依那西普注射剂联合雷公藤多苷片治疗强直性脊柱炎的疗效

刘洋

强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病,发生率较高,疾病特点表现为骶髂关节、脊柱附着点出现炎性反应,患者多集中为青壮年群体,可出现关节肿痛、疼痛等症状,病情严重还可伴随关节强直、脊柱畸形,对患者生活质量造成严重影响［1］。强直性脊柱炎的发病机制在目前尚未得到确定,可能与免疫环境失衡之间存在联系［2］。临床对于强直性脊柱炎的治疗,主要以改善患者病情症状为主,依那西普是临床用于风湿病治疗的常用生物制剂,具有显著的抗炎活性,可有效抑制肿瘤坏死因子活性,阻断肿瘤坏死因子介导的细胞反应。雷公藤多苷在血循环调节、抗炎、消肿等方面效果理想［3］。本院就依那西普注射剂联合雷公藤多苷在强直性脊柱炎中的应用效果进行探讨。详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资料 选 取2019 年1 月～2020 年1 月 收治的60 例强直性脊柱炎患者作为研究对象。纳入标准：①患者确诊为强直性脊柱炎；②无相关药物治疗史；③患者在知情情况下加入研究。排除标准：①伴有自身免疫性疾病、血液系统疾病；②伴有严重肝肾功能不全；③伴有恶性肿瘤；④伴有其余关节疾病；⑤对研究药物过敏。以随机数字表法分为对照组和观察组,每组30 例。对照组男22 例,女8 例；年龄25～60 岁,平均年龄(37.42±9.52)岁；病程2～7 年,平均病程(3.51±2.02)年。观察组男21 例,女9 例；年龄24～59 岁,平均年龄(38.09±9.55)岁；病程2～6 年,平均病程(3.48±2.01)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究通过医学伦理委员会批准同意执行。

1.2 方法 对照组患者开展依那西普注射剂［三生国健药业(上海)股份有限公司,国药准字S20050059］治疗,用量为25 mg/次,2 次/周,经皮下注射给药,持续治疗12 周。观察组患者联合依那西普注射剂以及雷公藤多苷片进行治疗,依那西普注射剂用法用量与对照组一致。雷公藤多苷片(浙江得恩德制药股份有限公司,国药准字为Z33020422)用量为1.0～1.5 mg/(kg·次),3 次/d,经口服方式给药,持续治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①疗效。疗效评价标准：显效：患者治疗后腰部、臀部、关节等部位疼痛、肌肉痉挛、晨僵等症状基本消失,实验室检查显示血清指标恢复正常；有效：患者治疗后病情症状减轻,实验室检查显示血清指标下降明显；无效：患者病情无显著改善或者加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②血清指标。治疗前、治疗后12 周依次对患者进行血清指标检测,抽取患者清晨空腹静脉血,采集量为5 ml,分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清sIL-2R,采用免疫比浊法检测CRP,采用魏氏法检测ESR,试剂盒生产商为上海鸿志生物有限公司。③BASDAI 分值、BASFI 分值。采用BASDAI、BASFI对患者病情进行评测,其中BASDAI 量表共6 条目,每条目分值为0～10 分,分值与病情呈反向关系；BASFI量表共10 条目,每条目分值为0～10 分,分值与病情呈反向关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者中,显效22 例,有效7 例,无效1 例,总有效率为96.7%(29/30)；对照组患者中,显效17 例,有效6 例,无效7 例,总有效率为76.7%(23/30)。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.192,P=0.023＜0.05)。

2.2 两组患者血清指标比较 治疗前,两组血清sIL-2R、ESR、CRP 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组血清sIL-2R(0.20±0.01)U/L、ESR(9.55±2.42)mm/h、CRP(5.47±1.52)mg/L 低 于 对照 组 的(0.34±0.02)U/L、(13.30±2.47)mm/h、(7.06±2.71)mg/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者血清指标比较(±s)

表1 两组患者血清指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.3 两组患者BASDAI 评分、BASFI 评分比较 治疗前,观察组BASDAI 评分为(38.81±11.02)分、BASFI评分为(76.50±18.24)分,与对照组的(38.90±11.16)、(76.42±18.30)分比较,差异无统计学意义(t=0.031、0.017,P=0.975、0.987＞0.05)。治疗后,观察组BASDAI评分为(9.75±2.60)分、BASFI 评分为(26.88±4.57)分,均低于对照组的(15.78±2.81)、(38.54±7.26)分,差异有统计学意义(t=8.627、7.445,P=0.000、0.000＜0.05)。

3 讨论

强直性脊柱炎发病隐匿,病情持续发展可出现腰部、关节疼痛、周围肌肉痉挛、晨僵等症状,病情严重可累及神经系统、心脏系统等,对患者预后造成严重影响［4,5］。针对强直性脊柱炎的临床治疗,目前以药物治疗为主,在过去主要采用非甾体抗炎药进行治疗,然而部分患者无法坚持［6］。

依那西普注射剂是抗风湿药物的一类,属于肿瘤坏死因子受体-抗体的融合蛋白。研究证实,依那西普进入机体后可与血清肿瘤坏死因子结合,使其活性丧失,从而对肿瘤坏死因子受体介导的受体反应、免疫反应发挥抑制作用［7］。依那西普还可对血清基质金属蛋白酶-3 活性进行抑制,使强直性脊柱炎患者关节肿胀症状得到改善［8］。雷公藤多苷属于脂溶性混合物,是卫矛科植物雷公藤根的提取物,活性成分包括了二萜内酯、三萜、生物碱等。药理学研究指出,雷公藤多苷是一种免疫调节药物,在免疫调节、抗炎、抗肿瘤方面作用显著,是国内外研究的热点［9,10］。本院将依那西普注射剂、雷公藤多苷片联合用于治疗强直性脊柱炎,结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明两者联合相比单药治疗的效果更为显著。

研究认为,强直性脊柱炎在发病机制方面除了与遗传因素有所关联,还与免疫因素存在联系。sIL-2R是机体免疫反应标志物,其表达水平提升,则可促使T细胞、B 细胞增殖,导致免疫球蛋白G 生成量增加,提高自然杀伤细胞活性［11］。因此通过对sIL-2R 进行检测,可掌握患者机体淋巴细胞情况以及病情炎症活动程度。本研究结果得出,治疗前两组血清sIL-2R、ESR、CRP 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组血清sIL-2R、ESR、CRP 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。分析认为,观察组中增加雷公藤多苷,作为一种免疫跳街舞,其可使免疫活性细胞的活化、生成受到抑制,缓解自身免疫反应异常,减少血清sIL-2R 的表达。治疗前两组BASDAI 评分、BASFI评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组BASDAI 评分、BASFI 评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。上述数据表明,采用依那西普联合雷公藤多苷进行治疗,可促进机体免疫细胞活化,降低免疫介导的炎症反应,改善病情症状以及炎症反应［12］。

综上所述,联合依那西普注射剂以及雷公藤多苷片对强直性脊柱炎进行治疗,对患者病情症状缓解有显著效果,可减轻炎症反应,提高治疗效果,值得推荐和应用。