短疗程糖皮质激素在小儿难治性肺炎支原体肺炎治疗中的应用

许桂韩

湛江中心人民医院儿科，广东湛江 525400

小儿肺炎支原体肺炎是儿童时期较为多发的呼吸系统疾病，此病主要因感染肺炎支原体致病菌所致，在临床中具有较高的发病率和复发率，由于此病长期反复发作，迁延不愈， 故进展为难治性肺炎， 不仅增加临床治疗难度，对患儿的身心健康也造成极大危害。 难治性肺炎的控制一般采用广谱类抗生素， 但是常规用药的整体治疗效果不理想，停药后的复发率高，控制不佳会引发严重并发症，甚至会遗留不同程度的后遗症，对患儿的生命造成威胁，因此临床要高度重视此病的治疗，科学、合理地选择药物规范治疗才是研究关键[1]。 基于此，该文选择2018 年9 月—2020 年9 月该院收治的60 例难治性肺炎支原体肺炎患儿展开研究， 旨在分析短疗程糖皮质激素的药用效果和价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院儿科收治的60 例难治性肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，依据电脑随机分配法为原则分为两组。对照组 30 例， 男女患儿比例 17∶13； 年龄 2～14 岁， 平均（8.02±1.26）岁；病程 3～17 d，平均（9.46±1.55）d。 观察组 30例，男女患儿比例 18:12；年龄 3～14 岁，平均（8.11±1.35）岁；病程 3～18 d，平均（10.05±1.59）d。 两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合《实用儿科学》中有关支原体肺炎的诊断标准；肺炎支原体抗体实验结果为阳性；年龄≥1 岁；无自行服用相关药物史；测量体温＞37.5℃；胸部X 线显示肺部有云雾状和均匀的阴影，肺门部密集；患儿家属知情并已签署同意书。 排除标准：药物过敏体质者；恶性肿瘤者；免疫缺陷者；合并其他呼吸疾病、肺结核、传染病史者；心脑血管疾病者；重要脏器功能不全者；精神疾病史者；家属认知、沟通障碍者。

1.2 方法

对照组接受常规治疗，入院后配合输液、吸氧、退热、止咳、化痰、平喘等常规治疗，同时配合口服阿奇霉素干混悬剂（国药准字 H10960112；规格：0.1 g×6 包），用药剂量如下： 体质量＜15 kg 为 10 mg/kg； 体质量 15～25 kg 为200 mg；体质量＞26 kg 为 300 mg，1 次/d，连续治疗 3 d，停药4 d 的序贯疗法。 观察组在此治疗基础上配合短疗程糖皮质激素治疗， 选择用药为注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20130301；规格：40 mg）静脉滴注治疗，取该品1～2 mg/kg 加入 5%的葡萄糖溶液 100～250 mL 中混合静脉滴注， 治疗3 d 后若症状未缓解可配合口服甲泼尼龙片（国药准字 H20020224；规格：4 mg），1 mg/kg，1 次/d，连续治疗1 周。

1.3 观察指标

临床疗效标准[2]：治愈为患儿的肺部和呼吸症状完全消失， 体温恢复正常， 经胸部X 线检查肺部阴影全部消散；有效为患儿的肺部和呼吸症状明显好转，体温有所下降，经X 线摄片显示阴影面积缩小了50%；无效为临床病症未缓解，X 线显示肺部阴影缩小不足30%。 总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100.00%。

临床症状转归时间：记录观察患儿的咳嗽、喘息、肺部啰音、发热等症状转归时间以及住院时间。

实验室相关指标： 检测对比两组患儿的C 反应蛋白（CRP）、D-二聚体（D-D）、乳酸脱氢酶（LDH）、红细胞沉降率（ESR）。

不良反应： 观察记录患儿用药治疗期间出现的不良反应情况，如呕吐恶心、面色潮红和腹痛等。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料的表达方式为（），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果对比

观察组患儿用药治疗后取得的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿临床治疗效果对比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical treatment effects between two groups of children[n（%）]

2.2 两组患儿临床症状转归时间对比

经治疗后观察组患儿的咳嗽、喘息、肺部啰音、发热等症状转归时间比对照组短，其住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患儿临床症状转归时间对比[（）,d]Table 2 Comparison of clinical symptoms and turnaround time between the two groups of children[（）,d]

