复可托在儿童反复呼吸道感染中的应用经验

王兴勇

（重庆医科大学附属儿童医院急诊科，重庆 400014）

近年反复呼吸道感染（RRTIs）在儿童中的发病率呈上升状态[1]。RRTIs受多因素影响，其主要的原因是抵抗力低下，微量元素及维生素缺乏[2]。因此，提高儿童自身免疫力，调节体内的免疫因子，以及补充微量元素和维生素是治疗RRTIs的主要方法。而复可托作为一种脾氨肽，内含数十种儿童所需的微量元素，可以同时调节免疫因子[3]。对于RRTIs、儿童变态反应性疾病、免疫性血小板减少症、哮喘等有临床研究证明其作用的积极性[4,5]。本文对复可托辅助治疗RRTIs进行总结，以更好的指导临床用药。

1 RRTIs的定义

人体的呼吸道以气管为界，分为上呼吸道以及下呼吸道，呼吸道感染包括鼻咽炎、扁桃体炎、支气管炎、毛细支气管炎及肺炎。现目前RRTIs的定义，主要参考“全国小儿呼吸道疾病学术会议参考标准中的相关诊断标准”（表1）[6]。

表1 反复呼吸道感染的定义

2 RRTIs发生机制

RRTIs的发病机制复杂，有许多因素，包括：呼吸系统的解剖和生理特征，维生素缺乏，微量元素或钙，遗传和环境因素，免疫力下降等[7]。

2.1 免疫因素

从流行病学的角度来看，已经证明，IgA和/或IgG亚类缺陷的患病率在反复上呼吸道感染患者和反复性肺部感染患者中分别为25%和22%，其中12.3%患有反复毛细支气管炎[8]。IgG亚类缺乏症随着儿童年龄增长越发不明显，这表明免疫系统暂时不成熟是可能的致病因素之一[9]。免疫系统缺陷与细菌和病毒引起的频繁呼吸道感染有关[10]。无论是病毒还是细菌，呼吸道中病原体都会触发先天性和适应性免疫系统的参与。适应性免疫系统的作用中的关键事件是IgA分子的产生。因此，免疫力低下和慢性炎症的患者发生RTIs的风险更大[11]。

2.2 微量元素

RRTI患儿，因疾病导致体内微量元素消耗增加[12]。且感染使食欲下降，进一步减少微量元素的来源，引起微量元素的缺乏[13]。其中，钙离子可以通过改变脂分子使T淋巴细胞活化，有助于抵抗及清除病原体[14]。长期缺铁使机体营养不良，并会对辅助性T细胞产生抑制，降低机体抵抗力。铁元素的缺乏还可以影响的IgG合成，进而影响白细胞的吞噬杀菌功能，使儿童免疫力降低[15]。锌参与机体多种酶的活化，缺锌在人体器官的表现主要为免疫器官的重量下降，如胸腺、脾脏和淋巴结，使特异性免疫及非特异性免疫均受到影响[16]，机体处于免疫力低下状态，易于感染。吴琦梁等人[17]对RRTIs患儿的微量元素进行分析，RRTIs患儿血清中铁(Fe)、锌(Zn)、钙(Ca)微量元素水平比正常儿童明显偏低。

3 复可托治疗RRTIs机制

复可托是一种新型的细胞免疫调节剂，它的主要成分是从健康动物的脾脏中提取的多肽及核苷类复合物，平均分子量3500 道尔顿。通过冻干工艺，形成白色粉末状，药物性状较为稳定。其内含有多种人体所需的免疫调节因子及微量元素。RRTI患儿在常规治疗的同时，需关注免疫功能的调节以及微量元素的补充。

3.1 免疫调节

脾脏是人类机体最大的外周免疫器官。脾脏内可以制造免疫球蛋白、补体等免疫物质，发挥免疫作用。例如人类脾脏中存在特异性免疫因子Tuftsin，可作为IgG的部分发挥治疗病原微生物的作用[18]；SARM蛋白作为TLR信号传导通路中的接头蛋白，可将某一特定细胞免疫转移给受体[19]，上述成分在动物脾脏中均有存在。钟叔平等人发现猪脾ENA比人脾ENA具有更强的抗原活性[20]。

