甲硝唑联合乳酸杆菌及雌三醇治疗老年性阴道炎的临床疗效及安全性

全欢

作者单位： 432400 湖北省应城市妇幼保健院

老年性阴道炎是较常见的妇科门诊疾病，绝经后的老年妇女属高发人群，经调查研究显示其发病率达到50%左右。正常情况下健康阴道主要依靠乳酸菌平衡微生态，在雌激素及雌激素受体相互之间发生作用，从而抵御外界病原体入侵[1]，绝经后卵巢功能严重衰退，雌激素的产生和分泌受影响，阴道内的微生态平衡会逐渐被打破，此时阴道黏膜变薄、上皮糖原含量降低、乳酸菌的菌群数量减少，长期如此还会发生萎缩，失去弹性，局部抵抗力无法防止致病菌的入侵，从而病菌增殖导致炎性反应[2]。患者以瘙痒、异味、阴道干燥、泌尿道感染、性交疼痛及分泌物异味为主要表现，早治疗对疾病的恢复有着重要意义。本研究就3种不同的治疗方法展开讨论，比较各种方法临床应用的安全性、有效性和可靠性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 抽选2018年3月-2019年5月于湖北省应城市妇幼保健院治疗的老年性阴道炎患者135例，依照随机数字表法分为A组、B组、C组，每组45例。A组年龄60～79(66.28±1.48)岁；绝经时间10～29(12.34±1.28)年；病程：3年以上24例，10年以上21例。B组年龄61～79(67.45±1.23)岁；绝经时间12～30(14.11±1.06)年；病程：3年以上22例，10年以上23例。C组年龄60～78(68.45±1.51)岁；绝经时间11～30(13.28±1.12)年；病程：3年以上21例，10年以上24例。3组年龄、绝经时间、病程等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：存在黄色水样分泌物症状，严重情况存在血性分泌物。排除标准：排除不明的阴道出血；经检查为滴虫和念珠菌性阴道炎、医源性绝经患者；经病理检查的子宫及阴道肿瘤患者；生殖道的急性感染、严重系统性疾病及存在雌激素禁忌证患者。

1.3 治疗方法 A组使用甲硝锉栓剂(河北万通金牛药业有限公司生产；国药准字H13024554)治疗，每晚取400 mg放置于阴道深处，每天1次。B组则在A组的基础上加用乳酸杆菌栓剂(临沂市天安药业有限公司生产；国药准字H20070022)，在使用甲硝唑栓剂后次日中午取乳酸杆菌置于阴道深处，每次1粒(0.25 g)。C组在B组的基础上加用雌三醇软膏[Organon(Ireland)Ltd.生产；注册证号H20091091]0.3 g，每天1次。3组患者均以12 d为1个疗程，1个疗程后停药，再过1周复查[3]。

1.4 观察指标与方法 比较3组临床疗效、治疗前后阴道健康评分、阴道炎症状评分、治疗起效时间和不良反应发生情况。

1.4.1 阴道健康评分标准[4]：阴道皲裂：无或极少为1分，少量为2分，中度为3分，正常为4分；湿润度：不湿润为1分，少为2分，中度为3分，正常为4分；pH值：>6为1分，5.1～6为2分，4.5～5为3分，<4.5为5分；黏膜：点状出血为1分，轻触有出血为2分，薄、脆性大为3分，正常为4分；分泌物：无或极少、黄色1为1分，薄、浅、白色为2分，中等量、白色为3分，正常量为4分。

1.4.2 阴道炎症状评分标准[5]：阴道疼痛：无为1分，轻度为2分，中度为3分，重度为4分；性交通：无为1分，轻度为2分，中度为3分，重度为4分；阴道瘙痒：无为1分，轻度为2分，中度为3分，重度为4分；局部烧灼感：无为1分，轻度为2分，中度为3分，重度为4分。

