雷米普利联合美托洛尔对心衰患者ADM、BNP及Apelin水平的影响

张承花，陈静波

(湖南师范大学附属湘东医院心内科，湖南 醴陵 412200)

心力衰竭(以下均简称为心衰)是心内科常见危急重症，可出现于各年龄段，但通常多见于老年人。相关研究表明[1]，国内心衰发病率约为1.00%，且该病随着年龄的增加，发病风险随之增高。该病发生机制较为复杂，具有较高致死率[2]。部分研究表示[3]，神经内分泌因子激活为心衰主要病理生理机制。随着临床对心衰研究的深入发展，肾上腺髓质素(ADM)和心衰的发生及发展存在关联[4]。雷米普利是一种新型心衰治疗药物，具有降血压、逆转或预防左心室肥厚、减轻代谢异常、促心肌重构改善等作用。美托洛尔也是临床常用心衰治疗药物之一，具有保护心肌、抗心律失常等作用，并能促进心室重构逆转，降低心肌细胞耗氧量，减少心肌细胞凋亡。为验证以上两种药物对心衰患者ADM水平的影响，现对此展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取本院2019年8月-2020年8月收治的82例心衰患者，按照电脑产生随机数法分成对照、观察两组，均41例。诊断标准：参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》。纳入标准：满足心衰临床诊断标准；知情、了解研究内容，自愿加入研究。排除标准：伴有可导致肾上腺髓质素(ADM)水平增高的疾病者；血管神经性水肿者；具有器质性疾病者；对研究药物过敏者；精神疾病者。对照组：女18例，男23例；年龄47～78岁，平均(65.82±3.29)岁；纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准：Ⅱ级13例；Ⅲ级20例；Ⅳ级8例。观察组：女19例，男22例；年龄47～79岁，平均(65.84±3.30)岁；NYHA心功能分级标准：Ⅱ级12例；Ⅲ级21例；Ⅳ级8例。两组以上数据比，均无明显差异(P>0.05)，可展开对比。

1.2 方法

82例患者入院后均施以常规干预措施，包括纠正水电解质失衡、强心、解痉、利尿、吸氧等。对照组予以美托洛尔(国药准字H32025391)治疗：口服，最初剂量，每次6.25mg，每日2～3次；后期根据患者病情变化，增加至每次6.25～12.5mg，每日2～3次，每次最大剂量可用50～100mg，每日2次。观察组运用雷米普利与美托洛尔治疗：美托洛尔用法与用量均与对照组保持一致。雷米普利(国药准字H20090099)口服，开始剂量每次1.25mg，每日1次；后期依据患者病情适当增加用药剂量。两组疗效观察时间均为1月。

1.3 观察指标

观察两组ADM、BNP脑钠肽、Apelin血管活性肽水平与心功能、疗效。收集两组治疗前后清晨状态下空腹静脉血5mL，以特异性放射免疫法，检测血浆ADM水平；以荧光免疫法，检测血清BNP水平；以微粒子酶联免疫法，检测Apelin水平。通过超声心动图，测量两组患者LVESD左心室收缩末内径、LVEDD左室舒张末期内径、LVEF左室射血分数。疗效判定标准：经治疗后，胸闷、呼吸困难、心悸等症状显著减轻，心功能恢复2级或以上为显效；症状缓解，心功能恢复1级为好转；均未达到上述标准为无效。治疗总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组ADM、BNP、Apelin水平对比

两组治疗后ADM、BNP水平低于治疗前，Apelin水平高于治疗前(P<0.05)。治疗前，组间ADM、BNP、Apelin水平比，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，较对照组，观察组ADM、BNP水平较低，Apelin水平较高(P<0.05)，见表1。

表1 对比两组ADM、BNP、Apelin水平

2.2 两组心功能对比

两组治疗后LVESD、LVEDD短于治疗前，LVEF高于治疗前(P<0.05)。两组治疗前LVESD、LVEDD、LVEF比，均无差异显著性(P>0.05)。治疗后，与对照组比，观察组LVESD、LVEDD较短，LVEF较高(P<0.05)，见表2。

表2 对比两组心功能

2.3 两组疗效对比

两组治疗总有效率比，观察组较高(P<0.05)，见表3。

表3 对比两组疗效n(%)