表2 两组患儿临床症状转归时间对比[（）,d]Table 2 Comparison of clinical symptoms and turnaround time between the two groups of children[（）,d]

组别 咳嗽 喘息 肺部啰音 发热 住院时间观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值5.77±1.51 7.95±2.31 4.327<0.001 4.66±1.04 7.12±2.07 5.816<0.001 6.44±1.98 8.91±2.88 3.871<0.001 4.21±1.07 7.02±2.76 5.199<0.001 8.99±2.17 13.69±3.17 6.701<0.001

2.3 两组患儿实验室相关指标对比

治疗前， 两组患儿的实验室相关指标对比差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 观察组患儿的 CRP、D-D、LDH、ESR 指标水平明显比对照组低， 差异有统计意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患儿实验室相关指标对比（）Table 3 Comparison of related laboratory indicators between the two groups of children（）

表3 两组患儿实验室相关指标对比（）Table 3 Comparison of related laboratory indicators between the two groups of children（）

组别CRP（mg/L）治疗前 治疗后D-D(μg/L)治疗前 治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值68.55±7.57 68.24±7.62 0.158 0.875 13.47±1.93 28.41±2.75 24.356<0.001 679.21±39.77 673.54±38.84 0.559 0.578 201.45±13.06 255.76±18.68 13.051<0.001

续表3 Continued Table 3

2.4 两组患儿不良反应情况对比

观察组患儿用药治疗期间出现的不良反应发生率较低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率对比Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of children

3 讨论

肺炎支原体肺炎（MPP）是儿科常见的肺部疾病，主要以发热、咳嗽、咳痰以及肺部啰音等症状为主，起病缓慢、病程长，主要多发于秋季，儿童为高发病群体的原因是小儿的身体免疫力低下，器官发育不全、抗病菌能力差，故而容易受支原体病菌感染引发肺炎，随着病情进展加重和小儿免疫功能的改变进一步发展为难治性支原体肺炎[3]。肺炎支原体是介于细菌和病毒的一种微生物， 此肺炎具有传染性，可通过飞沫和直接接触传播，肺炎的诱发因素有很多，如免疫力低下、营养不良、呼吸道疾病、恶劣环境、不良卫生、空气污染等，这些因素均可引起肺炎，对患儿的健康和生长发育造成极大影响[4]。

难治性支原体肺炎的治疗方法与肺炎疾病的治疗原则相似，主要采取综合治疗手段，通过一般治疗（吸氧、平衡饮食、纠正水电解质、清理呼吸道分泌物，改善污染环境）、对症用药（红霉素、阿奇霉素等抗生素）等缓解肺部和呼吸道症状， 有效消炎杀菌， 阻止病原菌繁殖和生长等。 但是此药进展缓慢、疗程长，长期服用抗生素不仅会增加临床耐药性，而且会产生各种药物不良反应，即使对症治疗转归后，受外界因素干扰，易复发，严重影响患儿的生活及身心健康， 所以早期选择合理药物强化治疗来对改善其预后效果和提高治愈率尤为重要[5]。

