自拟四黄鼻渊方对慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者嗅觉功能及炎性因子的影响

付志刚 张刚强

慢性鼻窦炎(chronic rhino sinusitis，CRS)是发生在鼻窦黏膜的慢性化脓性炎症，以鼻塞、头痛、鼻涕、嗅觉障碍为主要临床表现，多与免疫力低下和鼻窦引流受阻有关，是耳鼻咽喉科的常见病、多发病[1]。治疗多以手术治疗和药物治疗为主，功能性内窥镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery，FESS)通过解除窦口阻塞的方法通畅引流，恢复鼻腔和鼻窦的生理功能，但对鼻窦黏膜的炎症病变作用不佳，术后常通过药物辅助治疗改善炎症反应，多以激素治疗为主。中医自拟四黄鼻渊方可改善“鼻渊”患者炎性反应，因此，本文探讨自拟四黄鼻渊方对慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者嗅觉功能及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2019年12月在我科治疗的104例慢性鼻窦炎患者。采用随机数字表分组，对照组52例，男27例，女25例；年龄28～53岁，平均年龄(39.12±3.67)岁；病程3～10年，平均病程(6.27±3.58) 年；CRS伴鼻息肉型9例，CRS不伴鼻息肉型43例。观察组52例，男31例，女21例；年龄29～51岁，平均年龄(36.78±3.52)岁；病程5～11年，平均病程(7.23±3.25)年；CRS伴鼻息肉型8例，CRS不伴鼻息肉型44例。两组患者的性别、年龄、病程、病理类型等一般情况差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：符合CRS的诊断标准及FESS的手术适应证[2]；患者知情同意。排除标准：患者合并除CRS以外的其他鼻部病变；合并肝肾功能不全或血液病病史；有精神病或家族遗传病史；既往曾行鼻部手术。

1.3 方法 所有患者均行FESS手术，对照组予伯克纳丙酸倍氯米松鼻喷雾剂喷鼻(生产商家：GLAXO WELLCOME UK LIMITED T/A ALLEN AND HANBURYS；批准文号：H20120251)，一次每鼻孔2揿，2次/d，持续1个月。观察组加用自拟四黄鼻渊方，用黄芪15 g、黄芩15 g、黄连10 g、黄柏15 g、苍耳子5 g、菊花10 g、甘草10 g、白芷10 g、连翘10 g、川芎10 g、柴胡10 g、冰片5 g、赤芍5 g加水1 000 mL慢火煎40 min口服，2次/d，连服4周。

1.4 疗效判断标准与观察指标 治疗前和术后4周用糖精试验法测定鼻腔纤毛传输速率(mucoeiliary fransport rate，MTR)[3]。采 用 鼻 内 镜 评 分(Lund-Kennedy，L-K) 和鼻窦CT评分(Lund-Mackay，L-M)评估鼻黏膜功能。L-K评分标准，①息肉：0＝无息肉，1＝息肉仅在中鼻道，2＝息肉超出中鼻道。②水肿：0＝无，1＝轻度，2＝严重。③鼻漏：0＝无，1＝清亮、稀薄鼻漏，2＝黏稠、脓性鼻漏。④瘢痕：0＝无，1＝轻，2＝重(仅用于手术疗效评定)。⑤结痂：0＝无，1＝轻，2＝重(仅用于手术疗效评定)。⑥每侧0～10分，总分0～20分。L-M评分标准，①鼻窦：0＝无异常，1＝部分浑浊，2＝全部浑浊。②窦口鼻道复合体：0＝无异常，2-阻塞。③每侧0～12分，总分0～24分。用全自动生化分析仪测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量、采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELASA)测定肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素-6(intedeukin-6，IL-6)和血清总免疫球蛋白(immunoglobulin E，TIgE)水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0软件分析，计量资料用(±s)表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MTR水平比较 治疗4周后观察组MTR水平高于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后L-K评分、L-M评分比较治疗4周后L-K评分、L-M评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后实验室指标水平比较治 疗4 周 后hs-CRP、TNF-α、IL-6、TIgE 水 平 较 治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。见表3。

表1 两组患者治疗前后MTR水平比较(±s)单位：mm/min

表1 两组患者治疗前后MTR水平比较(±s)单位：mm/min

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗4周后对照组 52 4.38±0.37 5.35±0.41*观察组 52 4.34±0.35 6.01±0.46*t 0.566 7.723 P 0.572 ＜0.001

表2 两组患者治疗前后L-K评分、L-M评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者治疗前后L-K评分、L-M评分比较(±s) 单位：分