3 讨论

随着社会节奏的加快、人们生活压力的增加，心脏疾病发病率有所增加，心衰发生率也随之增高。心衰即指于多种致病因素影响下，心脏泵功能出现异常改变，致使心输出量缺乏或缺少，无法满足机体组织细胞代谢需求。该病具有起病急、病情严重且发展迅速等特点，若救治措施未及时落实，可直接威胁到患者生命安全。

目前，临床多通过药物疗法，缓解心衰患者临床症状，控制其病情发展，减轻其心功能损伤。雷米普利是血管紧张素转换酶抑制剂中的一种，其主要作用机制为通过增强血浆内肾素活性，促使醛固酮分泌及血管紧张素Ⅱ下降，进而降低外周血管足力与血管张力。除此之外，该药物还可对神经内分泌起到抗结作用，促进心肌重构的改善，并能促使醛固酮水平的降低，改善早期持续性血流高动力循环情况，逆转或预防心肌纤维化，阻止心脏衰竭进一步发展。美托洛尔属于β1受体阻滞剂中的一种，可对交感神经起到直接抑制作用，从而促使射血阻力的下降，改善心脏负荷，发挥良好心肌保护作用。该药还可通过阻断儿茶酚胺对心肌毒性效应，来预防心律失常，降低心肌细胞凋亡及耗氧量，促进心率的恢复，改善心室重构。相关研究证实[5]，于心力衰竭治疗方面，美托洛尔可显著提高患者LVEF，降低心率失常发生率，促心脏功能的恢复。因此，本研究将以上两种药物联用，以期通过此来实现心衰治疗效果的优化。ADM属于血管活性肽，主要由血管平滑肌细胞及血管内皮细胞生成，具有增加心肌收缩力、降低心脏负荷、扩张血管、排钠利尿、降压、减轻神经内分泌活性增加形成缩血管活性肽而造成的心血管损伤等。ADM主要通过和血管平滑肌细胞膜与血管内皮细胞膜上特异性受体相反应，提高细胞cGMP水平，促进血管扩张。相关研究证实[6]，ADM和心衰的出现及发展存在密切关系。BNP属于多肽类神经激素，主要分布于心室隔膜颗粒内，其水平和神经激素调节系统状况、呼吸困难程度、心室压力存在密切关系。BNP的生理作用主要为阻止肾上腺皮质激素分泌、阻断或抑制外周血管交感神经作用、保持平均动脉压的正常性、降血压、促血管扩张作用，对心脏衰竭具有显著影响。Apelin属于血管活性物质，于多种细胞、器官内均有分布，具有调整水钠平衡、提高心肌收缩力、扩张血管、血管再生、抗纤维化等作用。因此，本研究将上述三项指标作为评估雷米普利、美托洛尔治疗心衰的客观参考指标。本研究结果显示：观察组治疗后ADM、BNP均低于对照组，Apelin水平高于对照组(P<0.05)。提示美托洛尔配以雷米普利可促进患者以上指标水平的恢复。本研究还显示：治疗后，观察组LVEDD、LVESD与对照组比，显著较短，LVEF与对照组比，明显较高(P<0.05)。出现该现象的原因可能为雷米普利与美托洛尔的联合运用，一方面可减轻患者血管外周阻力，改善其血液高动力循环状况，防控心肌纤维化，减缓心脏衰竭发展进程；另一方面可促使射血阻力下降，降低心脏负荷，缓解心律失常，防控心肌细胞凋亡，改善心室重构；在以上双重作用下，可有效减轻患者心肌细胞损伤，保护心肌，促进心功能的恢复。观察组治疗总有效率和对照组比，明显较高(P<0.05)。美托洛尔与雷米普利的联合作用下，不仅可减轻患者临床症状，还可促进其心肌细胞功能的恢复，从而实现临床治疗效果的提升。虽然本研究已初步得出雷米普利与美托洛尔在心衰治疗中具有良好联合应用效果，但由于本研究所取样本量较少、研究时间较短，所得结果存在一定限制。且本研究对未对两种药物的联合作用机制进行深入探讨。后期还应不断扩大研究样本，延长研究时间，严格把握样本选取质量，合理划分患者，深入探讨于心衰治疗方面美托洛尔和雷米普利的联合运用价值，从而临床相关治疗及研究工作提供参考。

综上所述，在心衰治疗中美托洛尔与雷米普利的联合运用，可促使患者ADM、BNP及Apelin水平的恢复，增强其心功能，提升临床治疗效果。