别嘌呤醇治疗老年高尿酸血症的疗效研究

郝丹

高尿酸血症是一种临床常见的慢性代谢性疾病，主要是由系统性疾病、先天嘌呤代谢异常或药物所引起的嘌呤代谢障碍所致［1］。临床上针对高尿酸血症患者的治疗，主要是应用促尿酸排泄药以及黄嘌呤氧化酶抑制剂［2］。但老年高尿酸血症患者很多合并高血压、糖尿病、冠心病等慢性病，存在血管内皮功能受损的情况，风险较高。鉴于此，临床上针对老年高尿酸血症患者，应充分考虑药物的安全性以及患者的耐受性［3］。现对66 例老年高尿酸血症患者实施分组实验，旨在探讨别嘌呤醇在老年高尿酸血症患者治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1～12 月本院收治的66 例老年高尿酸血症患者作为研究对象，采取随机数字表法分为试验组及对照组，各33 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。纳入标准：签署知情同意书；年龄≥65 岁；符合高尿酸血症的诊断标准，男性血尿酸水平＞416.5 μmol/L，女性血尿酸水平＞357 μmol/L(非同日两次取清晨空腹静脉血检测，均符合标准)；无非甾体类药物长期应用史，近1 个月未应用类固醇、利尿剂，无降尿酸药物应用史。排除标准：血液系统疾病；重要脏器功能不全或功能衰竭；高尿酸性肾病；认知障碍，语言障碍；精神疾病；老年痴呆；急性痛风性关节炎。

表1 两组患者的一般资料比较(n，)

表1 两组患者的一般资料比较(n，)

注：两组比较，P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予常规基础治疗，即控制嘌呤摄入，少吃或不吃高嘌呤食物，日常做到低嘌呤饮食，每天饮水量控制在2000 ml 以上；针对合并高血压、糖尿病等慢性病者，在原治疗方案的基础上，给予碳酸氢钠注射液(石药银湖制药有限公司，国药准字H14022190，规格：10 ml∶0.5 g)，静脉滴注，按体重2～5 mmol/kg，控制滴注速度，4～8 h滴完，1次/d，以碱化尿液。治疗8周。

1.2.2 试验组 给予基础治疗联合别嘌呤醇，基础治疗同对照组；给予别嘌呤醇片(Atlantic Laboratories Corp.，Ltd.，注册证号X19990269，规格：100 mg)，口服，100 mg/次，1 次/d。治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组患者治疗前后的血尿酸水平。取清晨空腹肘静脉血5 ml，离心处理后，分离血清。采用日产Olympus Au400 全自动生化仪，通过尿酸酶法进行检测。②对比两组患者治疗前后的内皮功能指标(内皮素-1、一氧化氮)。取清晨空腹肘静脉血3 ml，离心处理后，分离血清。内皮素-1 采用上海科顺生物科技有限公司的内皮素-1 酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒进行检测；一氧化氮采用北京拜尔迪生物技术有限公司的一氧化氮检测试剂盒，采取硝酸还原酶法［4］。③对比两组患者的治疗效果。参考《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》评估患者的疗效［5］。男血尿酸水平下降至380 μmol/L，女血尿酸水平下降至300 μmol/L，或与治疗前相比降低≥35%，为显效；男血尿酸水平下降至380～420 μmol/L，女血尿酸水平下降至300～360 μmol/L，或与治疗前相比降低20%～34%，为有效；未达到上述标准，为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血尿酸水平比较 治疗前，两组血尿酸水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，试验组的血尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的血尿酸水平比较(，μmol/L)

表2 两组治疗前后的血尿酸水平比较(，μmol/L)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

2.2 两组治疗前后的内皮功能指标比较 治疗前，两组的内皮素-1、一氧化氮比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，试验组的内皮素-1 低于对照组，一氧化氮高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后的内皮功能指标比较()

表3 两组治疗前后的内皮功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

2.3 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗效果比较［n(%)］

3 讨论

老年人是高尿酸血症的高发人群。尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤的产生，主要包括内源性自身合成、外源性饮食摄入两种渠道。嘌呤核苷酸在进入人体之后，被降解为核苷、磷酸，腺苷被腺苷脱氨酶所转化，变成次黄苷，与核苷酸磷酸化酶发生反应之后产生次黄嘌呤，次黄嘌呤被转化之后，变成黄嘌呤，其在与黄嘌呤氧化酶发生反应之后，便会生成尿酸［6］。正常情况下，尿酸是以游离尿酸盐的形式广泛存在于人体组织内，并主要经肾脏排出［7］。但高尿酸血症患者的嘌呤代谢异常，尿酸生成量提高、排泄量减少，尿酸盐在人体组织内大量堆积，从而引起间质性肾炎、痛风性关节炎［8］。同时，尿酸沉积于小动脉、胰岛等，还会导致冠心病、糖尿病等病情加重。碱化尿液、低嘌呤饮食、降低血尿酸水平，是高尿酸血症的主要治疗方案，但这种方法只能治标不能治本。别嘌呤醇是目前唯一可以抑制尿酸合成的药物，其可以对黄嘌呤氧化酶产生抑制作用，从而使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，即尿酸合成减少，进而实现血尿酸水平的降低，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积。

本研究中，试验组、对照组患者分别给予基础治疗、基础治疗联合别嘌呤醇治疗。结果发现，治疗后，试验组的血尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，试验组的内皮素-1 低于对照组，一氧化氮高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示，老年高尿酸血症患者采用基础治疗联合别嘌呤醇治疗的诊疗方案，可有效提高血尿酸水平的控制效果，且更有利于血管内皮功能的改善，疗效更为显著。分析其原因在于，鼓励老年高尿酸血症患者实现低嘌呤食物，可减少嘌呤的外源性摄入；通过多饮水，可以促进排尿，提高嘌呤的排出量；应用碳酸氢钠，可起到碱化尿液的效果，避免出现代谢性酸中毒的症状；应用别嘌呤醇，能够抑制尿酸合成，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，预防间质性肾炎、痛风性关节炎。

内皮素-1、一氧化氮是评估血管内皮功能的主要指标。内皮素-1 是内源性血管收缩因子，可导致内皮细胞增殖的加强、促进血管收缩，对血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞产生着调节功能；一氧化氮具有脂溶性，能够快速渗透细胞膜，扩散至平滑肌细胞，起到松弛平滑肌、扩张效果的作用，进而降低血压。高尿酸可抑制一氧化氮合成，诱发炎症反应，导致血管内皮细胞受损。本研究结果显示，别嘌呤醇能够实现内皮素-1 的降低、一氧化氮的提高，因此可起到改善血管内皮功能的效果。

综上所述，别嘌呤醇在老年高尿酸血症患者的治疗中有着良好的应用效果，值得推广。