硫酸羟氯喹治疗干燥综合征的疗效及对患者血清IL-17 ESR CRP IgG水平的影响

冯 林， 徐阳洋， 李明瑶

(四川省德阳市人民医院风湿免疫科， 四川 德阳 618000)

干燥综合征(Sjogren's syndrome，SS)是因遗传、感染或免疫功能紊乱等因素导致的炎症性病变，好发于30～40岁女性，是自身免疫性疾病(autoimmune Diseases，AID)重要组成部分[1]。SS可原发起病或继发于其它类型AID，因单核细胞浸润唾液腺及泪腺等外分泌腺体，患者主要表现为口眼干燥，随病程进展可累及心脏、肺或肾等其它器官并出现相应症状体征[2]。自身免疫和炎症反应在SS发病及进展过程中发挥重要作用，文献报道Th1/Th2失衡可刺激T淋巴细胞分泌自身抗体并导致病情加重，同时诱导B细胞增殖并合成大量免疫球蛋白和细胞因子，造成局部组织炎症损伤。白介素-17(interleukin，IL-17)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)及免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)均为评价机体免疫和炎症状态常用参考指标，可为评估SS病情变化提供有效信息[3～5]。近年来硫酸羟氯喹在SS治疗中应用逐渐增多且效果获得广泛肯定，本文主要研究其对患者血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平的影响，为进一步明确作用机制提供参考信息。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年3月至2020年3月我院SS患者194例为样本，经医院伦理委员会批准，按照入院时间进行编号并采用简单随机分组法均分为两组各97例，两组临床基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合中华医学会风湿病学分会《干燥综合征诊治指南(草案)》制定的诊断标准[6]；②年龄18～80岁；③患者及家属知晓本研究并签署同意书。排除标准：①此前3个月内曾应用免疫调节药物者；②合并其它自身免疫性疾病者；③合并头颈面部放疗、移植以及应用乙酰胆碱等病史；④伴认知功能障碍或其它原因所致交流沟通困难者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

表1 两组临床基本资料比较

1.2研究方法：两组均给予对症支持治疗和护理，同时采用甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224，4mg)8mg晨起顿服，每日1次，观察组患者另加用硫酸羟氯喹(上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990264，0.2g)口服0.2g/次，2次/d，两组疗程均为3个月。

1.3观察指标：①治疗效果：根据患者症状体征和实验室检查结果进行评估，其中症状明显缓解且实验室指标改善>50%为显效；症状好转且实验室指标改善25%～50%为有效，未达以上标准为无效；总有效率=(显效例数+有效例数)/n×100%。②泪液分泌试验(schirmer test，ST)：两组治疗前后采用泪液检测滤纸条(天津晶明公司)置于两眼下睑缘外侧1/3处进行检测，记录5 min时滤纸条浸润长度，每位患者测量3次取平均值。③唾液流率(salivary flow rate，SFR)测量：于上午9∶00～11∶00嘱患者清水漱口并端坐3min，然后每隔1min将口中唾液吐入干燥洁净小瓶，记录10min内收集的唾液总量为SFR，两组均于治疗前后各检测1次，每次测量3次取平均值。④实验室指标：采集两组治疗前后空腹肘静脉血3mL×2管，1管采用Westergren法检测ESR，另1管以1500r/min离心30min后取上清冷冻保存备用，采用免疫比浊法(试剂盒购自瑞士罗氏公司)检测CRP水平，采用散射比浊法(试剂盒购自芬兰Orin Diagnostica公司)检测IgG水平；采用ELISA法(试剂盒购自上海科华生物有限公司)检测IL-17水平；所有操作步骤均严格按照说明书要求完成。⑤不良反应：治疗期间每月复查肝肾功能并观察胃肠不适及皮疹等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较：观察组治疗效果明显优于对照组(P<0.05)，两组总有效率分别为86.60%和75.26%(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗效果比较n(%)

2.2两组治疗前后ST和SFR比较：两组治疗前ST和SFR比较无明显差异(P>0.05)，治疗后ST和SFR均明显升高(P<0.05)，且观察组ST和SFR治疗前后差值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后ST和SFR比较

