德谷胰岛素在初诊老年2型糖尿病患者中的有效性及安全性研究

王永亮，张琪，季龙凤，冯明星，范泉

（1.解放军第一四九医院内分泌科，江苏 连云港 222000；2.杭州特勤疗养中心疗养四区，江苏 南京 211135）

随着社会人口老龄化的进展，老年糖尿病患者数量不断增加，调查显示60岁以上老年人糖尿病患病率已达到20%以上[1]，其中以2 型糖尿病居多。我国2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能下降，胰岛素分泌高峰时间延迟，餐后血糖水平明显升高[2]，血糖控制达标率偏低，且老年糖尿病患者病程普遍较长，并发症累及全身各组织器官，这类人群发生低血糖时的自我感知能力下降[3]，高龄加之生理功能差，心脑血管不良事件发生率高，因此，针对这类人群选择安全、有效、方便的降糖方案成为治疗的首要目标，基础胰岛素联合口服药物治疗为降糖选择[4-5]。本研究旨在探讨初诊老年2 型糖尿病患者在二甲双胍和阿卡波糖基础上联用德谷胰岛素治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018 年9 月至2019 年5 月本院收治的初诊老年2型糖尿病患者50例，其中男33例，女17例；年龄61～74岁，平均（67.0±5.7）岁。按照随机数字表法分为观察组（n=26）与对照组（n=24）。观察组中男16例，女10例；年龄61～74岁，平均（68.3±6.2）岁；对照组中男17例，女7例；年龄60～72岁，平均（67.9±5.4）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。纳入标准：符合WHO于1999年定义的2型糖尿病的诊断标准[6]，餐后2 h血糖（2 h BG）≥11.1 mmol/L或空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L；年龄＞60岁；糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%；既往未采用药物治疗。排除标准：近期有急性并发症；严重感染；肝肾功能不全。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 所有明确诊断的患者由糖尿病专科护士对其进行糖尿病基础知识及日常生活知识的宣教，同时开始进行药物治疗干预。两组患者均口服二甲双胍片（格华止，施贵宝公司，生产批号：H20023370）0.5 g，每天2次；阿卡波糖片（拜糖平，拜耳公司，生产批号：BJ42117）50 mg，每天3次（随第1口饭嚼服），根据患者餐后2 h血糖调整阿卡波糖剂量，最大用量为每天300 mg，根据不良反应程度适当调整药物用量。观察组加用德谷胰岛素（诺和达，诺和诺德公司，生产批号：J20171096）于每天固定时间进行皮下注射，开始使用剂量为10 U，1 周后按照患者空腹血糖（fasting blood ducose，FBG）水平调整剂量，每次增减2～4 U。血糖控制目标为FBG＜7.0 mmoL/L，2 h BG＜10.0 mmol/L。患者血糖＜3.9 mmol/L则为低血糖，适当减少药物用量。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursion，MAGE）、FBG、2 h BG、血糖变异系数（coemcient of variance，CV）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。比较两组低血糖事件发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，两组FBG、2 h BG、HbA1c、MAGE、CV均优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组各检测指标比较（±s）

表2 两组各检测指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

项目FBG（mmol/L）2 h BG（mmol/L）HbA1c（%）MAGE CV观察组（n=26）治疗前12.38±2.67 15.03±2.95 9.26±2.13 4.37±0.92 3.54±0.89治疗后8.07±1.51ab 12.49±3.35ab 7.8±2.36ab 2.03±0.68ab 1.42±0.57ab对照组（n=24）治疗前11.69±3.18 14.92±2.96 9.15±2.46 4.26±0.78 3.26±0.96治疗后10.99±2.69a 13.60±3.47a 8.6±2.43a 2.34±0.35a 1.98±0.56a

2.2 两组低血糖事件比较 观察组低血糖3 例，发生率为11.54%，对照组低血糖2 例，发生率为8.33%，组间比较差异无统计学意义。两组均为轻度低血糖，无夜间（午夜到早上6：00）低血糖及严重低血糖（需要他人协助给予碳水化合物、胰高糖素或进行其他血糖恢复措施的低血糖事件）发生。

3 讨论

德谷胰岛素（insulin degludec）是新一代超长效基础胰岛素类似物，半衰期达25 h，发挥作用时间长达42 h 以上[7-8]。其长效作用机制主要是：注入皮下后制剂中苯酚迅速弥散，其以脂肪二酸侧链自我聚合形成多六聚体，发挥稳定降糖作用；此后，随着锌离子的扩散、多六聚体解离后进入血液循环被吸收，通过这样的作用机制，每天1 次皮下注射德谷胰岛素能够达到超长的作用效果，从而发挥超长效的降糖作用，且能降低低血糖发生率，安全性较高。在年龄＞65岁的老年人群中，德谷胰岛素的药动学特征也十分稳定。拜糖平能可逆结合α-葡萄糖苷酶来减慢淀粉类食物分解为葡萄糖的速率[9-10]，肠道葡萄糖的吸收减缓有利于餐后血糖的控制，同时又避免下一餐前低血糖的发生，其独特的消峰去谷作用，特别适合以淀粉类食物为主的中国人群，弥补基础胰岛素难以控制餐后血糖的不足。两者联合使用，疗效和安全性更好。德谷胰岛素可有效补充基础胰岛素[11]，阿卡波糖能有效控制餐后血糖，两者联合能模拟正常人的胰岛素分泌模式，改善生活质量[12-13]，还会减少患者药物花费。

本研究结果显示，治疗后，两组FBG、2 h BG、HbA1c、MAGE、CV均优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）。观察组低血糖3例，发生率为11.54%，对照组低血糖2例，发生率为8.33%，组间比较差异无统计学意义。无夜间低血糖及严重低血糖发生。

综上所述，与临床常用的生活方式+口服药物治疗方案比较，加用德谷胰岛素治疗能提高老年2型糖尿病患者的疗效，改善患者的生活质量，且不增加低血糖等不良事件的发生，是初诊老年2型糖尿病患者较好的成本-效果选择方案，为后续相关临床研究的开展和实践提供一定的参考基础。