探讨普佑克时间窗内溶栓治疗急性ST抬高心肌梗死的疗效

时红霞

河南省舞阳县中心医院 462400

ST段抬高型心肌梗死(ST Elevation Myocardial Infarction，STEMI)是指具有典型的缺血性胸痛，且胸痛持续时间超过20min。STEMI形成的主要原因是冠状动脉粥样硬化斑块出现破裂，导致局部血栓形成，使冠状闭塞，心肌局部缺血坏死。其发病多为急性，且死亡率极高[1]。目前临床对于STEMI患者多采取溶栓治疗，时间窗内溶栓治疗是指溶栓治疗的最佳时间，通常是发病后3～4.5h内，治疗时需对闭塞的冠状动脉进行重新开通，恢复冠脉的血供。本文中通过使用两种不同的溶栓方法治疗，对比其临床疗效以及不良事件的发生率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月—2018年6月收治的STEMI患者46例，男25例，女21例；年龄43～75岁，平均年龄(68.51±5.67)岁；随机分为对照组与观察组，每组23例。对照组男13例，女10例，平均年龄(68.33±5.77)岁；右室心肌梗死14例，高侧壁梗死4例，前壁梗死5例。观察组男12例，女11例；平均年龄(68.98±5.81)岁；右室心肌梗死13例，高侧壁梗死3例，前壁梗死7例。两组性别、年龄、梗死部位基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准： (1)确诊为STEMI患者；(2)症状符合STEMI标准；(3)研究中使用药物耐受者；(4)年龄>18岁；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)伴肿瘤或严重器官疾病史者；(2)近期有手术外伤史者；(3)伴血液系统疾病者；(4)对研究药物过敏者；(5)伴精神疾病者或沟通障碍者；(6)不配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 辅助治疗：所有患者入院后立即进行心肌酶学、血常规、凝血功能以及肌钙蛋白检查，后立即嚼服阿司匹林300mg，以100mg/d的规格维持治疗，同时口服氯吡格雷300mg，以75mg/d长期维持治疗。溶栓治疗前后48h使用肝素钙皮下注射，使用β受体等阻滞药物。

1.3.2 对照组：采用尿激酶(UK，南京南大药业有限责任公司，国药准字：H32023290)静脉滴注，150万U加50ml生理盐水，于30min内完成滴注。密切关注患者状况，重点关注是否出现出血症状，血压、心率变化以及胸痛是否缓解。30min检查1次心电图，共检查6次。

1.3.3 观察组：采用普佑克(天士力生物医药股份有限公司，国药准字：S20110003)溶栓治疗：溶栓前静脉注入肝素60U/kg，普佑克20mg+生理盐水10ml于3min内完成静脉推注，再将30mg普佑克与90ml生理盐水进行静脉滴注，30min内完成。再以12U/(kg·h)静脉泵入肝素，维持48h，检测凝血活酶时间(APTT)维持在1.5倍或2.5倍。

1.4 观察指标

1.4.1 溶栓前后纤维蛋白酶(FIB)、D二聚体(D-D)指标比较：溶栓前与溶栓后2h采集患者空腹外周静脉血4ml，采用全自动免疫分析检测上述指标。

1.4.2 冠脉再通情况：比较两组患者2h内冠脉再通比例。溶栓再通标准：(1)心电图抬高的ST段2h内回降≥50%。(2)胸痛2h内基本消失。(3)2h出现再灌注性心律失常。(4)血清CK-MB酶峰值14h内出现。具备以上2项以上者考虑为冠脉再通。

1.4.3 不良血管事件发生率：比较两组患者出现不良血管事件的总发生率。

2 结果

2.1 2组纤溶指标 溶栓前，两组纤溶指标相近(P>0.05)；溶栓后，观察组FIB水平高于对照组(P<0.05)，D-D指标低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 溶栓前后指标比较

2.2 2组冠脉再通率 溶栓2h后，观察组冠脉再通率91.30%(21/23)，高于对照组65.22%(15/23)(χ2=4.600,P=0.032<0.05)。

2.3 2组不良血管事件比较 观察组不良事件总发生率为8.70%，低于对照组34.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组不良事件发生率比较[n(%)]

3 讨论

STEMI是一种急性心肌缺血性坏死疾病，主要是患者冠状动脉发生病变，致使心肌血液供应在短时间出现中断或者减少现象[2]，严重的缺血现象会导致心肌坏死。STEMI患者会出现持续性胸痛、发热等症状，还会导致心肌坏死标记物增高。及时且有效进行再灌注治疗可以有效缩小心肌梗死面积，抑制心肌坏死的现象。有研究报道[3]，未及时溶栓的STEMI患者死亡率极高，严重威胁到患者安全，也给患者极大的心理负担。目前，临床上对于STEMI患者使用溶栓治疗，随着溶栓药物的推广使用，STEMI的死亡率有所下降。

本文通过使用UK与普佑克进行治疗，结果显示，观察组冠状动脉再通率明显高于对照组，且D-D水平更低，FIB水平更高。探究其原因，普佑克为单链UK型PLG激活剂，与血栓特异性结合后才会激活PLG，溶解FIB的药理作用[4]。FIB是凝血的重要环节，正常循环状态下，FIB受体处于封闭状态，高浓度FIB无法与血小板结合，故血小板与纤维蛋白原的桥联也无法形成。当血小板活化后，其膜上受体在活化状态下由开放管道系统实现相互转位，使血小板空间结构发生变化，促进FIB与受体结合。D-D主要反映纤维蛋白溶解功能，其水平提高提示患者体内存在高凝状态和继发性纤维蛋白溶解亢进。溶栓后，D-D水平下降，提示血栓消失，血液未处于高凝状态。普佑克作为一种纤溶酶原激活剂，可以直接激活血栓表面的纤溶酶原，将其转变为纤溶酶；普佑克具有一定的内在酶活性，无血栓时，激活纤溶酶原的活力极低[5]，遇到血栓后，血栓纤维蛋白暴露出E片段，普佑克可以快速且直接激活E片段上的纤溶酶原，其活性可以增加到500倍以上，产生大量纤溶酶迅速分解血栓纤维蛋白[6]，最终使血栓溶解。

本文结果显示，观察组不良事件总发生率显著低于对照组，提示普佑克可以降低不良事件发生率。其原因在于普佑克是直接作用于血栓的纤维蛋白，无血栓时活性极低[7]，而UK的溶栓活力并不专一，溶栓的同时会破坏机体的凝血系统，故其副作用较大。普佑克的溶栓作用较强，出血等风险相对较低[8]，且冠脉的再通率较高。

综上所述，普佑克作为新一代的溶栓制剂，对STEMI患者的临床疗效更为显著，溶栓活力专一，可以有效降低对机体的损伤[9]，可以有效降低出血等不良事件的发生，且溶栓效果显著，有效改善心肌血液的灌注，安全高效[10]，值得在临床广泛推广使用。