双歧杆菌三联活菌散用于肠道菌群失调中双向调节的临床价值

李传元，卜勤煜

健康人体消化道内寄居着多种类型、数量庞大的微生物，各种菌群按照合理比例相互依存、相互制约，正常生理状态下，肠道菌群具有消化分解肠道内食物，抵抗外来病原体入侵的功能，为人体肠道建立自然防御屏障[1]。肠道菌群失调会引发患者腹痛、腹泻、便秘等症状，受广谱抗菌药滥用、激素、放射及化学治疗等多种因素的影响，肠道微生态环境失衡，肠道内菌群数量、类型发生变化，有益菌比例下降，致病菌比例升高，肠道自然防御屏障被破坏，肠道功能紊乱，从而诱发肠道菌群失调性腹泻等多种疾病[2]。若未及时治疗，可能会发展成慢性腹泻、反复发作，治愈难度大。目前临床上常采取对症治疗，如补充适宜的益生菌，促进肠道菌群早日恢复平衡。随着近年来对微生态制剂双歧杆菌三联活菌散的研究应用，其治疗腹痛、腹泻患者取得了良好的效果。本研究观察双歧杆菌三联活菌散用于肠道菌群失调中双向调节的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年9月上海市浦东新区公利医院消化内科收治的肠道菌群失调患者80例，采用随机单盲法分为观察组和对照组，各40例。观察组男22例，女18例；年龄15～72(40.72±4.38)岁；病程3～40(28.45±3.72)d。对照组男21例，女19例；年龄16～73(40.39±4.26)岁；病程5～42(28.69±3.56)d。2组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，组间可比。本研究开展获医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合肠道菌群失调诊断标准[3]；(2)镜下白细胞(WBC)>10/HP；(3)每天排便次数>3次，性状为柏油黏液便或蛋花样便，且临床表现为腹痛、腹胀等症状；(4)细菌学检查检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌等[4]。排除标准：(1)近期服用抗菌药物者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)严重心、肝、肾等脏器官不全者；(4)不愿意参与本次研究及中途退出者。

1.3 方法 对照组予止泻、补液、纠正酸碱、电解质平衡等常规对症治疗。观察组在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌散(培菲康，上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字S10970105)治疗，每次1包，于餐后30 min温水冲服，每天2次，重症患者剂量加倍。患者于治疗前和治疗开始后每周接受粪便常规、粪便菌群、肝功能、血常规、血电解质等检查，记录治疗过程中腹泻、腹胀等症状改善情况和不良反应发生情况。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗效果、治疗后临床症状(腹痛、腹泻及便秘)评分及治疗前后粪便检查指标[双歧杆菌、乳杆菌和肠道定植抗力(B/E值)]变化。

临床症状评分：结合患者实际症状改善情况，划分为0～4分：0～1分为无症状；2分为轻微症状；3分为中度症状；4分为重度症状。

粪便检查：治疗前后留取患者新鲜粪便0.5 g与无菌生理盐水4.5 ml混合，稀释至10倍后，分别在每个阶段取稀释液50 μl，然后依次接种培养。肠道菌群常见有需氧菌2种，厌氧菌4种和酵母样真菌，分别将3种菌群置于35 ℃孵育箱内培养24 h、48 h、48～72 h，后通过法国进口VITEK 2 COMPACT全自动微生物鉴定系统鉴定细菌，观察双歧杆菌、乳杆菌和肠道定植抗力(B/E值)，B/E肠道菌群正常参考值>1，B/E比值越低表明肠道菌群失调越严重[6]。

1.5 疗效评定标准 参照《内科学》相关标准：(1)显效：患者治疗3 d内腹泻等症状基本或完全消失，每天排便次数减少至1～2次，性状正常，症状改善评分下降>75%；(2)有效：患者治疗6 d内腹泻等症状有所好转，每天便次数减少至2～3次，性状正常，症状改善评分下降25%～75%；(3)无效：未达到以上标准，结直肠镜检查示无缓解征象[5]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义(χ2=5.165，P=0.023)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床症状评分比较 观察组腹痛、腹泻、便秘评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者临床症状评分比较分)

2.3 粪便检查结果比较 治疗前，2组患者双歧杆菌、乳杆菌及B/E值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组上述3项指标均较治疗前改善，且观察组双歧杆菌、乳杆菌多于对照组，B/E值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后粪便检查结果比较

