利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜肠道准备中的应用效果

汪 伟 温巧生

上海交通大学医学院附属苏州九龙医院消化内科，江苏苏州 215000

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，研究指出，我国结直肠癌的发病率和死亡率高居全部恶性肿瘤中的第3位，多数患者确诊时，已处于癌症中晚期[1]。肠镜是大肠疾病检查的金标准[2]，可直观地观察大肠内有无病变，并进行黏膜病理活检。高质量的肠道准备是完成结肠镜检查、提高检出率的重要前提[3]。目前，临床常用的肠道准备药物为复方聚乙二醇电解质散，但单纯口服复方聚乙二醇电解质散的效果有限，且部分患者可出现不良反应[4-5]，影响了肠道准备及肠镜检查的质量。利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C（guanylyl cyclase-C，GC-C）受体激动剂，可促进肠液分泌，增加粪便的含水量，进而增加排便频率[6-7]，该药于2012年8月由美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗成人慢性特发性便秘（chronic idiopathic constipation，CIC）和便秘型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with constipation，IBS-C）[8]。本研究选取上海交通大学医学院附属苏州九龙医院拟行结肠镜检查的156例患者作为研究对象，探讨利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查前肠道准备中的作用效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1～6月于上海交通大学医学院附属苏州九龙医院拟行结肠镜检查的156例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组A、观察组B，每组各52例。三组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。患者均详细了解相关风险，自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经上海交通大学医学院附属苏州九龙医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：①对本研究药物有过敏史者；②合并有严重的心脏、肝脏、肾脏疾病患者；③患者近2 周内服用其他胃肠动力药、泻药、止泻药等；④合并有高血压、糖尿病、肠梗阻、肠穿孔及电解质紊乱、炎症性肠病活动期者；⑤有精神病史，不能配合者；⑥孕妇、哺乳期女性。

1.2 方法

在结肠镜检查前2 d，患者以少渣饮食，检查前1 d以流质或半流质饮食，检查当日禁食，于检查日下午13:30～16:00 行结肠镜检查。对照组患者采用3盒复方聚乙二醇电解质散（商品名：恒康正清；江西恒康药业有限公司；国药准字H20020031；生产批号：20191201；每盒含三包药物，分别为A 包：氯化钾0.74 g，碳酸氢钠1.68 g；B 包：氯化钠1.46 g，硫酸钠5.68 g；C包：聚乙二醇4000 60 g）清肠，具体方法：在检查日清晨7:00～9:00 口服复方聚乙二醇电解质散3盒，溶解于3000 mL 的温水中配成溶液，于2 h 内服完。观察组A患者采用利那洛肽（商品名：令泽舒；阿斯利康制药有限公司；国药准字J20200012；生产批号：W050127；规格：290 μg/片）联合2盒复方聚乙二醇电解质散清肠，具体方法：在检查日清晨5:00 口服利那洛肽1 片，然后于7:00～9:00 口服复方聚乙二醇电解质散2盒，溶解于2000 mL 的温水中配成溶液，于2 h内服完。观察组B 患者采用2盒复方聚乙二醇电解质散清肠，具体方法：在检查日清晨7:00～9:00 口服复方聚乙二醇电解质散2盒，溶解于2000 mL 的温水中配成溶液，于2 h 内服完。

表1 三组患者一般资料的比较

1.3 观察指标及评价标准

比较三组患者的肠道清洁度及不良反应总发生率。①肠道清洁度：采用Boston 肠道准备量表（Boston bowel preparation-aration scale，BBPS）[9]评估患者的肠道清洁度。将结肠分左半结肠、横结肠、右半结肠3 部分，对每个结肠段进行评分，肠腔内可见较多固体粪便，结肠黏膜显示不清为0分；肠腔内有部分固体粪便或液体粪便，结肠黏膜部分显示不清为1分；肠腔内可见少量液体粪便及不透明液体，结肠黏膜基本可显示清楚为2分；肠腔内无粪便及液体，结肠黏膜显示良好为3 分。3 段肠管评分相加，为该患者的肠道清洁总评分。总分0～9分，评分越高则表示肠道清洁程度越好。②不良反应总发生率：详细询问和记录三组患者服用药物后的不良反应发生情况，如恶心呕吐、腹痛腹胀、头晕头痛、乏力疲倦等，并统计发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用T检验，三组间比较采用单因素方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者BBPS评分的比较

观察组B 的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组A 的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组A 的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分高于观察组B，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 三组患者BBPS评分的比较（分，±s）

表2 三组患者BBPS评分的比较（分，±s）

与对照组比较，*P<0.05；与观察组A 比较，#P<0.05

组别例数 左半结肠评分横结肠评分右半结肠评分 总评分对照组观察组A观察组B F值P值52 52 52 2.58±0.50 2.67±0.51 2.13±0.52*#16.325 0.000 2.60±0.49 2.63±0.52 2.38±0.49*#3.708 0.027 2.69±0.47 2.62±0.49 1.96±0.63*#29.622 0.000 7.87±0.79 7.85±1.11 6.48±0.87*#37.477 0.000

