192例药品不良反应报告分析

张观贤，林斯瑾，黄利宏

（中山大学附属第六医院药学部，广东 广州 510665）

药品不良反应（ADR）系指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应[1]。随着各种新药的不断诞生，医生们的用药也更具选择性，同时伴随的是更多患者发生药品不良反应症状，给患者带来了极大的危害。因此我院建立了规范的ADR报告及监督管理制度，现对我院2017年7月～2018年6月期间所收集上报的192例药品不良反应报告进行总结与分析，从而探索出我院ADR发生的特点，分析其发生的原因，为临床合理用药及药物安全性评价提供参考。

1 资料与方法

收集我院2017年7月～2018年6月期间所上报的192例药品不良反应报告，将数据汇总为EXCEL表格，数据按患者性别、年龄、给药途径、药物种类、ADR临床表现、不良反应预后情况等方面进行全面的统计与分析。

2 结 果

2.1 患者基本情况

分析1 9 2例药品不良反应报告，可知男性患者87例（45.31%），女性患者105例（54.69%），患者年龄为4个月～67岁，其中21～30岁年龄组的人数居首，ADR不同患者的性别、年龄段及构成比分布见表1。

表1 192例ADR报告中患者的性别、年龄分布及构成比

2.2 给药途径与ADR发生的关系

由数据统计结果可知，192例药品不良反应报告中包含了静脉给药、肌内注射、口服给药和皮下注射共四种不同的给药途径，其中静脉给药不良反应发生率最高，共172例，占89.58%，引发ADR的给药途径分布如表2。

2.3 ADR涉及的药物种类、例数及构成比

192例药品不良反应报告中，涉及46个药物品种，共206个怀疑药品，包含14例并用怀疑用药，其中以抗菌药物为主，总24个品种，共报告150例，占总数的72.82%，其次是抗肿瘤药物和中成药。具体各药物种类、例数及构成比见表3。

表2 发生ADR的给药途径分布

表3 引起ADR的药品种类、例数及构成比

2.4 ADR涉及的抗菌药物种类、例数及构成比

引起药品不良反应的46种药物中抗菌药物占24种，共报告150例，其中头孢菌素类药物引起的ADR最多，共56例，占抗菌药物引起ADR总例数的37.33%，其次是头孢霉素类药物，共31例，占20.67%，各抗菌药物分布可见表4。

2.5 ADR涉及的器官、系统及临床表现

药品不良反应的表现类型主要是过敏反应，累及的系统或器官广泛，主要为皮肤及附件损害，其中以皮肤粘膜损害为首，症状多为皮疹、瘙痒等，其次是全身性损害和消化系统损害等，部分ADR病例的临床表现涉及了多个器官或系统，可见表5。

2.6 ADR预后情况

192例药品不良反应报告中，103例的病例治愈，占53.64%，89例的病例好转，占46.36%，患者无发生明显后遗症，无发生死亡病例。

3 讨 论

3.1 ADR与患者基本情况

通过对ADR患者基本情况进行统计分析，发现其中男性87例，女性105例，比例为1：1.207，女性发生ADR的概率略高于男性，与2017年国家药品不良反应监测中心的年度报告一致[2]，这可能与女性对药物的耐受能力及特殊的生理因素（生理周期、孕期等）有关。女性在激素水平、酶水平、基础代谢率、胃肠道蠕动、分泌能力等生理方面与男性有差异，更易引起ADR。患者年龄为4个月至67岁，其中21～30岁年龄段的患者ADR发病率最高，共60例，占总数的31.25%，远远超过了同年龄段人口构成比，这与该年龄段人群的免疫应答能力较强及滥用抗菌药物有关[3]。其次是年龄小于10岁的患者，共56例，占29.17%，儿童肾功能发育不完全，体内缺少药物代谢的酶，对药物的清除能力较差，相对于成人对药品有更高的敏感性，所以更容易发生ADR[4]。对此我院应加强不合理用药的监督，避免超剂量用药，重视并尽量减少合并用药、联合用药，避免患者因免疫能力过强而发生不良反应，同时加强对儿童及女性的用药监护，制定合理的给药方案，尽量减少ADR的发生。

表4 引起ADR的抗菌药物种类、例数及构成比

表5 ADR涉及的器官系统及临床表现

3.2 ADR与给药途径的关系

由表2可知，不同的给药方式中静脉给药最易引发ADR，192例ADR报告中，静脉途径给药172例，占89.58%，其次是肌内注射，共18例，占9.38%，口服及皮下注射均占1例。这主要由于静脉给药时注射剂直接进入血管内，无肝脏首过效应，药物作用及不良反应剧烈而导致，同时静脉给药药物的配制、药物浓度、稀释液的PH值、温度、药液放置时间、滴注速度等也会密切影响ADR的发生。因此临床药师应加强对静脉用药的监控，对发生ADR频率较高的药品加强安全预警，定期进行评估讲评，建议临床医生在保证疗效的前提下尽量遵循国家卫计委提倡的用药原则：能口服不肌注，能肌注不输液[5]，选择合理的给药方式，规范用药，减少静脉给药方式引发的药品不良反应。

