泽泻泡腾片制备工艺研究

★ 李雅清 黄华花 李津明 马艺宁 余丽娟 毕丽伟（.厦门医学院药学系 福建厦门 36023；2.厦门市中药生物工程重点实验室 福建 厦门 36023)

泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientate（Sam.）Juzep.的干燥块茎，系泽泻科植物泽泻的干燥块茎，我国第一部中药专著《神农本草经》将其列为上等药品。中医理论中提到，该药材具有利水渗湿，泄热，化浊降脂之功效。泽泻含有萜类［1］、脂肪酸、生物碱等化学成分，具有降血脂、降血压、利尿、抗草酸钙结石、抗癌、抗脂肪肝的作用［2］。泽泻提取物具有调节体内糖、脂代谢［3］的作用，何雄伟［4］的研究也表明泽泻乙醇提取物对实验动物具有降血脂的功效，泽泻醇是泽泻的主要特征物质，也是降脂的主要活性成分。

随着人们生活水平的不断提高，压力加大、饮食不规律、运动量减少［5］造成血脂增高。高血脂症及其有关疾病越来越多，已经严重危害人们的身体健康。泽泻有降血脂作用，可用于预防治疗。泽泻传统的服用方法是用水煎煮，不仅耗时费力，而且味道苦涩。为找到更适宜的服用方法，本研究对泽泻剂型进行探索，发现泡腾片剂型较好。泽泻泡腾片不仅保留了泽泻的功效而且具有口感良好、方便携带及食用、生物利用度高的优点。本研究以泽泻提取物为主药，利用现代泡腾片的制备技术制成泽泻泡腾片以满足更多人群的需要。

1 试剂与仪器

1.1 试剂 泽泻饮片（北京本草方源药业集团有限公司,批号20170426）、碳酸氢钠(西陇科学股份有限公司，批号1803111）、酒石酸(天津市光复精细化工研究所）、乳糖（山西西亚化学工业有限公司，批号w10380)、蔗糖（西陇科学股份有限公司，批号170923）、95 %乙醇(西陇科学股份有限公司，批号1807021）、氯化钠（VETEC，批号wxbc5728v）。

1.2 仪器 DHG-9246A 电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）、脆碎度检测仪（天大天发科技有限公司）、崩解时限测定仪（天大天发科技有限公司）、Xinyi-2A 升级款微波超声波萃取仪（宁波新艺超声设备有限公司）、明澈-D24UV纯水/超纯水一体系统（厦门精艺业科技有限公司）、SQR 电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）、YS7124 单冲压片机（上海力超电机有限公司）、YF-1000 中药粉碎机(瑞安市永历制药机械有限公司）、DTC-22B 隔膜真空泵（厦门精艺业科技有限公司）。

2 实验方法与结果

2.1 泽泻提取物的制备 用粉碎机将泽泻粉碎，过60 目筛，用10 倍95 %乙醇浸泡过夜，采用超声-微波协同提取方法，超声功率550 w，微波功率100 w，提取时间30 min，温度55 ℃。所得提取液过滤，残渣中加入10 倍95 %乙醇，再次按上述方法提取，合并两次滤液，减压浓缩，置60 ℃烘箱烘至全干，得泽泻提取物。

2.2 泽泻泡腾片的制备工艺筛选 本研究采用酸碱分开制粒的方法制备泽泻泡腾片。按一定量称取乳糖、蔗糖、泽泻提取物将其平均分成两份；一份加入酒石酸；另一份加入碳酸氢钠。两份混合均匀后加入润湿剂制成软材，制粒；将制成的颗粒置60 ℃烘箱，干燥3 h，取出整粒，压片。

酸碱分开制粒的泽泻泡腾片片剂完整，外观呈棕色光洁均匀，无斑点，崩解快速，溶液澄清，口感良好；而酸碱混合制得泽泻泡腾片制得的泽泻泡腾片片剂不完整、有斑点。所以采用酸碱分开制粒法。其工艺流程如下图1 所示。

图1 泽泻泡腾片制备工艺流程图

2.3 泽泻泡腾片制粒方法筛选 将酸碱分开制粒法所制得软材分别采用直接压片制粒法、非水压片制粒法、湿法压片制粒进行制粒，压片。通过比较所得片剂的外观、硬度、可压性、泡腾时间得出最优制粒方法。所得泽泻泡腾片按表1 所示进行表观评分。

表1 泽泻泡腾片片剂评分指标

将直接压片法、非水压片法、湿法压片法三种方法制得的片剂根据外观、硬度、可压性、泡腾时间评分指标进行评分，结果显示湿法压片法所制得片剂分数最高，非水压片法制得片剂分数次之，直接压片法所制得片剂分数最低。综合平均评分为8.33，该结果表明非水压片法与湿法压片法制粒效果较好，其中湿法压片制粒效果最优。

