尼可地尔治疗微血管性心绞痛的有效性及应用价值分析

秦鹏

北京燕化医院心内科，北京 102500

心绞痛是冠心病常见的临床表现， 与冠状动脉狭窄闭塞、心肌缺氧有关[1]。 微血管性心绞痛是心绞痛的常见类型，其别名为“心脏X 综合征”，是一种临床综合征，发病机制目前仍未明确，但许多学者认为血管结构异常、血流动力学改变以及微血管内皮功能障碍等均与该病的发生有关[2]。 患者冠状动脉造影正常，在排除了由骨骼、肌肉、食管、肺、胸导致的非心源性胸痛及冠状动脉痉挛后，可以确认存在心肌缺血，存在劳力性心绞痛症状，若给予心电图运动试验，可发现ST 段缺血性下移0.1 mV，超声心动图及同位素心肌灌注成像检查结果为阳性[3-4]。 根据既有的研究可知，微血管性心绞痛预后都较为一般，但随着临床诊疗手段的不断进步， 患者的预后得到了一定程度地改善[5]。 该文选择 2019 年 6 月—2021 年 6 月期间就诊于该院心内科的120 例微血管性心绞痛患者， 观察尼可地尔的治疗有效性并评估其应用价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择就诊于该院心内科的120 例微血管性心绞痛患者，对其临床资料进行回顾性分析，将采取常规内科治疗的60 例患者归入对照组，将加用尼可地尔的60 例患者归入研究组。 研究组男 40 例，女 20 例；年龄 44～88 岁，平均（66.96±14.23）岁；病程 5 个月～8 年，平均（4.68±1.42）年。对照组男 38 例，女 22 例；年龄 45～87 岁，平均（66.91±14.27）岁；病程 4 个月～8 年，平均（4.62±1.44）年。两组患者一般资料，对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究得到该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①与微血管性心绞痛的诊断标准相符：冠状动脉造影正常，ST 段缺血性下移超过0.1 mV，存在心肌缺血，有劳力性心绞痛症状，左心室功能无异常[6]；②非过敏性体质，对研究中涉及的药物无过敏史；③近期未接受过其他治疗；④肝、肺、肾、脑、脾等脏器功能正常；⑤患者对研究内容知情，已签署自愿协议。

排除标准：①由骨骼、肌肉、食管、肺、胸导致的非心源性胸痛及冠状动脉痉挛[7]；②患有严重内分泌疾病；③合并有其他心脏病变； ④合并有血液系统疾病、 恶性肿瘤、严重内外科疾病；⑤因精神疾病、依从性差等原因无法配合完成研究者。

1.2 方法

对照组采取常规内科治疗：为患者吸氧，建立静脉通路后通过补液来纠正紊乱的水电解质，随后为其使用富马酸比索洛尔、盐酸普萘洛尔等药物，用法用量为：①富马酸比索洛尔（国药准字 T20170042）：经口给药，1 次/d，5 mg/次，连续给药30 d。 ②盐酸普萘洛尔（国药准字H32020133）：经口给药，最初为 3～4 次/d，10 mg/次，随后每 3 天单次剂量增加10～20 mg，最高不得超过200 mg/d，连续给药30 d；③阿司匹林肠溶片（国药准字J20171021）：经口给药，1 次/d，100 mg/次，连续给药 30 d；④阿托伐他汀钙片（国药准字 H20051407）：经口给药，1 次/d，10 mg/次，连续给药30 d。

研究组在对照组治疗方案的基础上加用尼可地尔（批准文号 H20160539）：经口给药，3 次/d，5 mg/次，连续给药30 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 具体评定标准为：显效为经过治疗，心绞痛症状完全消失， 心绞痛发作次数较治疗前减少了至少75%；有效为经过治疗心绞痛症状明显改善，心绞痛发作时间较治疗前明显缩短，发作次数较治疗前减少了50%～70%；无效为经过治疗心绞痛症状无明显缓解，心绞痛发作时间未见缩短， 发作次数较治疗前未见减少。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%[8-10]。

1.3.2 不良反应发生率 主要包括低血压、食欲不振、头晕头痛等。

1.3.3 治疗前后的内皮素-1、 一氧化氮、C-反应蛋白水平 采集患者空腹静脉血约5 mL，给予离心处理，转速3 000 r/min，时间5～10 min，分离血清、血浆后，取上清液，以硝酸还原酶法测定一氧化氮水平， 以酶联免疫吸附法测定内皮素-1水平，以免疫比浊法测定C-反应蛋白水平[11-13]。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组的总有效率（93.33%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组患者不良反应发生率比较

