酒石酸美托洛尔联合小剂量地高辛治疗慢性肺源性心脏病合并房颤的临床观察*

王旺芳（大余县人民医院内一科，江西 大余 341500）

肺源性心脏病是临床常见疾病，因肺动脉高压导致右心室肥大，甚至有心力衰竭严重病变。该病常反复发作、急性加重，患者多预后不良，发病率在4.0%左右，占所有住院心脏疾病患者的38.0%~46.0%［1］。房颤是心脏疾病患者常见且严重的心律失常，是慢性肺源性心脏病的主要并发症，也是致患者死亡的主要原因。若患者阵发性房颤发生在48h以上，会诱发继发性附壁血栓，导致脑组织血管栓塞［2］。目前临床治疗时，部分患者随肺心病病情好转，房颤有所减少或消失，但仍有患者需要进行房颤治疗。地高辛是治疗房颤的有效药物，有兴奋迷走神经、正性肌力的作用，但无法控制活动时及活动后的心室率。美托洛尔是一种选择性β-受体阻滞剂，有拮抗交感神经兴奋性增强的作用，减慢心室率，减慢房室传导速度。但两药联合是否能治疗慢性肺源性心脏病合并房颤，提高临床效果，临床报道少。现我们基于这项试验，分析两药联合的治疗作用。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年7月～2021年6月收治的60例慢性肺源性心脏病合并房颤患者。按随机双盲法分为对照组和观察组各30例。对照组中男18例、女12例；年龄50～76（62.76±3.56）岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级21例、Ⅳ级9例；病程3个月～2年，平均1.08±0.26年。观察组中男19例、女11例；年龄50～76（63.10±3.62）岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级23例、Ⅳ级7例；病程3个月～2年，平均1.10±0.25年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者符合文献指南的诊断标准［3］；（2）动态心电图检查为阵发性房颤；（3）发作48h，药物或电复律使房颤终止；（3）对研究知情，并签署同意书。排除标准：（1）合并风湿性瓣膜病、原发性心肌病、急性心肌梗死、急性肺水肿、房室传导阻滞等疾病；（2）恶性肿瘤、急慢性感染、血液疾病及凝血障碍者；（3）研究药物过敏史。

1.3 方法 两组入院常规心电图检查，吸氧、平喘、祛痰、血小板抑制、抗感染、抗血栓等治疗，对照组经小剂量地高辛（生产厂家：赛诺菲，批准文号：国药准字H33021738）治疗，口服0.125mg/次，1天1次；观察组在对照组的基础上采用酒石酸美托洛尔（生产厂家：阿斯利康，批准文号：国药准字H32025391）治疗，首次剂量6.25mg，2次/天；2周后增加剂量至25～50mg/天，2次/天，两组连续4周。

1.4 临床观察指标 在4周后评价：（1）临床效果［4］：显效：呼吸困难、颈静脉怒张等症状消失，肺部未闻及细湿啰音，或仅存在少量啰音，心功能改善2级以上，心率每分钟低于100次，平均肺动脉压降低幅度超过12cmH2O；有效：症状改善，肺部干湿啰音减轻，心功能改善1级，平均肺动脉压降低幅度不超过显效标准；无效：上述标准未达到有效标准；（2）比较两组心肺功能：经胸心超声测量肺动脉、右室收缩压（PASP、RVSP），右心室内径及右肺动脉内径；（3）不良反应。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较［n（%）］

2.2 两组心肺功能比较 两组治疗前超声心动图结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后超声心动图结果明显改善，且观察组改善更为显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组超声心动图结果比较（±s）

表2 两组超声心动图结果比较（±s）

注：与治疗前比较，*：P＜0.05

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2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组未出现用药不良反应，对照组出现2例心动过缓，占6.67%；差异无统计学意义（χ2=0.517，P=0.472）。

3 讨论

肺源性心脏病是来源于肺组织或肺动脉系统的疾病，因持续性肺动脉高压、右心负荷加重，会导致右心室肥大，使心室重塑，心肌收缩功能减退。阵发性房颤是其常见并发症，发生原因较多，其中低氧血症、二氧化碳潴留、肺动脉高压会促进儿茶酚胺的释放，使右房、右室压力增加，诱发心律失常；同时右心衰竭、胃肠道瘀血，会减少肠道钾的吸收，导致低钾血症，使心肌应激性增加，诱发心律失常。目前药物是治疗慢性肺源性心脏病合并房颤的主要研究方向，其中地高辛是其首选药物。该药通过增加迷走神经的兴奋性，提高房室隐匿传导，以此减慢心率；同时也有正性肌力作用，降低心房异位起搏点的自律性，缩短心房肌不应期，阻断交感神经系统的过度激活，提高压力感受器的敏感性，增强迷走神经张力，改善心肌功能［5］。但地高辛对活动时心室率以及活动后心室缺乏作用，使其抗心律失常效果欠佳。由于肺心病进展后，会刺激交感神经活性，下调心肌组织对β受体的敏感性，降低心脏对正性肌力的敏感性，使心肌组织坏死。美托洛尔是β1受体阻滞剂，通过选择性阻断β1受体，拮抗交感神兴奋性，抑制儿茶酚胺的释放，以此降低心肌耗氧量，减慢心率；同时能减轻心脏负荷，恢复心肌缺血、缺氧，改善心室收缩及舒张功能，保护心肌功能；此外美托洛尔可以抑制异位快速心律失常，减缓心室率，预防房颤发生，改善患者生存功能［6］。

本组研究，观察组总有效率96.67%高于对照组的73.33%，治疗后超声心动图结果改善程度高于对照组（P＜0.05）。据赵倩等［7］报道，观察组总有效率95.4%高于对照组的78.5%（P＜0.05）。结果证实小剂量地高辛联合美托洛尔的作用意义，降低肺动脉高压，改善心功能。原因是采用地高辛拮抗交高神经的兴奋性，减慢心室率时，利用美托洛尔可以延长房室结区的不应期，减慢传导速度，有效控制活动时心室率及活动后心室率变化，降低心肌耗氧量及心肌张力，改善心肌顺应性及心肌重构，促使患者心功能提高；同时能增加心肌细胞膜β受体数量，恢复心肌变时性，抑制儿茶酚胺的释放，减轻心肌缺血缺氧性损害，保护心肌细胞功能。故应用两药可以提高心功能恢复效果，延缓心房扩大，降低肺动脉高压。安全性方面，两组不良反应比较（P＞0.05）。故证实了两药联合存在较高的安全可行性。

综上所述，酒石酸美托洛尔联合小剂量地高辛可提高慢性肺源性心脏病合并房颤的临床效果，改善心室功能，降低肺动脉高压。