control group （P<0.05）; the total effective rate was 96.43% in the test group， which was higher than 76.79% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion： Self-made Yiqi Qingdu Decoction combined with Baofukang Suppository is effective in treating chronic cervicitis of dampness stasis type with HR-HPV infection.

[Key words] Self-made Yiqi Qingdu Decoction Baofukang Suppository Chronic cervicitis Dampness evil and blood stasis type High risk-human papilloma virus

First-author’s address： Dongcheng District Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Beijing 100007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.005

慢性宫颈炎是妇科临床常见疾病之一，常伴有白带量增多，同时伴有颜色及性质的改变为主要特征，治疗不及时往往迁延不愈可造成宫颈病变[1]。部分患者可合并高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染，从而加速HR-HPV感染的病程进展、增加癌变风险，对女性生殖系统健康造成极大危害。有研究表明，慢性宫颈炎和HR-HPV感染之间存在密切联系[2]。通常情况下，机体可通过自身免疫途径发挥抗感染作用，保护机体免受病原的侵袭，但在慢性宫颈炎期间机体局部微生物环境及免疫平衡被破坏，增加HR-HPV感染的风险，同时HPV感染也会造成慢性宫颈炎的发生[3]。研究表明HR-HPV的持续感染是引发宫颈病变的重要因素[4]。多数情况下HR-HPV感染会自行消除，但HR-HPV一旦持续感染可能引起上皮细胞的瘤样转化，部分患者甚至会发展为宫颈癌[5]。因此及时确诊，积极对症治疗是对慢性宫颈炎伴HR-HPV感染患者治疗的关键。近年来随着祖国医学不断受到各界学者认可，有研究认为在常规治疗慢性宫颈炎伴HR-HPV感染基础上加用中药可使患者获得更优疗效[6]。基于此，本研究将本院门诊2018年6月-2020年6月收治的112例慢性宫颈炎伴HR-HPV感染患者进行分组研究，探讨自拟益气清毒汤联合保妇康栓治疗湿邪瘀滞型慢性宫颈炎伴HR-HPV感染患者的临床价值，以期为提高此病疗效提供可靠参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月-2020年6月于本院门诊就诊的慢性宫颈炎伴HR-HPV持续感染患者112例作为研究对象。（1）诊断标准：①西医慢性宫颈炎诊断标准符合《妇产科学》（第8版），妇科检查可见宫颈柱状上皮外移、充血、水肿，宫颈处附着黏性分泌物，主要表现为白带异常、下腹或腰骶部酸痛等[7]。HR-HPV持续感染诊断符合《宫颈癌筛查及临床处理：细胞学和阴道镜学》中定义的两次生殖道采样标本中至少相隔1年以上且能检测到同一个类型的HPV感染[8]。②带下病中医证候诊断标准参照《中医妇科学》和《中医病证诊断疗效标准》评分标准[9-10]，主症为带下量增多，色黄或黄白或赤黄相兼，质稀或黏稠，可伴有异味;次症为小腹坠胀、腰骶坠痛，舌质胖苔腻，脉弦滑。主症必备，兼症具备任意两条即可。（2）纳入标准：①符合上述慢性宫颈炎且HR-HPV持续感染1年以上，同时液基薄层细胞学检测（thinprep cytologic test，TCT）提示低度鳞状上皮内病变（LSIL）。②本院阴道镜下生殖道活检组织病理结果提示CINⅠ级;③符合上述中医辨证诊断标准，具备以上主症1项，兼次症1或2项;④年龄25～55岁女性，有性生活史;⑤按用药标准完成疗程，能够遵医嘱用药。（3）排除标准：①处于妊娠期、哺乳期妇女;②半年内曾使用同类药物治疗者;③既往曾进行过相关宫颈手术治疗者;④患有免疫系统、肿瘤疾病及严重的肝肾功能异常、血液系统或精神疾病者;⑤对本研究使用药物过敏者。按随机数字表法分为对照组和试验组，每组56例。本研究经本院医学伦理委员会审核通过，且患者签署知情同意书。

1.2 方法对照组给予常规保妇康栓（生产厂家：海南碧凯药业有限公司，批准文号：国药准字Z46020058，规格：每粒重1.74 g）治疗，于月经干净3 d后，每晚睡前用稀释10倍的聚维酮碘溶液清洗外阴，将1枚药物轻推至阴道后穹隆处，1次/d，连续用药20 d为1个疗程，经期停药，共3个疗程。试验组在给予保妇康栓基础上加用自拟益气清毒汤口服治疗。自拟益气清毒汤药物组成：黄芪20 g、白术15 g、白花蛇舌草15 g、半枝莲10 g、土茯苓15 g、鳖甲（先煎）15 g、生薏米15 g、芡实15 g、车前子15 g（包煎），1剂/d，水煎服，早晚各1次，20 d为1个疗程，经期停药，共3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准治疗结束后，在月经干净后复查TCT及HR-HPV，观察两组HR-HPV转阴率，比较两组治疗前后中医症候积分，临床疗效以及安全性。（1）中醫症候积分判定标准。记录两组治疗前后中医症候积分变化情况，具体评分项目涉及白带量、带下颜色、带下质地、接触性出血、小腹坠胀或腰骶酸痛（共5项），每项得分按0、2、4、6分（四级评分法）评分标准，总分0～30分，分值与患者病情严重程度呈正相关，即分数越高，症状越严重。见表1。（2）临床治疗效果判定标准。痊愈：TCT检查结果显示未见上皮内病变或恶性病变（NILM），HPV转阴，中医症候积分改善程度高于90%以上;有效：TCT检查结果显示炎症，HPV未转阴，中医症候积分改善程度介于30%～90%;无效：TCT检查结果显示LSIL，HPV未转阴，中医症候积分改善程度低于30%。中医症候积分改善程度=[（治疗前总中医症候积分-治疗后总中医症候积分）/治疗前总中医症候积分]×100%。总有效=痊愈+有效。