3.3 ADR与药物品种的关系

加强ADR的预防、发现和治疗，提高临床用药的安全性和有效性，必须重点关注抗菌药物、抗肿瘤药和中药制剂的使用。192例ADR报告中，共关联206个怀疑药品，包含14个并用怀疑药品，其中抗菌药品、抗肿瘤药及中药制剂所占比例较大，分别占72.82%、8.74%和6.74%，三者总为182个，占总量88.35%。抗菌药物和中药制剂两大类药物目前使用量大，应用面广，药品不良反应正逐年递增，是ADR监测工作中的重中之重，国家相关部门应完善抗菌药物合理使用、中药注射剂上市后再评价以及临床用药专项点评等制度，减少医院抗菌药物的滥用及增强对中药制剂的治疗监测。抗肿瘤药本身毒副作用大，因此使用时应配合相应的减毒药物或辅助药物，告知患者并且做好相应的治疗预案，减少或避免患者由于发生ADR而导致的身体损害。

3.4 ADR与抗菌药物的关系

由表4可知，192例药品不良反应报告中由抗菌药物引起的ADR共150例，占总数的72.82%，其次是抗肿瘤药和中药制剂。随着世界各国不断加大抗微生物类药物研究的资金投入，抗微生物类新药不断问世，临床上抗感染药物滥用已非常普遍，原则上抗感染药物的选用应根据病原菌的种类及细菌药敏试验的结果来确定，但目前国内抗菌药物的选择多根据临床经验，细菌培养送检率很低。抗感染药物在临床应用中，存在剂量过大、无指征用药、疗程过长等问题，从而导致ADR频繁发生[6]，应通过严格控制抗菌药品的适应症，详细了解病人的过敏史，谨慎用药等途径来加以防范。同时对长期用药的患者应注意监测肝肾功能、血常规、尿常规等，出现异常要及时作出相应处理，避免给患者带来严重伤害。在引起ADR病例的150个抗菌药物中，头孢菌素类抗菌药物共56例，占37.33%，其次是头孢霉素类（31例，占20.67%）、β-内酰胺抑制药（19例，占12.67%）和喹诺酮类（17例，占11.33%），这主要是由于这几种抗生素抗菌谱广、使用方便而在临床上被广泛使用，同时说明我院应加强对抗菌药物使用的监控，进行抗菌药物分级管理和合理使用，尤其加强对β-内酰胺类抗生素的临床应用和管理，严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》合理使用抗菌药物，从而减少抗菌药物所导致的药品不良反应。

3.5 ADR与临床表现

分析表5可知，药品不良反应以损害皮肤及其附件为主，与文献报道一致[7]。192例报告中，由于1种药品可能损害多个器官或系统，故总例数为234例，其中涉及皮肤及其附件损害的共121例，占51.71%，这与该系统损害较表浅且伴有瘙痒等明显症状而易于被发现有关，其次为全身性损害和消化系统损害。各系统或器官损害的临床表现主要为皮疹、皮肤红肿、瘙痒、寒战、发热、胸闷、恶心、头晕、头痛、咳嗽和呼吸困难等，临床上通常应用抗过敏、物理降温和止咳等对症治疗来缓解患者的症状。对于不是发生在皮肤表面的难以发现的器质性病变，如肝功能异常、白细胞减少等，医护人员更应注意，及早发现，及时治疗，避免对患者造成严重的损害或留下后遗症。医护人员应详细了解患者的药物过敏史，用药过程中严密观察患者的各种反应，发现异常尽快查明原因，及时处理，并进一步检查肝功能、血常规等各项指标，以便更全面地监测ADR。医院在加强对医护人员ADR知识的宣传、培训的同时，也应让患者了解ADR的相关知识，从而减少或避免不易察觉ADR的发生。

3.6 ADR监测管理工作的提高与完善

ADR监测是促进医院合理用药不可缺少的一项重要工作，任重而道远，需要医院中医护药各人员的通力合作。临床医生应掌握用药指征及药物相互作用，注意病人药品不良反应史及患者家族过敏史，选择合适的药物及给药方式，提高合理用药水平。护理人员在给药时必须严格遵守相关的规章制度，正确操作，用药过程中密切关注病人的各种反应，避免因药物配伍不当、滴速过快、配液时间过长等原因引起ADR。药师要走进临床，定期对收集的ADR报告进行总结、分析，及时通报临床，保障患者的用药安全、有效。据统计，住院患者ADR发生率为10%-20%，其中约5%患者因严重ADR引起死亡[8]。ADR的发生严重危害病人的身体健康，虽然无可避免，但可以通过合理用药来减少其发生。我院应加强对药品不良反应的监测工作，不断完善ADR监测报告制度，加强对ADR监护人员的专业培训，重点加强抗菌药物的监督使用，做到提前预防、及早发现、及时处理，把药品不良反应对患者的伤害程度减小到最低，做到安全、经济、合理用药。