2.2 三组患者不良反应总发生率的比较

观察组A、B 的不良反应总发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组A 的不良反应总发生率与观察组B 比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 三组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

电子结肠镜检查是诊断结直肠疾病简便、安全、有效的方法，但若肠道准备不充分，肠腔内残留的粪水会遮挡视野，严重影响镜下观察，导致结直肠病变、息肉等漏检率升高[10-11]。因此，选用安全、起效快、清洁效果好、不良反应少的肠道准备药物非常重要。复方聚乙二醇电解质散是一种等渗性全肠灌洗液，成分主要包括氯化钾、氯化钠、碳酸氢钠、无水硫酸钠及聚乙二醇4000。该药通过氢键固定肠腔中的水分，使粪便中的水分含量有效增高，进而增加了粪便的重量与体积，促进肠道的蠕动和排便[12]。此外，因其含有一定量的氯化钾、氯化钠，可有效预防水、电解质紊乱，安全性较高。

根据《中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南（2019，上海）》[13]，复方聚乙二醇电解质散是目前较为常用的肠道清洁剂，指南主要推荐两种服用方法：①3000 mL 复方聚乙二醇电解质散的分次剂量方案（即肠道检查前1 d 晚上20:00 服用1000 mL，检查当天检查前4～6 h 服用2000 mL）；②在肠道准备不充分低风险人群中，可采用2000 mL 复方聚乙二醇电解质散的单次剂量方案 （在结肠镜检查前4～6 h，每10～15分钟服用250 mL，2 h 内服完）。但笔者在临床中发现，即便是低风险人群，使用2000 mL 的单次剂量方案，也时常难以获得满意的肠道准备效果；若采用3000 mL 的分次剂量方案，因肠道准备时间跨度过长，步骤繁琐，且影响患者夜间睡眠，患者依从性不佳，从而增加了部分患者再次肠镜检查的抗拒感。廖锦文等[14]研究也证实，相较于检查当日一次性口服复方聚乙二醇电解质散而言，分次剂量方案对患者的睡眠可产生明显影响，且患者重复检查的意愿明显降低。盛珺等[15]经分组对照研究表明，相较于检查前1 d 晚餐1 h后开始口服复方聚乙二醇电解质散而言，检查前4 h 一次性口服该药不仅能提高肠道清洁度，同时患者的睡眠质量未受到严重影响。目前，包括上海交通大学医学院附属苏州九龙医院在内的较多医院采用3000 mL 复方聚乙二醇电解质散的单次剂量方案（在结肠镜检查前4～6 h，每10～15分钟服用250 mL，2 h 内服完），肠道准备效果相对满意，步骤相对简化。但因该方案短时间内需服用3000 mL 液体，患者发生不良反应（如恶心呕吐、腹痛腹胀、头晕头痛、乏力疲倦等）的概率明显增加，耐受性不高。因此，尝试寻找一种联合用药方法，使其既能确保结肠镜的肠道准备效果，也可简化准备步骤、减少不良反应并提高患者的依从性，具有重要的临床价值。

利那洛肽是一种GC-C 受体激动剂，通过结合肠上皮细胞表面的GC-C 受体，提升环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平[16]，促进氯离子通道开放，进而促进水相肠腔分泌，增大肠道运转速度，促进肠液分泌，最终达到增加粪便含水量并增加排便频率的效果。利那洛肽的药理学活性主要局限于胃肠道[17]，全身吸收率极低，极少发生全身不良反应。目前，利那洛肽在全球已被广泛应用于慢性便秘以及IBS-C 的治疗，并在长期使用过程中，显示出良好的安全性，罕见严重不良反应[18]。利那洛肽已于2019年在我国获批上市，成为慢性便秘和IBS-C 患者的全新和有效的治疗选择，但利那洛肽在肠道准备中的研究尚少见报道。

本研究通过随机分组试验，观察3种不同给药方式的肠道清洁效果和不良反应发生情况，从而探讨利那洛肽在肠道准备中的应用价值，结果显示，观察组B 的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS总评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组A 的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS总评分高于观察组B，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组A 的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS总评分与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组A、B 的不良反应总发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组A 的不良反应总发生率与观察组B 比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示利那洛肽联合应用2盒复方聚乙二醇电解质散的肠道准备方式，其肠道清洁效果和单用3盒复方聚乙二醇电解质散的清肠效果基本相当，优于单用2盒复方聚乙二醇电解质散，且不良反应总发生率低于单用3盒复方聚乙二醇电解质散，和单用2盒复方聚乙二醇电解质散相比，并不会增加不良反应。

相较于单用2盒或3盒复方聚乙二醇电解质散的肠道准备方式而言，利那洛肽联合2盒复方聚乙二醇电解质散的肠道准备方式，可减少肠道清洁药物服用量，且同样能得到和单用3盒复方聚乙二醇电解质散基本相当的肠道清洁效果，同时降低了不良反应的发生率。本研究的方案设计和结论，为临床医生制定肠镜检查前的肠道准备方案提供了参考依据。但本研究也有如下不足：①总体样本数每组仅52例，仍属于小样本范畴，可能存在一定的偏倚；②本研究并未将患者耐受性、依从性等内容列入观察指标，还有待下一步深入研究。