枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效观察

郭 微

(佛山市三水区妇幼保健院 528100)

原发性呼吸暂停是早产儿较为常见的一种疾病，这种疾病的发生与早产儿胎龄、出生体重等有着密切联系，并且临床发现患儿胎龄越小或体重越低，该病发病率越高[1]。早产儿神经系统、呼吸系统发育不完善，进而比较容易出现原发性呼吸暂停，随着该病发作次数的增加，会影响患儿神经发育，病情发展较为严重时，会导致患儿出现智力发育障碍等情况[2]。在临床治疗中，药物治疗是一种有效的治疗方式，必须为患儿选择有效的药物，使患者得到及时的治疗，减少后遗症等的发生[3]。本研究选取我院早产儿原发性呼吸暂停患儿120例，旨在观察枸橼酸咖啡因临床治疗效果，为今后临床中治疗此类患儿提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院早产原发性呼吸暂停患儿120例，随机分为2组(对照组、观察组)，各60例。对照组男36例，女24例，胎龄30～33(31.54±0.64)周，体重1322～2177(1832.74±270.64)g，观察组男34例，女26例，胎龄30～33(31.24±0.84)周，体重1318～2180(1831.66±271.70)g。一般资料对比，P>0.05。

纳入标准：早产新生儿；家属均知情同意。

排除标准：先天性心脏病；消化道畸形；呼吸系统发育畸形；分娩过程中母亲应用吗啡或麻醉药；生后重度窒息史；肝肾功能损害；需要进行外科治疗。

1.2 方法

两组患儿均给予常规治疗，静脉营养，对患儿心率等进行监测，一旦出现呼吸暂停，立刻给予物理刺激，如托背、弹足等，必要时进行吸痰，使其呼吸道保持通畅。

对照组予氨茶碱(杭州民生药业集团有限公司 国药准字H33021655)治疗，负荷量为3～5mg/kg，60min内完成滴注，12h后维持剂量连续治疗，1～2mg/(kg·次)，12h治疗1次，治疗3～5d，在其没有呼吸暂停的情况时停止用药。

观察组给予枸橼酸咖啡因(意大利Alfasigma S.p.A. 国药准字H20181129)治疗，负荷量20mg/kg，60min内结束滴注，维持量5mg/kg。24h给药1次，治疗3～5d，在其没有呼吸暂停的情况时停止用药。

1.3 观察指标

治疗效果：分为显效(治疗24h后疾病发作频率及时间减少，48h后症状得以控制，并且疾病无复发)、有效(72h后症状得到控制，病情无复发)、无效(未达到以上标准)；观察两组发作情况：发作次数、发作持续时间、消失时间；脑血氧饱和度、肠道血氧饱和度；不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示t检验，计数资料以n(%)表示χ2检验，P<0.05，则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果对比

治疗有效率：观察组(98.33%)高于对照组(88.13%)，P<0.05，见表1。

表1 治疗效果对比[n(%)]

2.2 发作情况对比

观察组发作持续时间(17.36±2.16)s/次，发作次数(1.79±0.32)次/d，消失时间(23.16±5.37)h，均少于对照组，P<0.05，见表2。

表2 发作情况对比

2.3 脑血氧饱和度及肠道血氧饱和度对比

治疗前，两组脑血氧饱和度及肠道血氧饱和度对比，P>0.05，治疗后，观察组脑血氧饱和度(93.22±2.78)%，肠道血氧饱和度(94.27±1.65)%，高于对照组，P<0.05，见表3。

表3 脑血氧饱和度及肠道血氧饱和度对比(%)

2.4 不良反应发生率对比

不良反应发生率：观察组(5.00%)低于对照组(16.67%)，P<0.05，见表4。

表4 不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

早产儿呼吸暂停是新生儿重症监护中的一个重要问题，指呼吸停止时间超过20s或存在呼吸暂停伴心动过缓、皮肤紫绀或苍白等[4]。如果该病持续时间超过20s，就会降低血氧饱和度，进而对大脑血流动力造成影响，不利于神经发育，如果反复、长时间呼吸暂停发作，会出现呼吸衰竭、缺血性脑损伤等，进而导致患者死亡[5]。近年来，新生儿与早产儿数量有了大幅度增加，进而加大了早产儿呼吸暂停发病率，这一问题也受到人们广泛关注。

本研究结果中，治疗有效率方面，观察组(98.33%)高于对照组(88.13%)，P<0.05；观察组发作持续时间(17.36±2.16)s/次，发作次数(1.79±0.32)次/d，消失时间(23.16±5.37)h，少于对照组，P<0.05；治疗前，两组脑血氧饱和度及肠道血氧饱和度对比无差异，P>0.05，治疗后，观察组脑血氧饱和度(93.22±2.78)%，肠道血氧饱和度(94.27±1.65)%，均高于对照组，P<0.05；不良反应发生率：观察组(5.00%)低于对照组(16.67%)，P<0.05。在早产儿呼吸暂停治疗中，药物治疗是一种有效治疗方式，其中，甲基黄嘌呤类药物应用较多，包括氨茶碱、枸橼酸咖啡因，这类药物有利于化学感受器CO2敏感性的提高，使呼吸肌收缩功能得以有效改善，进而减轻呼吸肌疲劳情况，降低早产儿呼吸暂停发生率，在临床应用中，均能取得一定治疗效果[6]。枸橼酸咖啡因脂溶性较好，能通过血脑屏障，半衰期较长，具有稳定的血药浓度，增加每分钟通气量，进而缓解呼吸暂停症状，有利于各项机体功能的恢复，应用于临床治疗中，安全性较高。并且枸橼酸咖啡因能提高机体对CO2升高的敏感性，进而增加氧耗量，缓解膈肌疲劳，改善身体情况，相比于氨茶碱，其对中枢神经的刺激作用更好。氨茶碱能松弛人体支气管平滑肌，并且快速扩张人体支气管，加大肺活量，最终缓解支气管痉挛状态，在早产儿原发性呼吸暂停治疗中，能刺激呼吸中枢，增强呼吸频率，提高通气量，改善氧合作用[7]。与中毒剂量相比，氨茶碱治疗剂量与之较为相近，进而临床应用具有风险。临床认为，针对药物治疗无效的早产原发性呼吸暂停患儿，可采用NCPAP治疗，这种治疗方式能在呼吸和吸气时提供一定压力，有利于功能残气量的增加，进而使呼吸道阻力大大减轻，进一步增加氧合。有研究表明，在早产儿原发性呼吸暂停患儿治疗中，枸橼酸咖啡因联合NCPAP治疗，能取得较好的效果[8]。

综上，给予早产儿原发性呼吸暂停患儿枸橼酸咖啡因治疗，效果好，能有效减少疾病发作，改善脑血氧饱和度及肠道血氧饱和度，不良反应少，且安全性较高。