支气管动脉栓塞联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效观察

高小俊

天津中医药大学附属武清区中医医院，天津市 301700

肺癌是一种常见的肺原发性恶性肿瘤，病因至今不完全明确，主要由于吸烟、肺部慢性感染和大气污染等原因引起。目前，肺癌仍是发病率最高的恶性肿瘤，占肿瘤死因第一位。肺鳞癌又称肺鳞状上皮细胞癌，是肺癌中常见的一种类型，占原发性肺癌的40%～51%，且多发于老年男性[1]。因肺鳞癌发病缓慢，转移较晚，所以在确诊时多已处于中晚期，诸多患者因此错失手术的机会。故非手术治疗手段成为目前临床研究的重点。传统的全身化疗通过静脉滴注的方式注入化疗药物，但因局部药物浓度过低，导致化疗效果并不理想。且患者多为老年人群，自身抵抗力及基础代谢功能减弱，大剂量的化疗药物使用也会给耐受性差的患者带来极大痛苦。有大量研究指出，支气管动脉栓塞对于晚期肺鳞癌的治疗具有良好的效益，可有效缓解肿瘤病灶发展[2-3]。基于此，本文就支气管动脉栓塞联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将300例于2017年2月—2018年2月期间到本院治疗的晚期肺鳞癌患者分成观察组与对照组，每组150例。对照组男104例，女46例；年龄48～80岁，平均年龄(64.84±6.06)岁；肿瘤直径2.30～12.50cm，平均直径(7.62±2.17)cm；肿瘤部位：左上叶32例，右上叶41例，左下叶45例，右下叶32例。观察组男101例，女49例；年龄50～80岁，平均年龄(65.67±8.73)岁；肿瘤直径2.05～11.50cm，平均直径(6.84±2.33)cm；肿瘤部位：左上叶29例，右上叶43例，左下叶47例，右下叶31例。两组上述基础资料相比均衡性良好(P>0.05)，可对比。研究上报并经院内医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)患儿符合《2015年肺癌诊疗指南》[4]中晚期肺鳞癌相关诊断标准，并经活检病理确诊；(2)患者均属于UICC肺鳞癌TNM分期标准中Ⅳ期；(3)无化疗禁忌证；(4)预计存活期>半年；(5)全部患者及其家属对本研究实施的内容均知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他部位肿瘤；(2)有先天性疾病；(3)合并患有呼吸道、肺感染及其他感染性疾病；(4)肝、肾功能与免疫力系统异常；(5)凝血功能异常；(6)精神认知异常。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予全身化疗，采用长春瑞滨(国药准字H20050198，广州白云山明兴制药有限公司，规格：20mg)静脉滴注，25mg/m2，第1、8天；予奈达铂(国药准字H20050563，齐鲁制药有限公司，规格：10mg)静脉滴注，第1、2天。3周/次，1个疗程2个周期，持续治疗1个疗程。

1.3.2 观察组：在对照组的基础上加以支气管动脉栓塞，具体操作：采用DSA成像技术行血管造影(型号：AXIOM Artis dTA，厂家：西门子有限公司)，采用改良的Seldinger法股动脉穿刺，并留置5F导管鞘，插入5F Cobra导管。后于C臂机透视下，将导管头送入主动脉水平，注入地塞米松(国药准字H20080355，重庆莱美药业股份有限公司，规格：10mg)10mg及止吐药，并于支气管动脉开口处置入导管头，推入3～8ml碘海醇(国药准字H10980321，福安药业集团宁波天衡制药有限公司，规格：50ml)造影剂，速度为1～2ml/s，观察支气管动脉与肋间动脉共干情况，判定是否有脊髓动脉分支。如不存在上述情况，治疗则尽量选择肿瘤的血管。否则需采用同轴导管技术，将3F微导管置于支气管动脉深处，从导管注入吉西他滨(苏州二叶制药有限公司，国药准字H20193069，规格：0.2g)1.0g/m2，顺铂(国药准字H20043889，云南生物谷药业股份有限公司，规格：2ml)60～80mg/m2。然后推入明胶海绵颗粒进行栓塞并观察血流变化。动脉血流基本阻断，支气管动脉分支不再显影即可停止栓塞。栓塞成功后，间隔3～4周，根据患者病情再行第2次支气管动脉栓塞治疗。

