丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果与安全性

粟伟栋，李莉

阿尔茨海默病(AD)是一种临床常见神经退行性疾病，多发于高龄人群，主要临床症状为认知功能发生障碍，记忆力发生进行性减退。AD患病人数逐年增多，既影响患者自身的生存质量，也给其家庭造成一定程度的负面影响[1-2]。目前临床上单药治疗AD存在一定局限性，故多采取联合用药方式治疗。本研究观察丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2019年6月长沙市第四医院收治的AD患者92例作为研究对象，年龄62～79(67.12±0.78)岁，根据数字表法随机分为观察组和对照组，各46例。观察组男26例，女20例；平均年龄(67.52±2.36)岁；平均体质量(65.63±2.63)kg，学历水平：本科28例，高中10例，初中及以下8例。对照组男30例，女16例；平均年龄(67.28±4.63)岁；平均体质量(65.79±4.05)kg，学历层次：本科20例，高中20例，初中及以下6例。2组患者性别、年龄、体质量、学历水平等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准实施，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合美国国立神经病研究所、语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)中关于AD的诊断标准[3]。排除标准：(1)临床影像学显示存在明显颅内外血管狭窄患者；(2)伴严重器官功能障碍、心血管疾病、呼吸系统与消化系统疾病患者；(3)存在精神行为异常无法完成研究者。

1.3 治疗方法 对照组予盐酸多奈哌齐片[卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字H20070181]5 mg睡前口服，每天1次。观察组在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20050299)每次0.2 g口服，每天3次。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者的治疗效果与不良反应发生情况，并比较治疗前与治疗后1、2、3个月时简易精神状态评价量表(MMSE)、日常生活能力表量(ADL)、老年痴呆量表认识(ADAS-cog)评分及C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化。CRP、Hcy水平采用免疫比浊法以及循环酶法进行测定。

1.5 疗效评定标准[4-5]疗效评定依照1994年《老年痴呆病疗效判定标准》相关疗效评定标准：(1)显效：患者认知障碍及认知障碍等明显改善，日常生活能力明显提升(ADAS-co评分降低≥4分)；(2)有效：患者认知障碍及认知障碍等有所改善，日常生活能力有所提升(ADAS-cog评分降低≥2分)；(3)无效：上述临床表现均无改善，或病情有所加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果与不良反应发生情况比较 治疗3个月，观察组总有效率为95.65%，高于对照组的80.43%，差异有统计学意义(χ2=5.059，P=0.024)。见表1。2组患者治疗期间均未出现明显药物不良反应，均完成治疗。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 MMSE、ADL及ADAS-cog评分比较 治疗前，2组MMSE、ADL及ADAS-cog评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、2、3个月，观察组上述各项评分表现优于对照组，2组MMSE、ADL及ADAS-cog评分同期组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后MMSE、ADL及ADAS-cog评分比较分)

2.3 CRP与Hcy水平比较 治疗前，2组CRP与Hcy水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、2、3个月，观察组上述指标水平表现优于对照组，2组CRP及Hcy水平同期组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后CRP与Hcy水平比较

3 讨 论

AD是一种以记忆力减退、认知功能障碍、行为异常、生活自理能力下降等为主要临床特征的慢性进行性加重的中枢神经系统退行性疾病[6]。目前，关于该疾病的发病机制尚未明确，学者认为该疾病与遗传、蛋白质异常修饰、氧化应激以及能量代谢发生紊乱密切相关。

临床上针对AD多采用多奈哌齐治疗，该药物可促进患者改善其神经系统功能，缓解临床症状的同时保护其海马神经元功能。近年来有研究显示，丁苯酞软胶囊可抑制相关氧化酶的激活与表达，可减少氧化生成的产物，增强抗氧化酶的活性，有助于增强细胞和组织的抗氧化能力，减少脑缺血及脑组织损伤等现象发生[7]。目前已有临床试验研究证实，丁苯酞软胶囊能改善血管性痴呆患者认知功能[8]。动物实验显示，丁苯酞可以加快脑缺血区微动脉血流速度，提示其可以改善侧支循环，丁苯酞作用后脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能评分明显降低，神经细胞凋亡减少，对于脑缺血再灌注具有改善作用，增强梗死区抗缺血能力[9]。综上可见丁苯酞兼具改善侧支循环、促进新生血管、抑制炎性血栓、清除自由基抗氧化、保护线粒体及神经元等功效，临床上应用愈加广泛。

本研究中针对分组患者分别给予单独多奈哌齐治疗及多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊治疗。结果显示，观察组患者治疗总有效率为95.65%，高于对照组的80.43%，且2组患者治疗期间均未出现明显药物不良反应；治疗后1、2、3个月，2组MMSE、ADL、ADAS-cog评分及CRP及Hcy水平表现均优于同期对照组。与陆守荣等[10]研究结果相一致。进一步佐证了多奈哌齐联合丁苯酞治疗AD的可行性与可靠性。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果确切，安全性较好，可有效改善患者认知功能及生活质量，具有较高临床应用与推广价值。