血凝酶联合奥美拉唑应用于胃溃疡伴上消化道出血的效果及对细胞因子水平的影响

吴泽玲 林焕雄 黄焕深

胃溃疡伴上消化道出血是由于胃溃疡后胃酸不断侵蚀血管壁所引起，因此抑制胃酸的分泌是治疗的重点。奥美拉唑是目前用于抑制胃酸分泌的首选药物，但止血效果并不明显，治疗胃溃疡伴上消化道出血的效果不佳[1]。血凝酶具有止血和凝血的双重作用，应用于胃溃疡伴上消化道出血的治疗可能具有更好的效果[2]。为此本文研究血凝酶联合奥美拉唑应用于胃溃疡伴上消化道出血的效果及对细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2016年2月-2018年2月收治的80例胃溃疡伴上消化道出血患者，纳入标准：（1）无其他并发症且精神状态良好，能够配合治疗；（2）无严重心、肝、肾功能不全。排除标准：（1）Forrest分级为Ⅰa～Ⅱb级；（2）对血凝酶和奥美拉唑过敏；（3）怀孕或哺育期女性。按照随机数字表法将其分为对照组和联合组，每组40例。对照组男21例，女19例；平均年龄（48.83±6.61）岁；出血时间 2～15 h，平均（9.01±2.13）h；Blatchford评分（6.75±0.84）分。联合组男22例，女18例；平均年龄（48.56±6.59）岁；出血时间 2～15 h，平均（8.55±2.24）h；Blatchford评分（6.58±0.80）分。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知晓本研究内容，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予抗感染、补液等常规治疗。对照组在此基础上给予奥美拉唑治疗。静脉滴注奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20030945，40 mg）40 mg+0.9% 氯化钠注射液100 ml，2次/d。联合组在对照组的基础上给予血凝酶治疗。静脉滴注血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20051839，2 U×5 支）2 U+0.9% 氯化钠注射液 100 ml，1 次 /d。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组临床疗效、细胞因子水平、不良反应情况。

临床疗效：临床疗效分为显效（出血症状消失，胃镜检查溃疡完全消失，大便隐血试验为阴性）、有效（出血症状好转，胃镜检查溃疡面积小于治疗前的50%，大便隐血试验为弱阴性）、无效（出血症状无改善，胃镜检查溃疡没有改善甚至扩大，大便隐血试验为阳性）三个等级，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

细胞因子水平：包括表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、 血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

不良反应情况：包括呕血、头痛、腹痛等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，细胞因子水平等计量资料以（±s）表示，采用t检验，临床疗效、不良反应情况等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

联合组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 两组细胞因子对比

联合组VEGF和EGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.3 两组不良反应发生率对比

联合组不良反应发生率为5.00%，低于对照组的12.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组细胞因子对比 [ng/L，（±s）]

表2 两组细胞因子对比 [ng/L，（±s）]

组别 VEGF EGF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 65.34±5.79 82.38±7.59 119.23±8.51 226.84±10.61联合组（n=40） 65.56±5.82 108.26±8.51 120.79±8.68 312.26±12.18 t值 0.169 14.354 0.812 33.672 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组不良反应发生率对比 例（%）

3 讨论

溃疡的形成是由于胃黏膜上的防御细胞因子降低、胃酸过度分泌等导致，当胃酸持续刺激溃疡部位时，易导致溃疡周围的血管破裂，从而引起消化道出血。奥美拉唑能够有效地抑制胃酸的分泌，能够起到一定的治疗效果，但是止血效果并不理想，对患者胃黏膜上的防御细胞因子改善不明显。血凝酶的止血和凝血效果显著，血凝酶联合奥美拉唑应用于胃溃疡伴上消化道出血的效果或许更为有效，对细胞因子水平的改善效果更佳。

奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，主要通过抑制人体内H+-K+-ATP酶的活性[3]，提高胃内pH值，改善胃黏膜上胃酸的动态平衡，起到抑制胃酸分泌的作用[4]。血凝酶在临床上被广泛应用于治疗出血性疾病，血凝酶有着类凝血酶样、类凝血激酶样的作用[5-7]，在存在钙离子的情况下，能够活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，促进血小板凝集，具有止血和凝血的双重作用。

本研究显示，联合组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），说明血凝酶联合奥美拉唑相比单一使用奥美拉唑治疗胃溃疡伴上消化道出血的效果更好。可能原因：奥美拉唑有效的抑制胃酸分泌，减轻胃酸对溃疡的自身消化，缓解消化道的出血症状，血凝酶直接作用于出血部位，起到止血和凝血的作用，两种药物联合使用起到了协同作用[8-10]。

胃溃疡伴上消化道出血患者胃黏膜上的防御因子和侵犯因子失衡，导致胃溃疡的形成。VEGF和EGF是胃黏膜上的防御细胞因子，本研究显示，联合组治疗后VEGF及EGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明血凝酶联合奥美拉唑对胃溃疡伴上消化道出血患者的细胞因子水平改善效果更佳。可能原因：血凝酶中的凝血因子与EGF上的受体结合，从而促进EGF的增殖，起到修复胃溃疡和保护胃黏膜的作用[11-12]。

本研究还显示，联合组不良反应发生率为5.00%，低于对照组的12.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），说明血凝酶联合奥美拉唑应用于胃溃疡伴上消化道出血的不良反应较少。戴宜瑾等[7]的研究显示，观察组（血凝酶联合奥美拉唑）的不良反应发生率（6.3%）低于对照组（奥美拉唑）的13.9%，与本次研究结果一致。

综上所述，血凝酶联合奥美拉唑治疗胃溃疡伴上消化道出血的效果显著，可改善患者血清细胞因子水平，且不良反应较少。