3 讨 论

正常人体肠道内寄居着消化球菌、类杆菌和双歧杆菌等多种正常菌群，与过路菌群按照一定比例共同调节肠道，维持着良好的微生态平衡，发挥合成营养物质、免疫防护和抵抗细菌等多种作用，其中厌氧菌占99%以上，双歧杆菌和单类杆菌占90%以上[7]，保证人体健康。正常菌群常固定附着在人体的某个位置，从而定植、繁殖，逐渐形成一层菌膜屏障，抵御外来病原体，通过拮抗作用抑制有害过路菌群的侵袭，以保证肠道内微生物的平衡。同时肠道菌群能刺激宿主发挥出免疫和清除功能，保持肠道正常蠕动和通便，促进身体各项功能的运转，及时排出身体毒素，如双歧杆菌可有效清除多余的革兰阴性杆菌，维持人体内革兰阴性杆菌的正常水平，同时降解、清除人体内的致癌因子，激活体内的抗肿瘤细胞因子等[8]。当人体生理状态发生变化时，如服用抗菌药物，会破坏原有的菌群组成及结构，在消灭有害菌病时亦破坏了正常菌群，肠道菌群的组成功能发生一定变化，这时患者出现菌群失调性腹痛、腹泻等症状。尤其是老年人群，因机体各器官功能逐渐衰退，体内免疫功能和抵抗力下降，与中青年人群相比肠道内的双歧杆菌、乳杆菌数量减少，肠杆菌数量增加，B/E值下降，因此肠道黏膜免疫功能被削弱，很多老年肠道菌群失调患者都是长期服用抗菌药物导致。

双歧杆菌三联活菌散是一种由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等多种菌配制而成的活菌制剂，直接为人体补充所需的益生菌，目的在于调节肠道菌群失调症状，维持肠道生态平衡[9]。给药方式为口服，并有特殊包衣的保护作用，有效预防胃酸腐蚀，经胃顺利进入肠道释放出益生菌，起到调节肠道菌群失调的目的，提高肠道菌群的防御屏障能力。患者服用双歧杆菌三联活菌散后显著抑制消化道致病菌的数量，减少种类和肠源性毒素的产生，加快机体对营养物质的消化吸收，从而形成机体需要的维生素，改善便秘症状，促进机体顺利排便[10]。本研究中应用双歧杆菌三联活菌散药物，其由3种有益菌群构成，可有效抑制有害菌群的繁殖生长，调节肠道菌群失调，取得了显著成效。结果显示观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，提示常规治疗结合双歧杆菌三联活菌散疗效确切，帮助肠道重新构建正常的肠道菌群，有效恢复肠道内正常菌群和功能。这是因为双歧杆菌三联活菌散口服进入人体内迅速发挥作用，有益菌开始清除过路菌分泌出酸性代谢产物，抑制了有害致病菌的生长繁殖，从而扩大益生菌的比例，逐渐形成一个肠道正常菌群[11]。肠道菌群失调后引起肠功能紊乱，表现为腹痛、腹泻、便秘等症状，双歧杆菌三联活菌散通过在肠道内产生大量有机酸，降低肠道生态环境pH值，促进肠黏膜的正常蠕动，中和大便的pH值，软化肠道内大便，从而使其顺利排出，保持大便通畅。本研究结果显示，治疗后观察组腹痛、腹泻、便秘评分均明显低于对照组，提示双歧杆菌三联活菌散可显著改善肠道菌群失调后的腹痛、腹泻症状。

B/E值是肠道内双歧杆菌和肠杆菌两者比值，正常生理状态下双歧杆菌多，肠杆菌少，因此B/E值>1为正常，在口服双歧杆菌三联活菌散后，观察组患者起效迅速，能够改善肠道吸收功能，双歧杆菌数量增多，肠杆菌数量减少，重建肠道微生态平衡，提高了肠道免疫屏障功能[12]，说明B/E值在粪便检查结果中非常重要，能够看出患者肠道菌群数量和种类的变化，观察益生菌是否在肠道内发挥出调节功能。本研究结果示2组治疗后的双歧杆菌和乳杆菌数均明显多于治疗前，B/E值高于治疗前，且观察组患者双歧杆菌、乳杆菌多于对照组，B/E值高于对照组，提示双歧杆菌三联活菌散对改善肠道定植抗力具有积极影响。

综上所述，双歧杆菌三联活菌散用于肠道菌群失调中双向调节的临床价值较高，治疗效果佳，可显著改善患者临床症状，值得临床推广应用。