普萘洛尔与甲巯咪唑丙硫氧嘧啶连用在甲亢患者中临床疗效及安全性分析

姚晓燕, 谢周妮, 周 力

(广西壮族自治区桂林市人民医院全科医疗科, 广西 桂林 541002)

甲亢的全称为甲状腺功能亢进症，是临床上的常见病和多发病，其典型临床表现为心悸、多汗、食欲下降、体重下降。经研究发现，引发该病的主要原因在于甲状腺功能异常，通过促使机体代谢亢进、交感神经兴奋，分泌大量的甲状腺激素，且无法自行分解，待发展到一定程度时患者就会出现以上临床表现。若不及时进行有效治疗，任其发展，会对心血管系统、消化系统、生殖系统及运动系统造成严重损害，甚至诱发严重并发症，因此尽早实施有效治疗尤为重要，是控制病情发展及改善预后的关键[1]。目前临床上对于该病采用药物及手术方法治疗，其中药物以甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲状腺药物最为常见，虽然甲巯咪唑疗效较好，但是也存在不足之处，即单独用药需长时间大剂量服用，并且会在停药后面临着复发的风险。近年来，随着医学研究领域的进一步发展，发现β受体阻滞剂在甲状腺功能亢进症治疗中具有一定疗效，虽然以往用于治疗心血管疾病，但是从药物疗效和安全性方面来说无需置疑[2]。也有学者建议，抗甲状腺药物与β受体阻滞剂联合应用，不仅减少了单独用药的剂量，还发挥了协同作用，可谓一举两得。但临床对于它们联合应用的研究较少，不了解联合应用后甲状腺激素水平是否得到有效调节，药物安全性是否有保障。故本次选取180例甲状腺功能亢进症进行研究，旨在探讨普萘洛尔与甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶连用对甲亢患者临床疗效及安全性的影响。现将其报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:本次选取2015年10月至2017年10月收治的甲状腺功能亢进症患者180例作为研究对象，采用简单数据表法简单随机分为对照组(给予普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗)与观察组(给予普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗)，各90例。其中，男性共95例、女性共85例；年龄范围43～75岁；病程范围6个月至7年。两组一般资料齐同(P>0.05)，见表1。诊断标准：符合《甲状腺功能亢进症的诊断与治疗》[3]中关于甲亢的诊断标准，即伴有食欲抗进、体重下降、怕热、心跳过速、眼球突出等一系列临床表现；经触诊发现甲状腺明显肿大，经甲状腺激素检查，发现FT3、FT4、TSH水平出现明显改变。纳入标准：①经医院伦理委员会批准；②接受本次研究前一周尚未服用相关性药物治疗；③心功能正常。排除标准：①合并全身感染性疾病；②合并恶性肿瘤等疾病；③对本次所使用的药物过敏；④伴有肝肾功能不全等疾病。

表1 比较两组患者的一般资料

1.2方法：对照组给予普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗，其中，普萘洛尔(生产商：河北永丰药业有限公司，国药准字：H13020818，规格：10mg)一次剂量为10mg，3次/d；丙硫氧嘧啶(生产商：广东华南药业集团有限公司，国药准字：H44020743，规格：50mg)初始剂量为100mg，3次/d，待患者临床症状改善后剂量降至50mg，3次/d；疗程为3个月。观察组给予普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗。其中，普萘洛尔剂量同对照组一样；甲巯咪唑(生产商：上海上药中西制药有限公司，国药准字：H31021773，规格：5mg)一次剂量为20mg，1次/d；疗程为3个月。

1.3观察指标:观察两组患者的疗效、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、骨钙素(Osteocalcin,OCN)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)及不良反应(头晕头痛、心动过速、皮疹、白细胞下降、肝功能损伤)。疗效评定标准：显效表示经药物治疗后多汗、心悸、食物减退等临床症状消失，甲状腺激素恢复正常值；有效表示临床症状逐步缓解，甲状腺激素下降幅度大于70%；无效表示临床症状无改善，甲状腺激素下降幅度小于30%。总有效率=(显效+有效)/单组例数×百分比。血清指标检测：于清晨空腹状态下抽取外周静脉血5mL，以3000r/min的转速离心10min，采集上清液后置于冷冻箱内保存，待检。其中，FT3、FT4、TSH采用放免法检测，选择罗氏2010型全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒由罗氏公司提供；OCN、β-CTX采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由上海研谨生物科技有限公司提供。

