利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖型T2DM患者的有效性及安全性评价＊

谭秋玲 罗小静 陈俏蓉

90%以上的糖尿病为2型糖尿病（T2DM），成年人为高发人群，降血糖是临床通常采用的治疗方法。肥胖型T2DM属于一种代谢紊乱疾病，具有较为迟缓的发病、较长的病程。我国肥胖人群糖尿病患病率为18.5%，中老年人群为高发人群[1]。二甲双胍一方面能够对患者的葡萄糖代谢进行改善，另一方面还能够促进血胆固醇的降低，此外还能够对肝肾过度糖原异生作用进行抑制[2]。利拉鲁肽属于一种人胰高糖素样肽-1类似物，能够对血脂进行改善，对血糖进行有效控制，促进患者体质量的减轻[3]。因此本研究探讨了利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月-2020年1月笔者所在医院100例肥胖型T2DM患者的临床资料，纳入标准：（1）肝肾功能正常；（2）体质量指数28 kg/m2及以上；（3）均符合文献[4]《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》中T2DM诊断标准。排除标准：（1）合并糖尿病急性并发症；（2）合并恶性肿瘤；（3）近2个月内服用过糖皮质激素。依据治疗方法的不同将其分为对照组（n=50）和研究组（n=50）。研究组男27例（54.0%），女23例（46.0%）；年龄32～70岁，平均（52.3±8.6）岁；体质量指数 28～31 kg/m2，平均（29.4±1.6）kg/m2；病程 1～7 年，平均（4.6±1.3）年。对照组男26例（52.0%），女24例（48.0%）；年龄33～71岁，平均（53.6±8.4）岁；体质量指数28～31 kg/m2，平均（30.1±1.2）kg/m2；病程2～7年，平均（4.9±1.5）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用单纯二甲双胍治疗。盐酸二甲双胍片（江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H20055785，规格：0.25 g×48 片 /盒），1.0 g/次，2 次 /d。

1.2.2 研究组 在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗。利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，规格：3 ml∶18 mg×1 支 /盒），皮下注射，0.6 mg/次，1 次 /d。

两组均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较两组治疗前后体质量指数。（2）比较两组血糖水平。抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪，应用北京九强金斯尔试剂套盒，运用葡萄糖氧化酶法对其空腹血糖、餐后2 h血糖水平进行测定；采用美国Bio-Rad Variant Ⅱ HbA1c分析仪及其进口原装配套试剂，运用高效液相色谱法对糖化血红蛋白进行测定。（3）不良反应。包括恶心、呕吐、腹泻及低血糖等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后体质量指数、血糖水平比较

治疗后，研究组体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后体质量指数、血糖水平比较 （±s）

表1 两组治疗前后体质量指数、血糖水平比较 （±s）

组别 时间 体质量指数（kg/m2） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）研究组（n=50） 治疗前 29.4±1.6 11.1±2.5 18.0±3.1 9.5±1.9治疗后 19.5±1.1 6.7±1.6 8.2±1.3 6.5±1.3对照组（n=50） 治疗前 30.1±1.2 11.2±2.2 18.0±3.4 9.1±1.6治疗后 21.7±1.8 9.2±1.5 10.1±1.9 7.9±1.4

2.2 两组不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率为26.0%（13/50），研究组不良反应发生率为6.0%（3/50），研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

近年来，随着经济水平的日益提升，肥胖型T2DM发病率逐渐升高，其主要病理基础为胰岛β细胞功能减退。和正常人群相比，体质量超重、肥胖人群具有显著较高的T2DM发病风险，临床较难有效控制患者病情，患者在长期治疗下极易出现抑郁、焦虑等负性情绪，严重影响其生活质量[5]。二甲双胍能够对外周组织糖利用进行改善，对肝糖原分解、肝糖异生进行抑制，促进患者体质量的减轻，对T2DM病情发展进行控制[6]。但是，相关医学研究表明，对二甲双胍药物进行长期应用极易引发各种并发症，无法对血糖进行有效控制[7]。

利拉鲁肽属于一种新型人胰高糖素样肽-1类似物，和天然人胰高糖素样肽-1达到了97%的同源性，能够促进肥胖型T2DM患者体质量的有效减轻，为改善血糖提供有利条件[8]。联合降糖药物一方面不会促进降糖药物用量的增加，另一方面会对血糖进行有效控制，从根本上对胰岛细胞功能进行改善[9]。相关医学研究表明，在肥胖型T2DM的治疗中，二甲双胍联合利拉鲁肽具有显著的效果及较高的安全性[10]。本研究结果显示，研究组治疗后体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均优于对照组（P＜0.05）。研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），说明利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM能够有效降低患者的体质量指数、血糖水平及不良反应发生率，具有较高的有效性与安全性，和上述研究结果一致。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM的效果显著，可有效改善患者血糖水平，降低不良反应发生率，安全性较好，值得推广。