2.3两组治疗前后血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平比较：两组治疗前血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平均明显降低(P<0.05)，且观察组IL-17、ESR、CRP和IgG治疗前后差值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清IL-17 ESR CRP和IgG水平比较

2.4两组不良反应比较：观察组和对照组不良反应发生率分别为16.49%和12.37%(P>0.05)，两组恶心呕吐、腹泻、皮肤瘙痒、肝功能异常及头晕发生率均无明显差异(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较n(%)

3 讨 论

随着生活方式改变和环境污染加剧，近年来SS发病率是世界范围内均呈明显上升趋势，由于起病隐匿且患者症状体征复杂多变，早期诊断和治疗存在较多困难，常导致病情迁延难愈，逐渐累及各器官系统并造成功能损害，严重者可造成残疾或死亡。

免疫抑制是SS治疗重要组成部分，有利于缓解症状并抑制病情进展，对延长患者生存时间具有积极作用，根据患者病情可选择激素、硫酸羟氯喹及免疫抑制剂等药物进行干预，且均可获得良好效果。硫酸羟氯喹自20世纪90年代末开始用于SS治疗，可有效改善口眼干燥和关节、肌肉疼痛等症状[7]。本研究结果显示硫酸羟氯喹治疗SS有效率为86.60%，较单用甲泼尼龙治疗的患者明显升高，同时评估患者泪腺和唾液腺功能显示两组治疗后ST和SFR明显升高，且观察组ST和SFR明显高于对照组，表明硫酸羟氯喹治疗SS有利于促进患者泪腺和唾液腺功能恢复，从而减少口眼干燥等不适症状并提升治疗效果。自身免疫是SS发病基础，主要表现为T淋巴细胞亚群大量活化和B淋巴细胞增殖，同时伴随免疫球蛋白合成增加。本研究中两组患者治疗后血清IgG水平均明显降低，且观察组血清IgG水平低于对照组，表明硫酸羟氯喹可有效抑制机体免疫功能并促进病情缓解，SS主要病理特征为腺体间质常存在大量淋巴细胞浸润，造成炎症损伤和腺体功能减退，既往研究认为Th17细胞在维持腺体上皮屏障完整性方面发挥重要作用，受IL-1β、IL-6和IL-23等细胞因子刺激后活化并分泌IL-17和IL-22，与腺上皮结合可进一步诱导炎症因子释放，从而加重局部组织炎症反应[8]。王柏山等[9]报道显示原发性SS患者外周血Th17细胞水平明显升高。本研究结果显示两组治疗后血清IL-17水平均明显降低，且观察组血清IL-17低于对照组，表明硫酸羟氯喹可通过抑制IL-17来减轻机体炎症反应，对促进病情缓解具有积极作用，其详细作用机制尚未完全清楚，可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性、干扰IL-1合成以及抑制多形核细胞趋化等作用有关。饶志华等[10]研究表明硫酸羟氯喹辅助治疗类风湿关节炎可明显提升疗效并降低血清hs-CRP等炎症因子水平。本研究中两组治疗后ESR和血清CRP水平均明显降低，且观察组降低效果更为明显。ESR主要受血浆和红细胞因素影响，文献报道SS常累及血液系统并导致ESR增加。CRP为急性期时相蛋白，当创伤或炎症发生时其表达水平可快速升高，对评价SS患者炎症反应水平也具有良好参考价值[11]。本研究结果证实硫酸羟氯喹可有效减轻机体炎症反应，其原因可能与IgG和IL-17表达减少有关。另外本研究显示两组不良反应发生率分别为16.49%和12.37%，其中恶心呕吐、腹泻及皮肤瘙痒等比较均无明显差异，且患者症状普遍较轻，未对后续治疗造成不利影响，表明硫酸羟氯喹用于SS治疗具有良好安全性。

综上所述，硫酸羟氯喹辅助治疗SS可有效降低血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平，从而改善患者症状并提升治疗效果。