1.4 观察指标 (1)参照实体瘤(RECIST)评价两组患者临床疗效，CR为完全缓解，病灶基本消失且未出现新病灶；PR为部分缓解，肿瘤直径缩小>50%；SD为疾病稳定，肿瘤直径缩小<50%；PD为疾病进展，肿瘤未缩小甚至增大；缓解率=(CR+PR)/n×100%，总有效率=(CR+PR+SD)/n×100%。(2)统计两组患者治疗1年内与2年内的生存率和复发率。复发评判标准按《2015年肺癌诊疗指南》的临床诊断标准。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的缓解率(54.67%)、总有效率(90.67%)均高于对照组(42.00%、78.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 生存率、复发率 观察组1年内、2年内生存率均高于对照组，且1年内、2年内复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者生存率与复发率比较 [n(%)]

3 讨论

肺鳞癌可归结为一种恶性程度极高的肿瘤疾病，由于其病情发展缓慢，早期无明显临床症状，极易被忽视或误诊。因此通常在确诊时，大部分患者的病情已处于晚期。手术切除肿瘤是目前最主要的治疗手段，但由于患者病情严重，手术切除治愈率也极低，即使得到有效切除，肿瘤复发率也较高，甚至部分患者由于发现时间较晚，已错过手术时机，无法进行肿瘤切除。鉴于这种情况，非手术治疗方案成为该类患者延长生存期的关键。癌症的治疗目的在于延长患者的生存期，尽可能缓解病情发展，减轻患者痛苦，改善其生活质量。化疗是目前主要的非手术治疗方案，与其他治疗方案联合治疗对提高疗效具有一定的作用。但单纯的化疗方案因肿瘤局部药物浓度过低，往往会导致化疗疗效大大降低。近年来，随医疗技术的发展，支气管动脉栓塞逐渐应用于临床并得到广泛认可。肿瘤的血供主要来源于支气管动脉，将化疗药物通过支气管动脉直接注入肿瘤病灶，使肿瘤局部药物浓度更高，远超过传统的静脉滴注化疗方式，从而产生更强大的杀灭癌细胞作用[5]。据相关研究表明，局部动脉灌注的方式药物浓度比传统的化疗方式高达8～48倍[6]。药代动力学研究指出，高浓度的化疗药物不仅可抑制癌细胞DNA复制，还可通过产生细胞毒性作用进一步破坏肿瘤细胞[7]。药物进入肺门及淋巴结转移灶，可抑制癌细胞的扩散。且药物浓度的提高使癌细胞的杀灭数量也大大升高。研究表明，每增加1倍药物浓度，可增加10倍杀灭癌细胞数量。动脉灌注不仅提高了局部药物浓度，也延长了药物与癌细胞的直接接触时间，直接动脉灌注的方式还使药物使用剂量仅需静脉滴注化疗的1/2～1/3[8]。灌注采用药物顺铂为细胞周期非特异性药物，而吉西他滨具有细胞周期特异性，将其渗入肿瘤DNA组织，可参与DNA的合成过程，阻止癌细胞向S期进展，抑制癌细胞合成，从而促使癌细胞凋亡。在动脉灌注化疗的基础上进行栓塞，可阻断肿瘤部支气管动脉血供，促使癌细胞缺血坏死。本文结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，1年内、2年内生存率与肿瘤复发率均优于对照组，说明支气管动脉栓塞与化疗联合治疗晚期肺鳞癌疗效更稳定，可有效延长患者生存时间，缓解肿瘤进展，利于预后，是改善患者生活质量的有效途径。

综上所述，支气管动脉栓塞与化疗联合治疗在晚期肺鳞癌中的应用效果显著，可有效提高远期疗效，降低复发率，值得临床推广。