1.4 统计学处理采用SPSS 25.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料用率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组年龄、病程、初次性生活年龄及性伴侣个数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。

2.2 两组治疗后临床HR-HPV转阴情况比较试

验组治疗后HPV转阴率为87.50%，对照组为57.14%，两组比较差异有统计学意义（字2=6.758，P=0.025），见表3。

2.3 两组治疗前后中医症候积分比较治疗前两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组中医症候积分均明显降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组临床疗效比较试验组总有效率为96.43%，对照组为76.79%，两组比较差异有统计学意义（字2=9.314，P=0.002），见表5。

2.5 两组安全性评价两组在用药期间均未发生药物不良反应。治疗后对两组患者生化检查均未发现异常。

3 讨论

慢性宫颈炎是女性生殖系统的常见疾病，临床病程进展缓慢且病情容易反复，常给女性带来难言的痛苦。临床上此病通常影响女性下生殖道黏膜且有较高的皮损风险，易感染各种病毒和细菌，如同时存在机体免疫功能降低，将显著增加HR-HPV感染机会。HR-HPV可以损伤宫颈鳞状上皮细胞，破坏机体宿主细胞，导致细胞病变，甚至瘤样病变[11]。研究表明慢性宫颈炎和HR-HPV二者可相互影响，HR-HPV感染将加重慢性宫颈炎患者相关临床症状，慢性宫颈炎对HR-HPV的病程及癌变进展也具有明显的促进作用，会增加患子宫颈癌的概率，最终引发严重后果[12]。现阶段临床尚无特效药物来清除HR-HPV病毒。西医多采用抗菌、抗病毒等药物治疗慢性宫颈炎伴HR-HPV患者，因存在个体差异，部分患者应用西医药物治疗效果欠佳，若改变用药方案如增加给药频次、剂量等，可影响临床治疗安全性[13]。

根据慢性宫颈炎和HR-HPV感染的症状和体征，临床多表现为白带增多、白带夹血、接触性出血等症状，故将其归属于中医“带下病”范畴，主要致病因素为“湿”邪，多由房事不洁导致湿邪、毒邪瘀滞胞宫，或房劳多产、七情内伤、饮食不调、脏腑功能失衡所致。《傅青主女科》有云：“夫带下俱是湿证”，认为此病主要发病原因在于脾失健运，导致湿邪蕴结，使任脉不固、带脉失约，以致气化失常，水湿下注，进而久病入络，湿邪、毒邪互结，积聚于胞宫、胞脉。因此治疗应益气健脾、解毒除湿为原则[14]。

保妇康栓是冰片、莪术油制成的中成药物，其中莪术油消积破血、行气止痛，冰片生肌解毒、清热止痛，经局部给药可将药物直接送達患处并发挥药效;现代药理学研究认为，该药物具有增强阴道内环境，增强吞噬细胞吞噬能力，促进炎性病灶修复功能，提高下生殖道局部免疫力等作用[15-17]。

本研究所用的中药自拟益气清毒汤，是根据本院中医科王转红主任医师多年治疗HR-HPV感染的临床经验加减而成。主要组成：黄芪、白术、白花蛇舌草、鳖甲、半枝莲、土茯苓、薏米、芡实、车前子。如伴有食欲不振可加陈皮、砂仁;伴失眠加远志、夜交藤;伴情绪焦虑不安可加合欢皮、佛手;伴有腰痛甚者加川续断、桑寄生。其中黄芪、白术共同起到益气生津固表、补肝脾肾，燥湿化浊之功效，白花蛇舌草清热除湿、解毒消痛，鳖甲滋阴退热、软坚散结，半枝莲清热解毒、利尿消肿，土茯苓解毒除湿。四药共同起到清热解毒，除湿利尿的作用。薏米、芡实、车前子共同起到健脾祛湿，利尿通淋的作用。以上中药联用可达益气健脾，清热解毒，除湿止带之功效。现代药理学研究证实，黄芪中的黄芪多糖可具有激活淋巴细胞免疫功能，通过一系列转变，提高机体IgG、IgM水平，从而使机体免疫状态得到显著改善[18]。白术中的白术多糖可使体内TH细胞数量增加，从而使机体细胞免疫功能增强[19]。鳖甲具有调节机体免疫，抗病毒及抗肿瘤的作用。诸药合用可共同提高机体免疫功能，增强抗炎、抗菌、抗病毒的作用，可有效清除HR-HPV感染。

研究发现通过应用保妇康栓可改善HR-HPV患者下生殖道局部环境，提高机体对病毒抵抗力。自拟益气清毒汤能从整体上根据慢性宫颈炎伴HR-HPV感染患者临床情况随症加减，增强机体益气扶正清毒的能力，同时在饮食、睡眠和不良情绪等方面对患者均有明显改善，而这些症状的改善也能在一定程度上提高机体的整体免疫力。说明口服中药能使患者获得个性化有针对性的治疗。本研究结果显示，自拟益气清毒汤联合保妇康栓的试验组在HR-HPV转阴率、中医症候积分及临床疗效方面均优于单纯应用保妇康栓的对照组，此结论与薛辉等[20]研究结果相符。但由于本研究纳入样本量少、跨度时间短等因素限制，并未对两组用药方案远期疗效做相应分析，还需今后实际工作中深入研究。

综上所述，应用自拟益气清毒汤联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎伴HR-HPV感染效果显著，值得临床推广。

参考文献

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