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 L-K评分 L-M评分治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后对照组 52 5.78±1.03 3.96±0.82 13.87±2.36 6.48±2.12观察组 52 5.91±0.97 3.01±0.79 14.01±1.99 5.67±2.03 t 0.663 6.016 0.327 1.975 P 0.509 ＜0.001 0.744 0.049

表3 两组患者治疗前后实验室指标水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后实验室指标水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

TIgE/(kU·L-1)治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前对照组 52 13.14±2.01 6.78±1.03* 56.04±6.01 26.35±3.28* 15.32±3.46观察组 52 12.97±1.96 4.35±1.09* 56.21±5.94 22.96±3.01* 15.17±3.29 t 0.437 11.685 0.145 5.491 0.227 P 0.663 ＜0.001 0.885 ＜0.001 0.821组别 例数 hs-CRP/(pg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1) IL-6/(pg·mL-1)治疗4周后 治疗前 治疗4周后10.36±2.68* 84.96±5.97 65.27±3.05*6.35±2.04* 85.35±6.01 43.24±4.75*8.585 0.332 28.142＜0.001 0.741 ＜0.001

3 讨论

CRS多由急性鼻窦炎迁延不愈、反复发作发展而来，严重影响人们的工作和日常生活。主要是由不同发病机制、不同临床表现、不同预后的鼻窦炎组成的混合体[4]。治疗有手术治疗、药物治疗、局部治疗等。目前手术治疗多采用FESS手术，安全性高，可有效缓解患者的症状和病情进展，疗效显著。手术及炎症反应对鼻腔黏膜造成损伤，鼻腔黏膜出现水肿糜烂，术后联合药物治疗缓解炎症反应和降低鼻腔黏膜肿胀可缩短患者痊愈进程。近年来，有研究表明[5]，中药辅助治疗能有效促进CRS鼻内镜术后患者鼻腔黏膜恢复。自拟四黄鼻渊方中黄芪、黄芩、黄连、黄柏具有清热解毒、补气益脾、减轻炎症反应、提高机体免疫力的功效，帮助CRS患者术后康复。因此，本文研究自拟四黄鼻渊方对慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者嗅觉功能及炎性因子的影响。

本次研究结果显示，治疗后观察组MTR水平高于对照组，L-K评分、L-M评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明术后联合使用自拟四黄鼻渊方在提高MTR，恢复鼻腔黏膜纤毛运动功能方面疗效显著，更有助于改善L-K评分、L-M评分，加快鼻黏膜恢复进程。患者由于鼻腔黏膜炎症、手术损伤、术后换药等原因引起鼻腔鼻窦黏膜水肿糜烂，影响鼻腔黏膜纤毛传输功能，不利于鼻腔分泌物的排除和鼻腔黏膜的上皮化进程。自拟四黄鼻渊方中黄芪具有增强机体免疫力、补气益脾、散热排脓的功效；黄芩、黄柏、黄连具有清热解毒、散热祛湿的功效；苍耳子、川芎、冰片等配伍具有消肿止痛、抑菌消毒的功效[6]。全方配伍可有效地增加消肿止痛、清热解毒、抗菌消炎的疗效，减轻黏膜水肿和炎症反应，有助于恢复鼻腔黏膜纤毛运动功能、加速鼻腔鼻窦黏膜上皮化恢复进程，与实验结果MTR值增高、L-K评分、L-M评分显著降低保持一致。

hs-CRP是机体组织损伤或者细菌、病毒入侵时形成炎症性刺激，肝细胞可合成的超敏C反应蛋白，CRP在炎症数小时内升高，48 h达到高峰，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平[7]。TNF-α是由多种细胞分泌的一种多向性的促炎性细胞因子，参与介导细菌感染免疫应答。IL-6是促炎细胞因子，其指标的高低反映机体内的炎症程度[8]。TIgE是反映机体变态反应水平的指标，在慢性鼻窦炎患者中高表达[9]。本次研究结果显示，治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6、TIgE水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明自拟四黄鼻渊方具有抗炎和抗变态反应的作用，可加速鼻黏膜功能恢复和上皮化进程，疗效显著。药方中加用的白芷、黄芩等具有抗炎、抗菌、抑制变态反应的作用，联合配伍药物清热止痛、止血消肿，促进黏膜及相关组织的恢复[10]。指标的改善可能与自拟四黄鼻渊方中药物减轻炎症细胞浸润，抑制炎症介质的合成和释放有关。

综上所述，自拟四黄鼻渊方可加快鼻黏膜纤毛传输速率，改善嗅觉功能评分，降低炎症细胞因子水平，抑制变态反应，疗效确切。