表2 泽泻泡腾片制粒法评分结果

2.4 泡腾剂及其添加剂的选择 泡腾片常用的碱源 有Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3等，考 虑到 NaHCO3的化学性质较稳定，不易吸潮，且安全性较高，故选择其作为碱源。常用酸源有柠檬酸、酒石酸等。柠檬酸吸湿严重，可压性差，故不选用。酒石酸酸性较强，不易吸潮，较为稳定便于制作和储存。参考红景天泡腾片的制备［6］，泡腾剂的用量为59.4 %；选用碳酸氢钠和酒石酸，采用单因素实验，探究最优酸碱比例。

据资料与以上研究泽泻泡腾片所用酸碱分别是酒石酸和碳酸氢钠，根据实验选择酒石酸的量为18.3 %，碳酸氢钠的量为41.1 %。

2.4.1 探究泡腾剂酸碱配比 将酒石酸与碳酸氢钠分别按质量比为4∶7.5、1∶2、4∶9、4∶10.5、1∶3 的比例,其他物料和制备条件完全相同制成泡腾片。通过比较泡腾时间和泡腾溶液澄清度确定最优酸碱配比。泡腾时间较短的酸碱配比制粒较好；泡腾溶液澄清度按+：较差；++：中等；+++：较好等级进行评价。

结果显示，当酸碱质量比为4∶10.5 时，泡腾效果较差；当酸碱质量比为4∶7.5、1∶2、1∶3 时，泡腾效果一样，中等；当酸碱比为4∶9 效果较好，反应最快，无不溶杂质，澄清度高，药物均匀分散，为泡腾比例效果最好。选择4∶9 的酸碱质量比。

表3 酸碱比例测试

2.4.2 甜味剂的选择 中药泡腾片会有一定苦涩味，甜味剂是口感变好的一个重要因素。甜味剂有天然和人造甜味剂2 种，如糖、糖精钠（钙）、甘草甜、醇糖天冬甜精等，在本研究根据预实验对蔗糖进行单因素试验。

在预实验蔗糖中甜度较高的，而且口感较好，能调和酒石酸的涩味选择蔗糖为泽泻泡腾剂所用甜味剂，根据单因素实验其用量为泽泻泡腾片总处方量的5.1 %。

2.4.3 填充剂的选择 常用的稀释剂有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等［7］。淀粉不溶于水与乙醇，遇水膨胀。作为填充剂泡腾时会产生白色絮状物故不适用，甘露醇易溶于水不易吸潮，也是个不错的填充剂。乳糖易溶于水，稳定型好不易吸潮，有甜味，口感好，可选用乳糖。酒石酸对实验有所干扰。

乳糖作为填充剂最为常用［8］，选用乳糖为泽泻泡腾片的填充剂，根据实验选用21.0 %的乳糖。

2.5 品质检查

2.5.1 重量差异 依据2015 版药典四部中制剂通则片剂（质量差异）［9］，取泽泻泡腾片20 片进行称量，计算平均值。

所有称量片剂重量分别皆在1.0 g 以下，其差异在±10%以内，结果均合格。

2.5.2 脆碎度检查［9］根据所称重量，其片重为0.65 g 或以下的取总重约6.5 g 的若干片，片重大于0.65 g 取10 片。于脆碎度检测仪中转动100 次，取出，除去粉末，称重，计算减少重量。

将脆碎度检测仪中取出且除去了粉末的片剂称得其减失重量分别均在1 %之内，合格。

2.5.3 崩解度检查［9］取1 片置于250 mL 烧杯中（有200 mL 温度为20 ℃的水），气体停止冒出后片剂分散在水中，无聚集颗粒剩留，同法检查6 片，观察泽泻泡腾片崩解所需时间。

泽泻泡腾片均在5 min 内崩解完全，合格。

3 结论

本研究显示湿法制粒所得片剂较好；故制备泽泻泡腾片采用酸碱分开制粒法制备泽泻泡腾片，有效避免了酸碱制粒过程中加水发生反应［10］。泽泻泡腾片的制备工艺简易；泽泻有较高的药用价值和广阔的市场前景。传统食用方法饮用泽泻水煎液弃掉残渣，操作十分不便，有效成分利用率低、浪费原材料。现将其提取加工制成泡腾片，减少了泽泻原料使用量，有效保护药物资源。制成的泽泻泡腾片，方便携带，生物利用度高、口感良好极大的方便了患者用药。

本研究选出泽泻泡腾片最优制粒方法为酸碱分开湿法制粒、最佳配方为酒石酸18.3 %、氯化钠11.0 %、乳糖21.0 %、碳酸氢钠41.1 %、蔗糖5.1 %、泽泻醇3.5 %。所制得的泽泻泡腾片的外观性状、硬度、片重差异、崩解时限、均符合2015 年版《中国药典》指标要求。