碱性磷酸酶与脑小血管病患者认知功能的相关性研究

肖婷 曹艳文 陈平君 黄小红

【摘要】 目的：探究血清堿性磷酸酶（ALP）与脑小血管病患者认知功能的相关性。方法：将2019年1月-2020年1月于本院行MRI检查确诊为脑小血管病患者80例纳入研究。根据MoCA评分将患者分为认知功能正常组和认知功能障碍组，每组40例，比较两组年龄、性别、文化程度、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、高脂血症、同型半胱氨酸等指标方面的差异。比较两组MMSE和MoCA评分情况，对患者ALP水平与各参数间进行相关性分析。结果：两组年龄、性别、文化程度、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、高脂血症、同型半胱氨酸比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组ALP比较，差异有统计学意义（P<0.05）。认知功能障碍组MMSE和MoCA评分均低于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，患者ALP水平与MoCA、MMSE评分均呈负相关（P<0.05）。结论：ALP水平与脑小血管病患者认知功能发生与发展有着紧密联系，有助于及早识别脑小血管病患者认知功能降低的发生，起到一定的预测作用。

【关键词】 碱性磷酸酶 脑小血管病 认知功能 相关性

Study on Correlation between Alkaline Phosphatase and Cognitive Function in Patients with Cerebral Microvascular Disease/XIAO Ting， CAO Yanwen， CHEN Pingjun， HUANG Xiaohong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -146

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum alkaline phosphatase （ALP） and cognitive function in patients with cerebral microvascular disease. Method： A total of 80 patients with cerebral microvascular disease confirmed by MRI in our hospital from January 2019 to January 2020 were included in the study. According to MoCA score， 80 patients were divided into normal cognitive function group and cognitive dysfunction group， 40 cases in each group. The differences in age， gender， education level， hypertension， diabetes， smoking， drinking， hyperlipidemia and homocysteine were compared between two groups. The MMSE and MoCA scores of two groups were compared， the correlations between ALP level and each parameters of patients were analyzed. Result： There were no significant differences in age， gender， education level， hypertension， diabetes， smoking， drinking， hyperlipidemia and homocysteine between two groups （P>0.05）; there was significant difference in ALP between two groups （P<0.05）. The MMSE and MoCA scores in the cognitively impaired group were lower than those in the cognitively normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that patients’ ALP levels were negatively correlated with MoCA and MMSE scores （P<0.05）. Conclusion： ALP level is closely related to the occurrence and development of cognitive function in patients with cerebral microvascular disease， which is helpful for early identification of the occurrence of cognitive function reduction in patients with cerebral microvascular disease and plays a certain role in prediction.

[Key words] Alkaline phosphatase Cerebral microvascular disease Cognitive function Correlation

First-author’s address： The First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.035

随着现代影像科技的发展以及人口老龄化不断的加重，脑小血管病患病人数日益增多[1-2]。作为引起患者血管性认知障碍以及老年痴呆的主要原因，脑小血管病在整个缺血性脑血管病中占四分之一[3-5]。若得不到及时的发现和干预，认知功能将从正常向血管性痴呆过渡，这将对患者生活质量造成影响[6-7]。多年来如何有效防控脑小血管病已成为痴呆防治领域的重要课题。近年来，大量研究发现碱性磷酸酶（ALP）与脑小血管病患者认知障碍存在相关性[8-9]。因此本研究旨在探讨ALP与脑小血管病患者认知功能的相关性，以及ALP对认知障碍发生的预判作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月-2020年1月于本院行MRI检查确诊为脑小血管病患者80例纳入研究，年龄45～81岁，平均（68.15±10.03）岁。纳入标准：（1）所有患者均符合《脑小血管病诊治专家共识》（2014年）的相关诊断标准[10];（2）均行MRI检查;（3）近1周内未服用过影响认知功能的药物。排除标准：（1）存在其他明确原因引起认知功能障碍的疾病，如帕金森等;（2）合并严重心肝肾等其他脏器功能受损;（3）合并恶性肿瘤、免疫性疾病、代谢综合征等疾病;（4）近一个月曾发生脑出血或大面积脑梗死。根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将患者分为认知功能正常组和认知功能障碍组，每组40例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院时收集一般资料，包括年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、高脂血症、同型半胱氨酸，并采用简易精神状态量表（MMSE）、MoCA进行认知功能评估，评估患者认知障碍程度。MMSE包括定向力、注意力和计算力、记忆力、回忆能力、语言能力等5项，最高得分为30分，27～30分为认知功能正常，<27分为认知功能障碍;MoCA包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域的11个检查项目，总分30分，≥26分为正常。并采用全自动生化检测仪检测两组血清ALP、同型半胱氨酸水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件和Graphpad 8.0.1软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Pearson相关性分析，患者认知障碍的发生因素采用logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、文化程度、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、高脂血症、同型半胱氨酸比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组ALP比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组MMSE和MoCA评分比较 认知功能障碍组MMSE和MoCA评分均低于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，ALP水平与MoCA、MMSE评分均呈负相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

脑小血管病是引起血管性轻度认知损害的主要病因，随着病情的发展，血管性轻度认知损害最终向认知障碍和痴呆转化，严重影响了患者的生活和工作[11-13]。目前关于脑小血管病认知障碍的发病机制尚未明确，可能与脑内低灌注状态、部分代謝性脑疾病、微小血管结构改变以及栓子形成有关[14]。但大多学者认为，认知障碍的发生往往是由于脑内微小血管发生病变后，导致脑中白质与灰质发生缺血样改变，进而切断了额叶-皮层下信息处理环路，出现注意力、信息处理以及额叶执行功能受阻，最终导致了认知障碍的发生[15-16]。因此，本研究以认知功能为分组依据，对患者进行相关性分析，以期为该病临床监测提供有效指标。

有研究表明，ALP可能与脑小血管病认知障碍有关[17]。ALP是一种催化有机焦磷酸盐水解的金属酶，临床常对其进行检测以评价肝脏和骨骼相关疾病[18]。徐亚丽等[19]研究证实，脑小血管病血管性痴呆程度越重，ALP的活性也随之升高。本研究进一步对ALP水平与患者MoCA、MMSE评分进行相关性分析，结果显示，ALP水平与MMSE、MOCA评分均呈负相关（P<0.05）。这表明ALP与患者认知功能存在密切的关系，极有可能参与了该病的发生发展。ALP升高引起脑小血管病认知障碍的发生可能机制如下：（1）ALP可水解存在于血管壁中的有机焦磷酸盐，进而促进血管钙化硬化，硬化的动脉进一步诱发脑缺血性该病，最终导致认知障碍的发生[20];（2）ALP可诱导脑室周围静脉胶原沉积，进而使脑室微静脉血管网管壁增厚，脑组织缺血导致认知障碍的发生。

综上所述，ALP水平与脑小血管病患者认知功能障碍发生发展有着紧密联系，有助于及早识别脑小血管病患者认知功能降低的发生，能起到一定的预测作用。

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（收稿日期：2020-11-10） （本文编辑：程旭然）