替诺福韦酯补救治疗对HBV 感染肝硬化患者的疗效分析

金哲男

乙型肝炎病毒(HBV)简称乙肝病毒,HBV 感染是临床上较为严重的感染问题,也是导致肝硬化、肝癌等疾病的重要因素之一。HBV 感染患者人数较多,并且约40%的患者会进展为肝硬化［1］。替诺福韦酯具有高基因屏障的优势,得到了临床治疗HBV 的广泛应用,过往临床多使用拉米夫定、阿德福韦酯等药物对HBV感染患者进行治疗,但是部分患者存在疗效不佳及耐药的问题［2］。基于此,本研究以2018 年1 月～2019 年1 月于本院治疗失败的40 例HBV 感染肝硬化患者为研究对象,分析和研究替诺福韦酯补救治疗对HBV 感染肝硬化患者的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2019 年1 月于本院治疗失败的40 例HBV 感染肝硬化患者作为研究对象,全部患者经其他核苷酸类似药物治疗失败。患者中男24 例,女16 例；年龄最小29 岁,最大57 岁,平均年龄(37.53±8.12)岁；体质量指数19～26 kg/m2,平均体质量指数(22.83±2.02)kg/m2；HBV-DNA 最低3.5 IU/ml,最高6.9 IU/ml,平均HBV-DNA(4.83±1.22)IU/ml；初始治疗方法：仅使用拉米夫定片进行治疗16 例,拉米夫定片联合阿德福韦酯治疗24 例；继续用恩替卡韦进行治疗32 例,换用恩替卡韦联合阿德福韦酯进行治疗8 例。纳入标准：①患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中关于乙肝硬化的诊断标准；②患者均经过长期抗病毒治疗,但治疗无效(连续两次检测到HBVDNA),换用恩替卡韦及阿德福韦酯片进行治疗>6 个月依旧疗效不佳；③患者停药时间>6 个月；④HBeAg呈阳性,且ALT 较高。排除标准：①具有严重其他功能障碍患者；②合并其他感染性疾病患者；③合并恶性肿瘤患者；④具有严重意识障碍,无法进行有效交流患者；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥对本次研究所用药物存在过敏患者。全部患者及家属均为知情自愿参与本次研究,且签署知情同意书。按照患者入组时基线HBV-DNA 不同分为高载量组(HBV-DNA≥6.0 IU/ml,13 例)与低载量组(HBV-DNA<6.0 IU/ml,27 例)；按照患者入组时基线ALT 水平不同分为高ALT 组(基线ALT 水平≥4 倍正常上限,15 例)与低ALT 组(基线ALT 水平<4 倍正常上限,25 例)。

1.2 方法 患者均使用替诺福韦酯进行补救治疗。替诺福韦酯(AspenPortElizabethLtd,注册证号H20139589,规格：300 mg×30 片)进行治疗,服用剂量300 mg/次,1 次/d,治疗周期为96 周。正式用药后间隔12～24 周对患者肝肾功能、血常规及HBV-DNA 进行检测。

1.3 观察指标及判定标准 对比不同HBV-DNA 水平组、不同ALT 水平组患者临床疗效(病毒学累积应答率、HBeAg 转换累积率及ALT 累积复常率),分析全部患者的临床疗效及不良反应发生情况。①病毒学应答：HBV-DNA 水平持续<100 IU/ml。对病毒学累积应答率进行计算。使用自动提取仪［聚合酶链式反应(PCR)法］及检测试剂。②HBeAg 转换：过往HBeAg 阳性患者转为阴性,检测到乙型肝炎病毒e 抗体(抗-HBe)阳性。对HBeAg 转换率进行计算。③ALT 复常：血清ALT水平<50 U/L。使用全生化自定义并使用速率法进行测量,对ALT 累积复常率进行计算。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 40 例患者通过96 周补救治疗,28 例(70.00%)患者病毒学应答,16 例(40.00%)患者HBeAg血清转换,32 例(80.00%)患者ALT 复常。

2.2 不同HBV-DNA 水平组患者临床疗效对比 低载量组患者病毒学累积应答率、HBeAg 累积转换率、ALT 累积复常率明显高于高载量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同HBV-DNA 水平组患者临床疗效对比[n(%)]

2.3 不同ALT水平组患者临床疗效对比 低ALT组患者病毒学累积应答率、HBeAg 累积转换率、ALT 累积复常率分别为64.00%(16/25)、40.00%(10/25)和80.00%(20/25),与高ALT 组的60.00%(9/15)、40.00%(6/15)和80.00%(12/15)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 不良反应发生情况 40 例患者不良反应发生率为10.00%(4/40),其中2 例患者出现胃肠道不良反应,主要为1 例腹胀和1 例恶心；1 例患者出现头晕,对其进行对症治疗自行缓解；1 例患者发生肌酸激酶水平较高,将其运动量逐渐减少后肌酸激酶水平逐渐下降。

3 讨论

相关指南［4］建议中表明,HBV 感染患者只要与抗病毒指征相符便需要接受长期的抗病毒治疗,在治疗过程中最常见的问题便是患者的耐药性问题。过往临床使用阿德福韦酯片进行单药治疗或者联合其他方案进行补救治疗,但是效果并不理想,特别是对于HBVDNA 水平较高患者来说［5］。

本次研究中使用替诺福韦酯片对过往抗病毒治疗效果不佳或者耐药的HBV 感染肝硬化患者进行补救治疗,结果显示,40 例患者通过96 周补救治疗,28 例(70.00%)患者病毒学应答,16 例(40.00%)患者HBeAg血清转换,32 例(80.00%)患者ALT 复常。同时患者的病毒血清标志物水平明显下降,对于病毒具有良好的抑制效果。有一点需要加以注意,虽然对治疗失败的慢性乙型肝炎肝硬化患者使用使用替诺福韦酯片进行治疗效果较好,但是临床适应证仍不明确［6］。相关研究显示,HBeAg、ALT、HBV-DNA、早期应答等对抗病毒疗效具有一定的影响［7］。根据本次研究结果表明替诺福韦酯片并不是对全部患者均具有明显的疗效,对于HBV-DNA 水平较低的患者来说疗效较好。HBVDNA 是乙肝病毒数量的直接体现,能够从一定程度上将机体传染性体现出来。HBV-DNA 水平较高则表示抗病毒的反应性不佳,但基于当下临床并没有补救的特效治疗药物,在治疗不成功的高基线HBV-DNA 患者,可根据患者情况选择替诺福韦酯片,对其进行补救治疗。相关研究显示［8］,补救治疗的HBV-DNA 同最终病毒学应答关系密切,该结果也与本文结论具有一定的相似性。因此,在治疗过程中应对患者HBV-DNA进行早期监测,如果发现患者HBV-DNA 水平提升,则需要对其及时进行病毒基因型耐药检测,并及时进行补救治疗。本次研究全部患者均进行了为期96 周的治疗,这一过程中仅有4 例患者发生不良反应,主要包括2 例胃肠道不良反应,主要为1 例腹胀和1 例恶心；1 例头晕；1 例肌酸激酶水平较高,对其进行对症干预后症状自行缓解。这也表明替诺福韦酯具有一定的安全性,患者长期服用也可以耐受。因为当下临床上的补救治疗药物较少,一些其他药物如阿德福韦酯等已被证实效果不佳,因此本研究缺乏对照试验,为不足支处。

综上所述,对HBV 感染肝硬化患者服用替诺福韦酯片进行补救治疗能够对HBV 复制进行有效抑制,改善相关指标,对于基线HBV-DNA 较低患者具有良好的疗效。