该研究选择常规药物和短疗程糖皮质激素对比治疗，结果显示，观察组患者的临床总有效率（96.67%）显著高于对照组（73.33%）（P＜0.05），其用药后不良反应发生率（10.00%）略低于对照组（33.33%）（P＜0.05），说明糖皮质激素药物治疗的效果和安全性比抗生素更显著,在侯海燕等[6]的研究中指出，观察组患儿的治疗总有效率为89.33%，明显高于对照组的76.00%（P＜0.05），与该研究结果一致，说明阿奇霉素+甲泼尼龙的疗效显著，对患儿病情的恢复具有积极促进作用。 该研究中，观察组患儿的临床各症状转归时间和住院时间比对照组短（P＜0.05），李茜等[7]的研究中经用药治疗后实验组患儿的住院时间 （8.7±3.7）d 和发热（2.5±1.3）d、咳嗽（5.3±1.7）d 和肺啰音消失时间（8.3±0.9）d 均比对照组（10.9±4.2）、（4.2±1.1）、（7.2±2.3）、（10.3±1.2）d 短，与该文研究结果相等，说明在抗生素治疗基础上配合糖皮质激素药物能快速发挥药效， 对病情的恢复和肺部症状的缓解大有帮助，有利于缩短其康复时间，进而减少医疗费用。 该研究中，观察组患儿治疗后的CRP、DD、LDH、ESR 等指标水平显著比对照组低（P＜0.05），此结论与卢小蕴等[8]的研究结果相似，对照组予以阿奇霉素，观察组行甲泼尼龙，结果显示，两组患儿治疗后的CRP 和D-二聚体水平明显下降，观察组的 CRP（7.48±1.58）mg/L和 D-二聚体（0.42±0.13）mg/L 明显比对照组（13.24±2.87）、（0.59±0.15）mg/L 低（P＜0.05），提示临床选用甲泼尼龙治疗不仅能改善机体免疫水平，还能有效清除炎症因子，减轻炎症反应，因为CRP 是炎症指标，能反映机体炎症感染程度，其变化情况能反映患者的炎症消除情况和预后效果，D-二聚体在血栓和高凝状态时上升， 能反映机体纤维蛋白降解程度， 测定该指标能早期发现患者的血液凝集状态，有效预防血管病变和血栓形成。 所以研究结果证实，常规对症治疗基础上配合甲泼尼龙静脉滴注治疗的疗效显著，用药安全性高，能有效达到抗炎、杀菌和抑制呼吸道分泌物合成的作用，能短时间内缓解气道堵塞症状，促使患儿的肺部通气功能得到改善[9]。

肺炎支原体肺炎患儿大多通过大环内酯类抗生素治疗后可以稳住病情，但是部分患儿经抗生素治疗未缓解，持续出现高热及肺部症状加重现象， 临床将此类情况称之为难治性肺炎，该文以阿奇霉素和甲泼尼龙对比治疗，阿奇霉素为大环内酯类抗生素，其化学结构紧凑，药学稳定，具有较强的抑菌效果，针对敏感细菌引起的感染性疾病有良好的控制效果，但是难治性肺炎的病情加重，患儿的耐药性增加，进而导致阿奇霉素的药效下降，治疗作用不理想[10]。 而甲泼尼龙属于糖皮质激素药，此类药物的作用是介导免疫反应，降低炎症因子，增强淋巴细胞功能，提高机体免疫力[11]。 甲泼尼龙用药在肺部药物浓度高，起效快，能缓解支气管水肿，减轻肺泡负压，进而减少分泌物，改善患儿的肺部通气功能和毛细支气管的堵塞状态，有助于炎症因子的吸收和减少， 对缩短病症转归时间具有积极意义[12]。 但临床使用糖皮质激素药需注意，此药的临床应用有较多限制，故在使用中应严格把控用药时机，以低剂量、短疗程为主才能达到治疗目的[13]。 而该文采取口服用药和静脉滴注方式结合治疗， 其治疗优势在于静脉给药方式的药效发挥迅速，起效快，能快速在局部达到抗炎效果，而且机体代谢过程中通过尿液排出，无需经过肝脏转化，能最大程度上减轻口服用药的不良反应，同时还能减轻对胃黏膜的损伤[14]。静脉滴注治疗配合口服的目的是提高药物疗效，两种途径给药能使药效更快发挥，在短时间达到血药浓度峰值， 在一定程度上可以缩短住院时间，加速病灶转归时间，有助于患儿尽快恢复健康，减轻对身心健康的损伤[15-16]。

难治性支原体肺炎的临床治疗方案选择应遵循几点原则才能进一步提高疗效，实现全面治疗的目的：①大环内酯类抗生素出现耐药情况后应及时更换其他抗生素治疗来降低耐药性；②若炎症反应加剧，症状反复发作应配合糖皮质激素治疗； ③支原体合并细菌或病毒感染的情况首先致病菌敏感的抗生素治疗， 同时搭配其他药物协同治疗，合理掌握用药剂量和时间[17-18]。

综上所述， 临床选择短疗程糖皮质激素药物治疗难治性肺炎支原体肺炎的疗效显著，安全性高，对减轻炎症和改善患儿肺通气功能具有积极作用，值得临床借鉴。