SMARCA4在鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤中高频性丢失

Rooper L M, Uddin N, Gagan J,etal. Recurrent loss of SMARCA4 in sinonasal teratocarcinosarcoma. Am J Surg Pathol, 2020,44(10):1331-1339.

分子分析通过定义新肿瘤实体和在已分类肿瘤类型中的确认复发性基因突变，从而重塑高级别鼻窦肿瘤的格局。鼻窦畸胎癌肉瘤(TCS)是一种罕见的高侵袭性肿瘤，混有畸胎瘤、癌和肉瘤成分，目前仍对该病知之甚少。因TCS的多表型分化引发对其组织起源的持续争议，并导致与其他几种恶性肿瘤在诊断上有重叠。

该文拟通过评估TCS的分子基础来阐明其发病机制和诊断。作者选取22例TCS和153例其他鼻腔鼻窦肿瘤行SMARCA4免疫组化染色。结果显示18例TCS(82%)SMARCA4表达缺失，其中15例(68%)完全缺失，3例(14%)部分缺失。153例其他鼻腔鼻窦肿瘤中有8例鼻窦癌有SMARCB1缺失，而8例中1例(13%)存在SMARCA4片状缺失，余下其他鼻窦癌和神经内分泌肿瘤均呈SMARCA4完整表达。随后作者选取3个完全缺失SMARCA4的TCS行包括1 425个与癌症相关基因的NGS检测，并证实SMARCA4的双等位体细胞失活，未检出其他已知的致癌基因突变。

综上所述，SMARCA4失活可能是TCS的主要遗传机制，本实验扩大对该基因在鼻窦肿瘤发生中作用的了解。同时，作者还提出TCS与新分类的SMARCA4缺陷性鼻窦癌处于同一谱系可能，有必要调整高级别鼻腔鼻窦肿瘤分类。此外，当标本有限时免疫组化标记SMARCA4可能为诊断TCS提供有效的辅助手段。