研究组的不良反应发生率（6.67%）与对照组（10.00%）相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

表2 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后内皮素-1、一氧化氮、C-反应蛋白水平比较

研究组治疗前的内皮素-1、一氧化氮、C-反应蛋白水平与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的内皮素-1、一氧化氮、C-反应蛋白水平均发生明显改变，且研究组的一氧化氮水平高于对照组，内皮素-1、C-反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后内皮素-1、一氧化氮、C-反应蛋白水平对比（）Table 3 Comparison of endothelin-1, nitric oxide and C-reactive protein levels between the two groups before and after treatment （）

表3 两组患者治疗前后内皮素-1、一氧化氮、C-反应蛋白水平对比（）Table 3 Comparison of endothelin-1, nitric oxide and C-reactive protein levels between the two groups before and after treatment （）

注： 组内比较：at=21.328，P＜0.001；bt=8.928，P＜0.001；ct=32.736，P＜0.001；dt=12.585，P＜0.001；et=16.613，P＜0.001；ft=7.230，P＜0.001

组别 内皮素-1（μmol/L）治疗前 治疗后一氧化氮（μmol/L）治疗前 治疗后C-反应蛋白（mg/L）治疗前 治疗后研究组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值（144.23±16.55）（144.74±16.63）0.168 0.867（90.57±10.29）a（120.72±12.56）b 14.383＜0.001（39.94±5.45）（39.37±5.81）0.554 0.580（80.71±7.96）c（53.51±6.48）d 20.527＜0.001（12.44±2.62）（12.38±2.71）0.123 0.902（6.47±0.94）e（9.52±1.43）f 13.806＜0.001

3 讨论

微血管性心绞痛的发生与血管内皮细胞功能障碍、微血管收缩-舒张功能障碍、心肌细胞血液微循环障碍有关，临床若要治疗，方向应为调整血管收缩-舒张功能，改善冠状动脉微血管和血管内皮细胞的功能障碍问题[14-15]。常规治疗主要是对症治疗， 其中阿司匹林可以抗血小板凝聚、抗血栓形成[16]；阿托伐他汀钙片可以调节血脂水平，使用二者有助于改善冠状动脉狭窄闭塞问题， 一定程度上恢复对心肌细胞的血流灌注[17]；富马酸比索洛尔为β 受体阻滞剂，对血管平滑肌的β1受体有较高的亲和力，可以使血管扩张、血压降低[18]；普萘洛尔属于非选择性β 受体阻滞剂。 可作用于心肌细胞中的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋与儿茶酚胺作用，缓解心脏的过快、过强收缩，抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，改善缺血心肌的氧供需平衡，对劳力性心绞痛有较为显著的治疗效果[19]。 这几种药物可以在一定程度上改善患者的病情， 但从结果可以发现，采取常规内科治疗的对照组疗效（66.67%）低于加用尼可地尔的研究组（93.33%）（P＜0.05），原因为：尼可地尔不仅是硝酸酯类药物，同时还是K+-ATP 通道开放剂，其可以降低钙离子浓度，松弛血管平滑肌，减弱心脏的负担，改善心肌细胞中氧供需平衡，可以说，该药物不仅可以扩张冠状动脉，增加心肌得到的血流灌注，同时还能缓解冠状动脉痉挛， 改善患者存在的血管内皮功能障碍问题[20-22]。 该研究中，研究组疗效高于对照组，治疗后的一氧化氮水平高于对照组，内皮素-1、C-反应蛋白水平低于对照组（P＜0.05），可以证明加用尼可地尔对患者血管内皮功能、机体炎症反应的积极影响，即作为血管细胞内源性平衡因子的内皮素-1 级一氧化氮与血管收缩-舒张功能有着密切的联系， 而C-反应蛋白作为炎症反应的敏感性指标， 其水平高低可以反映炎症反应给血管内皮细胞造成的损伤，因为尼可地尔改善了血管内皮功能，故患者血管内皮功能性指标出现了显著的变化[23-24]。 对比金晓宇[25]研究中观察组94.55%的疗效、治疗后显著降低的内皮素-1 和 CRP 水平及显著提高的一氧化氮水平 （P＜0.05），与该文中研究组93.33%的疗效、治疗后显著降低的内皮素-1 和CRP 水平及显著提高的一氧化氮水平（P＜0.05）相近，可见该研究结果结论真实可靠。

综上所述，尼可地尔治疗微血管性心绞痛疗效显著、安全性高， 同时其对患者血管内皮功能也有非常显著的改善效果，其临床价值十分显著。