放疗同步替吉奥治疗老年食管癌的临床观察

李强虎

作者单位： 223900 江苏省泗洪县分金亭医院肿瘤科

临床各种消化道恶性肿瘤中，食管癌发病率较高，且多数患者就诊时病情已处于中晚期[1]。老年食管癌患者因为年龄大，各项机体功能明显减退，同时合并肺、心等严重功能或器质性疾病，所以手术治疗通常不适宜[2]。放射疗法是临床治疗食管癌的常见方式之一，近期疗效理想，且患者耐受度高，可提高患者生活质量[3]。现阶段，临床认为食管癌的根治性治疗方式之一为同步放化疗。通常采用以5-氟尿嘧啶(5-FU)联合铂类为基础的同步化疗，但因老年人耐受性差，极可能因药物不良反应而中断治疗[4]。替吉奥属于一种5-FU改进型制剂，相较于5-FU，该药物可降低药物对血液系统、骨髓的影响，减少腹泻、恶心等消化道症状。为提高老年食管癌治疗效果与用药安全性，本研究观察放疗同步替吉奥治疗老年食管癌的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月-2019年10月江苏省泗洪县分金亭医院肿瘤科收治的老年食管癌患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各43例。观察组男22例，女21例；年龄60～90(78.96±2.18)岁；病灶位置：颈部3例，胸上段9例，胸中段19例，胸下段12例；有淋巴结转移13例，无淋巴结转移30例；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ期15例。对照组男23例，女20例；年龄61～89(78.93±2.15)岁；病灶位置：颈部4例，胸上段8例，胸中段20例，胸下段11例；有淋巴结转移15例，无淋巴结转移28例；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ期12例。2组各项临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)患者知情同意；(2)经胃镜检查组织活检、胸腹部CT检查及食管钡剂造影等检查确诊为食管癌；(3)KPS评分>70分。排除标准：(1)存在放化疗禁忌证；(2)中途退出。

1.3 治疗方法 对照组采用调强放疗技术行外照射治疗，以病变部位为依据，采用体模或头颈肩面罩固定，同时采用64排螺旋CT机进行增强扫描，将层厚设置为5 mm，以胃镜、食管X线片及CT提示的病灶情况为依据，对靶区进行勾画，将可见病灶当成GTV，将食管病灶上下外放3 cm当成CTV，将CTV三维方向外放1 cm当成PTV，适当修改与危险器官邻近部位；以剂量体积直方图(DVH)、适形度及靶区剂量为依据，评估、优化治疗计划，PTV采用95%等剂量线进行包绕，将PTV内部高剂量控制在110%以内；将脊髓受量控制为<45 Gy，心脏V40控制在40%及以下，肺受量满足控制为V20≤28%；将PTV处方量设置为每次2.0 Gy，每周5次，共行28～32次治疗，DT控制为56～64 Gy。观察组从患者行放疗的第1天开始给予替吉奥(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20100150；规格：20 mg×28粒)60 mg/m2口服，第1～14天，分2次于早餐、晚餐后口服。1个周期为21 d，2组均行2个周期治疗。

1.4 观察指标与方法 比较2组近期疗效、药物不良反应发生情况。不良反应：以NCI CTC 3.0版相关标准[5]为依据，将不良反应分为1～4级，不良反应包括放射性肺炎、放射性食管炎、血小板减少、白细胞减少、食欲降低及恶心呕吐。

1.5 疗效评定标准 以RECIST 1.1版标准[6]为依据，对临床疗效进行评价，分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(稳定)、PD(进展)。有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效 观察组RR为74.42%，高于对照组的48.84%(χ2=5.949，P=0.015)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较 2组均以1～2级不良反应为主，且各种不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

食管癌为我国发病率较高的消化道恶性肿瘤之一，因发病早期症状不典型或隐匿，故极易忽视，出现吞咽困难等症状时，病情通常已处于中晚期，已丧失最佳手术治疗时机[7-8]。老年人为食管癌的主要发病群体，相较于青年人，老年人更容易忽视相关症状。除此之外，老年人因各项脏器功能明显退化，且通常合并有糖尿病、高血压及心肺疾病等，机体营养状况较差，故行手术治疗具有较高风险性、并发症发生率。为此临床行手术治疗的老年食管癌患者相对较少，放疗成为临床治疗老年食管癌的主要方式。NCCN指南认为，对于不可切除的食管癌，可行同步放化疗。同步放化疗不仅能治疗原发病灶，还能早期控制微转移灶或隐匿病灶，进而降低转移与复发率，提高近期与远期治疗效果[9]。但因老年人各项机体功能明显减退，故通常难以耐受多药联合化疗带来的药物不良反应，所以科学选择一种疗效确切、不良反应发生率低的治疗方式十分必要[10]。

现阶段，临床通常会采用以5-FU与顺铂联合用药为基础的同步放化疗方案治疗老年食管癌。在食管癌放疗过程中，5-FU主要对肿瘤细胞S期进行作用，对放疗后的肿瘤细胞再增殖进行抑制，进而发挥放疗增敏作用[11]。替吉奥属于5-FU的衍生物，该药物的活性成分为替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶，在肝微粒体细胞色素P450代谢酶系作用下，替吉奥可向5-FU进行转变，进而发挥良好的抗肿瘤作用[12]。本研究结果显示，观察组RR率高于对照组，提示采用放疗同步替吉奥治疗老年食管癌的临床疗效较好，可进一步提高治疗效果。替吉奥为奥替拉西钾、吉美嘧啶及替加氟共同组成的复方制剂，其中替吉奥属于5-FU的衍生物，口服用药后，能够在机体内向5-FU进行转化。替吉奥中的吉美嘧啶属于一种二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可对5-FU代谢酶二氢嘧啶脱氢酶活性进行抑制，对血液中5-FU血药浓度进行长时期维持，通过阻止同源重组介导的DNA修复路径，进而增强放疗效果。奥替拉西钾可抑制胃肠道中的5-FU磷酸化，进而减轻消化道毒性，本研究中2组均以1～2级不良反应为主，且各种不良反应发生率比较无明显差异，进一步证明放疗同步替吉奥治疗的用药安全性。现阶段，替吉奥胶囊属于应用率较高、应用效果较为理想的放射增敏药物。相较于传统放射增敏药物5-FU，该药物可明显提高临床治疗效果，药物不良反应较轻。患者口服替吉奥胶囊后，该药物的血药浓度能长时期维持，放射增敏时间随之延长。吉美嘧啶作为替吉奥胶囊的有效成分，可通过对放射造成的DNA损伤修复进行抑制，进而提高放射增敏作用。有学者经人肺癌细胞裸鼠移植瘤的实验研究发现，相较于5-FU联合放疗，采用替吉奥胶囊联合放疗可获得更理想的临床疗效。近年来，替吉奥胶囊联合放疗治疗老年食管癌的研究备受临床关注，本研究也发现，相较于单纯放疗，替吉奥胶囊联合放疗治疗老年食管癌的效果更加理想，提高临床疗效的同时，不会增加药物不良反应。

综上所述，放疗同步替吉奥治疗老年食管癌的临床疗效较好，且用药安全性高。