2 结 果

2.1临床疗效比较:观察组总有效率高于对照组(χ2=12.291，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床总有效率比较n(%)

2.2甲状腺激素水平比较:治疗前，观察组的FT3、FT4、TSH与对照组齐同(P>0.05)；治疗后，观察组的FT3、FT4低于对照组，而TSH高于对照组(P<0.05)；且观察组FT3、FT4、TSH的治疗前后差值大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组甲状腺激素水平比较

2.3血清OCN、β-CTX比较:治疗前观察组的血清OCN、β-CTX与对照组齐同(P>0.05)；治疗后观察组的血清OCN、β-CTX低于对照组(P<0.05)；且观察组OCN、β-CTX的治疗前后差值大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清OCN β-CTX比较

2.4不良反应情况:观察组不良反应发生率低于对照组(χ2=5.178，P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应情况比较n(%)

3 讨 论

目前临床上对于甲状腺功能亢进症的病因尚未明确，仅认为与遗传因素、环境因素具有一定的关联性，其中环境因素包括食用含碘过高的食物、生活节奏加快等，均是导致甲状腺功能亢进症发病率逐年增加的原因之一[4]。若是患者长期未能接受合适的治疗，能够诱发严重并发症，例如甲亢性心脏病，会对预后造成不利影响。基于此，指导患者尽早接受治疗显得尤为重要，是控制病情进一步发展和改善预后的关键[5]。临床上对于该病采用药物治疗，通过抑制甲状腺内过氧化物酶的活性和阻碍碘离子氧化成活性碘，达到调节FT3、FT4水平的目的[6]。也有学者建议采用手术和放射性碘治疗，通过破坏甲状腺组织，起到抑制甲状腺激素分泌的作用，虽然疗效理想，但是存在一定的创伤性和副作用，对于以上办法通常是药物治疗无效或患者病情较为严重，才会实施[7]。

在本次研究结果中可看到收治的180例甲状腺功能亢进症患者均选择药物治疗，例如抗甲状腺药物，以甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶两种类型最为常用。这两种药物都是属于硫脲类抗甲状腺药，能在抑制局部含有过氧化合物酶活性组织的同时，阻断甲状腺内的酪氨酸耦联和碘化物氧化，继而阻滞FT3、FT4的合成，对抑制甲状腺激素的大量释放具有重要意义[8]。虽然甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的药理作用相同，但甲巯咪唑的疗效更加显著，在研究结果中可看到观察组经普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗后的总有效率显著高于对照组经普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗后的总有效率(P<0.05)；另外，观察组治疗3个月后的FT3、FT4低于对照组，而TSH高于对照组(P<0.05)。其原因在于甲巯咪唑能在发挥以上功效的同时，促进B淋巴细胞合成抗体，以此来保证抑制性T细胞正常功能的快速恢复[9]。普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，通过阻断心肌细胞膜的β受体，减轻心脏受儿茶酚胺类物质的刺激，以达到降低心肌耗氧量的目的。以往临床上常常用于心血管疾病治疗，但是经研究发现，普萘洛尔能够降低甲状腺功能亢进症患者的交感神经的兴奋性，通过降低回心血量，减轻心脏负荷，达到改善心功能的目的，对避免甲亢性心脏病的发生具有重要意义，故此临床上选择普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗[10]。

在安全性方面可看到观察组的不良反应发生率为6.67%，而对照组的不良反应发生率为17.78%，两组比较差异存在统计学意义(P<0.05)；其中，甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶两种药物均易出现肝功能损伤等情况，尤其是丙硫氧嘧啶，其几率高达20%左右。在马亚萍[11]等多位学者研究结果中可看到丙硫氧嘧啶所引起的肝功能损伤发生率为21.8%，而甲巯咪唑所引起的肝功能损伤发生率为9.3%，其原因是因为丙硫氧嘧啶或其代谢产物会对肝脏产生直接毒性作用,通过损害肝细胞，促使ALT值水平上升。经进一步研究发现，甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶造成的肝功能损伤大多为轻度，通常以ALT值升高为信号，故此在对患者使用以上两种药物治疗时应定期检查患者的肝功能，从而及时了解肝功能情况，再决定是否给予保肝治疗，这也是避免肝功能损伤程度加重的重要办法。

总而言之，普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果优于普萘洛尔与丙硫氧嘧啶治疗，不仅能够有效调节甲状腺激素水平，还能保证药物的安全性，其用药价值高。