1.5 临床疗效评定标准[6]治疗后，主要症状消失、生命体征恢复正常，阴道分泌物的涂片镜检结果能观察到上皮细胞，白细胞呈现阴性为痊愈；治疗后，主要症状缓解、生命体征得到改善，阴道分泌物的涂片镜检结果只能观察到上皮细胞白细胞呈现阴性为显效；治疗后，主要临床病症有所减轻，生命体征恢复程度一般，涂片镜检结果显示白细胞阳性为有效；患者的多项临床病症和生命体征均未得到缓解和改善，镜检白细胞阳性为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 A组治疗总有效率为77.78%，B组治疗总有效率为95.56%，C组治疗总有效率为95.56%，B组、C组的治疗总有效率高于A组(χ2/P=6.154/0.013，6.154/0.013)，B组、C组治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。见表1。

表1 3组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后阴道健康评分及阴道炎症状评分比较 治疗前，3组阴道健康评分及阴道炎症状评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，3组阴道健康评分均显著高于治疗前(P<0.01)，阴道炎症状评分显著低于治疗前(P<0.01)，且C组阴道健康评分及阴道炎症状评分均显著优于B组及A组(P<0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后的阴道健康评分及阴道炎症状评分比较分)

2.3 治疗起效时间比较 A组治疗起效时间为(7.11±1.48)d，B组治疗起效时间为(4.61±0.93)d，C组起效时间为(3.46±1.24)d。C组治疗起效时间显著短于B组及A组(F=102.362，P=0.000)。

2.4 不良反应比较 C组不良反应总发生率显著低于B组及A组(χ2/P=4.050/0.044，8.459/0.004)，A组、B组治疗不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.029，P=0.310)。见表3。

表3 3组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

健康状况下，女性阴道的生物菌群能自我保持微生态平衡，不受外界病原体的侵袭。绝近期后的妇女因为阴道内的乳酸杆菌含量、pH值、雌激素分泌等均发生显著变化，因此阴道上皮细胞的增生速度大大降低[7]，没有足够的乳酸杆菌维持微生态平衡，其他有害菌种不受限制，增殖速度增加，容易引发局部炎性反应。老年性阴道炎患者在临床主要表现为外阴瘙痒、分泌物增多[8]，情况严重时还会导致尿急和尿频，泌尿系统受到影响。老年性阴道炎常规治疗方法是非激素治疗，通过给药改善阴道的菌群环境，增加润滑性，但这种疗法不能从病因处入手干预，想根治就要明确导致疾病的根本原因，大部分患者因为卵巢功能性衰退和雌激素水平下降而患病，国外的一些学者指出，局部雌三醇给药不会对子宫内膜的增生产生干扰[9]，因此可作为老年性阴道炎的理想疗法。甲硝唑的主要作用是抑制非正常菌群生长，有效杀灭滴虫，阴道给药可直接作用在病灶，吸收比较完全，充分发挥药效。乳酸杆菌是正常情况下阴道的主要菌群，占据统治地位，在阴道的微生态系统中优势菌群占比可达到95%，甚至更高，大剂量乳酸杆菌能分解上皮糖原产生乳酸，维持弱酸性状态，但优势解除后各种其他的菌群均会在阴道内快速增殖，使阴道分泌物发生改变，处于青春期和育龄期的妇女卵巢功能十分活跃，能分泌足量雌激素[10]，但随着年龄的增长，进入老年后雌激素分泌减少，菌群失调风险高，容易发生阴道炎性反应。雌三醇可提升老年性阴道炎患者雌激素水平，阴道给药不会对子宫内膜的厚度产生影响，同时也可杀灭杂菌，重新建立乳酸杆菌优势菌群的微生态环境。局部给药联合低剂量激素可避开肝脏首过效应，促进上皮细胞糖原合成，为乳酸杆菌提供充足的营养支持，从而可起到理想的效果。本研究结果显示，3种治疗方法可得到不同的疗效，但相比较而言，综合给药的效果最佳，C组疗效优于A组和B组，因此甲硝唑栓剂、雌三醇软膏和乳酸杆菌栓剂联合应用具有很高的临床价值。

综上所述，甲硝唑联合乳酸杆菌及雌三醇软膏治疗老年性阴道炎疗效较好，且起效用时短，病情改善明显，不良反应少，具有较高的价值，值得推广。