浙南地区不同运动亚型帕金森病患者非运动症状的比较分析

刘荣培 王梦艳 方媛 Begench Ovlyakulov 朱兰兵 黄诗诗 张雄 王建勇

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病，主要表现为运动迟缓、静止性震颤及肌张力升高[1]。随着人口老龄化，PD 患病率不断升高[2]。我国65 岁以上人群PD 患病率为1.7%[3]，给个人及社会带来巨大的负担[4-5]。PD 的核心病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元的选择性缺失和路易小体的形成[6-7]。研究表明去甲肾上腺激素、5-羟色胺等单胺类神经递质的异常也参与了PD 的病理生理机制，并且这些单胺类递质与认知、快动眼期睡眠行为异常、焦虑抑郁等非运动症状有关[8-10]。近年来，PD患者中的非运动症状受到越来越多的研究和关注。与运动症状一样，PD 患者的非运动症状在不同患者之间存在明显的异质性。研究发现，相比震颤（tremor dominant，TD）为主型PD 患者，姿势异常步态障碍（postural instability and gait disorder，PIGD）为主型PD 患者有着更加明显的睡眠问题、易疲劳和泌尿系统症状[11]。本研究对浙南地区88 例PD 患者的非运动症状进行了量表评估，比较不同运动亚型PD 患者在非运动症状方面的差异。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018 年1 月至2020 年4 月在温州医科大学附属第二医院神经内科门诊和住院的PD 患者88 例，其中男42 例，女46 例；年龄45～83（65.0±8.5）岁。所有患者均由2 名运动障碍方向的神经科医生诊断，均符合英国脑库PD 诊断标准。排除标准：（1）有PD家族史；（2）继发性及非典型帕金森综合征；（3）存在认知功能障碍，无法配合评估者。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 临床评估 临床信息收集由受过专业量表培训的神经内科医师在安静环境下通过面对面问诊获得，包括性别、年龄、发病年龄、病程、左旋多巴等效剂量（levodopa equivalent daily dose，LEDD）、PD 非运动症状评定量表（non-motor symptom assessment scale，NMSS）评分、统一PD 评定量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）评分和Hoehn-Yahr（H-Y）分期。NMSS 评分用于系统评估患者的非运动症状；UPDRS评分用于全面评估患者症状的严重程度，其中第三部分（UPDRS-Ⅲ）用于评估患者的运动症状严重程度；H-Y 分期用于评估患者的进展程度分期，分为1～5期。为了尽可能排除药物因素对结果的干扰，患者在整个评估过程中均处于“关”期，即停用抗帕金森药物12 h 以上[12]。

1.3 PD 运动亚型分类 基于Jankovic 等[13-14]提出的分类方法，根据患者UPDRS 中震颤评分与姿势步态评分的比值将PD 患者被分为PIGD 型、TD 型和中间型，其中比值≥1.5 为TD 型，≤1.0 为PIGD 型，1.0～1.5 为混合型。

1.4 统计学处理 采用PASW 19.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，3 组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q 检验。不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，3 组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验，两两比较采用Mann-Whitney U 检验；两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同运动亚型PD 患者人口学及临床特征比较 88例PD 患者中，PIGD 型41 例，TD 型30 例，中间型17例。不同运动亚型PD 患者性别、年龄、发病年龄、病程、UPDRS 评分、UPDRS-Ⅲ评分、LEDD 比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05），但H-Y 分期和NMSS 评分比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两两比较发现，TD型和中间型NMSS 评分均低于PIGD 型，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 PIGD 型和TD 型患者非运动症状比较 PIGD 型患者在心血管症状、睡眠/疲劳、情绪/认知、感知障碍、胃肠道症状、泌尿系统症状、混合症状方面较TD 型患者更严重，两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而在注意力/记忆和性功能方面比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表2。

表1 不同运动亚型PD 患者人口学及临床特征比较

表2 PIGD 型和TD 型患者非运动症状比较（分）

3 讨论

PD 是一种常见的神经退行性疾病，多个脑区、多种神经递质参与了疾病的发生、发展。因此PD 患者在症状上、疾病进展速度上及治疗反应上有着很强的异质性。近年来，PD 患者的非运动症状越来越受到关注，被认为贯穿PD 的全程，且早于运动症状的出现[15]。本研究比较了不同运动亚型PD 患者的临床特征，发现不同亚型患者非运动症状有着明显差异，且PIGD 型患者非运动症状较TD 型患者严重。

PIGD 型和TD 型是PD 的两种经典分型[13]。两者在临床症状、病情进展速度及对多巴胺能治疗反应上有着一定的差异[15]。本研究通过NMSS 评分比较了两者的非运动症状，发现PIGD 型患者在心血管症状、睡眠/疲劳、情绪/认知、感知障碍、胃肠道症状、泌尿系统症状、混合症状方面较TD 型患者更加严重。既往研究也多次比较了PIGD 型和PD 型患者在非运动症状方面的差异。Huang 等[11]研究发现PIGD 型患者在睡眠、疲劳和泌尿系统症状方面较TD 型患者严重。徐辉等[16]研究发现PIGD 型患者尿急发生率高于TD 型患者。李丹等[17]研究发现PIGD 型患者在认知功能和睡眠方面较TD 型严重。仲玲玲等[18]研究发现PIGD 患者的非运动症状在症状个数和严重程度上要明显高于TD 型患者。

由于PD 患者的运动症状和非运动症状都会受到药物因素的干扰，而大部分PD 患者都在规律地服用药物。为了最大程度地减少药物因素对这些结果的干扰，本研究患者在整个评估过程中均处于“关”期[12]。结果也进一步支持了PIGD 型患者在非运动症状方面较TD 型患者严重。

综上所述，不同运动亚型PD 患者在非运动症状方面存在着较大差异，且PIGD 型患者在心血管症状、睡眠/疲劳、情绪/认知、感知障碍、胃肠道症状、泌尿系统症状、混合症状方面较TD 型患者严重。但本研究仅是针对浙南地区的一项单中心研究，病例数相对较少，将来需进一步扩大样本量来明确结论。