脾氨肽可作用于调节性T细胞(Treg)，增强RRTI患儿Th1介导的细胞免疫，抑制Th2介导的体液免疫[21]，使IL-2、IL-6及γ干扰素(IFN-γ)的表达增加，降低白细胞介素6(IL-6)和IL-17等炎症因子，达到调节免疫的作用[22]。崔淑萍等人[23]的研究表明RRTIs患儿使用复可托治疗后血清 IgG、IgA、IgM 以及C3明显增高，提示患儿单核-巨噬系统的活性被激活，体液免疫功能有所增强，还可以增强单核细胞与IgG复合体的结合能力。王绍伟等人[24]对38例RRTIs患儿治疗前后血清T细胞亚群检测结果表明, 应用复可托后CD4+，CD4 +/CD8+比值均明显升高，改善了非特异性免疫的功能。

3.2 微量元素

动物内脏含有丰富的微量元素和维生素等。刘菁[25]对236名RRTI患儿间断补锌、铁治疗6个月后其血清微量元素锌、铁水平及免疫功能相关指标IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+水平均明显高于治疗前，其临床有效率高达97.5%。复可托是动物脾脏中提取肽类及核苷类物质，含有十多种微量元素，特别是锌、铁元素。在RRTIs患儿中，使用复可托可得以补充微量元素，增强免疫功能。

4 复可托治疗的临床疗效

复可托作为一种免疫调节剂，目前广泛用于临床已有20年左右。多项临床研究肯定了复可托在小儿呼吸道感染中的疗效。崔淑萍等人[23]用复可托治疗75例RRTIs患者，其有效率达到85.3%。章智等人[26]报道治疗100例RRTIs，加用复可托的有效率高达97%，而常规治疗组仅仅为52%。

复可托对由RRTIs并发的免疫力低下和呼吸道急慢性炎症也具有显著的治疗作用。田政等人[28]在治疗哮喘合并RRTI 的患儿时加用复可托，可有效提升CD3+、CD4+/CD8+水平，明显改善细胞免疫失衡状态。高俊芳等人[29]加用复可托治疗RMPP 患儿，较治疗前IL-2 水平升高，IL-6 水平下降，住院时间、发热消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及胸部 X 线阴影消失时间均明显缩短，疗效满意。张丽等人[30]使用经吸入糖皮质激素联合脾氨肽治疗过敏性鼻炎的患儿，患儿症状明显减弱，肺功能、哮喘控制测试评分明显提高，生活质量在一定程度上有所改善。何丽红等人[31]采用复可托治疗毛细支气管炎患儿免疫系统失衡得到纠正，随访 1年后反复喘息率明显降低，对防止毛细支气管炎后反复喘息有一定疗效。以上各项研究均未发现明显副作用。

5 复可托治疗的预防作用

马爱义等[31]研究显示，RRTI患儿CD3+， CD4+较正常儿童下降，CD4+/CD8+细胞比值下降或倒置，免疫功能紊乱易致多次RRTI。患儿感染后长期应用抗生素使正常菌群失调防御屏障受损，外源性病源微生物侵入，当机体免疫力下降时内源性微生物大量繁殖时会引起RRTIs。因此，治疗和预防RRTI患儿时加用一些免疫调节剂，可以定向调控免疫功能，对减少和控制RRTI患儿的发病有重要意义。

复可托能从提高患儿免疫功能、细胞活化和受体调节三个环节达到排斥抗原性改变的自身细胞和抗细菌性、霉菌性和病毒性细胞内感染的作用。郑昌华等人[27]对92名的RRTI患儿的随访研究表明复可托预防RRTIs显效率52.2%,总有效率84.8%，可有效预防患儿RTIs的反复发作。

6 总 结

复可托作为一种免疫调节剂，用于治疗RRTIs安全有效。口服的给药方式，易于小儿接受，更加方便。复可托可以在RRTIs常规治疗的基础上推广。