关节超声在不同治疗方案中对类风湿关节炎的疗效评估*

常志芳 王志华 包冬梅 王永福②

目前，免疫抑制剂及生物制剂为临床治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的主要手段，甲氨蝶呤（MTX）为临床治疗该疾病的基础药物，但有研究指出，肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）在RA发病过程中起着关键作用，因此，TNF-α 拮抗剂也逐渐被临床应用于该疾病治疗中[1-3]。英夫利西单抗（Infliximab）为临床常见的一种TNF-α 拮抗剂，常与MTX联合应用于RA患者中，但临床在评估MTX联合Infliximab治疗RA患者临床疗效方面尚缺乏有效、简捷、客观的方法[4-6]。关节超声能够清晰辨别关节内部结构变化（如滑膜增生、关节腔积液、腱鞘炎等），其在RA早期诊断及疗效评估中作用愈发明显[7]。基于此，本研究旨在探讨关节超声评估不同方案治疗RA患者的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2018年12月本院住院的60例RA患者作为研究对象。（1）纳入标准：①符合《2015年美国风湿病学会类风湿关节炎的治疗指南》内相关诊断标准[8]；②病情处于中重度活动期。（2）排除标准：①妊娠期或哺乳期；②凝血功能障碍；③过敏体质；④合并恶性肿瘤；⑤伴有高血压、糖尿病；⑥合并肝、肾等器官功能衰竭；⑦精神疾病或智力障碍。按照随机数字表法将患者分为MTX+Infliximab组与MTX单药组，各30例。患者均自愿签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 MTX单药组给予甲氨蝶呤片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批注文号：H31020644，规格：2.5 mg）口服治疗，10 mg/次，1次/ 周，连续治疗22周。MTX+Infliximab组在MTX单药组基础上加用注射液英夫利西单抗（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：注册证号S20120012，规格：100 mg/支）静脉输注治疗，3 mg/kg，治疗时间为治疗即刻和第2、6、14、22周。

1.3 观察指标与判定标准 分别于治疗前与治疗第12、22周评估两组临床治疗效果。（1）疾病活动度，使用DAS28评分评估两组病情活动度[9]，<2.6分为缓解，2.6～3.2分为轻度活动，3.3～5.1分为中度活动，>5.1分为重度活动，得分越高，表示患者病情越严重。（2）关节疼痛程度，使用视觉模拟评分法（VAS）对两组关节疼痛程度进行评估[10]，总分10分，得分与关节疼痛程度呈正比。（3）超声评分，使用百盛Mylab five超声诊断仪对两组双侧掌指关节、腕关节、肘关节等共28个关节的滑膜厚度、关节积液、骨侵蚀、滑膜内血流信号情况进行评估。滑膜厚度评分：0分为无滑膜增生，1分为轻度增厚，2分为中度增厚，3分为重度增厚；关节积液评分：0分为无积液，1分为积液没有上升到关节连线边缘，2分为积液上升到关节连线边缘，3分为积液超出关节连线边缘；骨侵蚀：0分为骨表面不光滑但没有骨质缺损，1分为骨表面不光滑但没有骨质缺损，2分为骨表面形成轻微骨质缺损，3分为骨表面骨质缺损形成广泛破坏；滑膜内血流信号评分：0分为无血流信号，1分为点状血流信号≤3个，2分为点状血流信号>3个，但小于滑膜面积1/2，3分为血流信号分布大于滑膜面积1/2，出现网状血流信号。将4个单项的评分值相加得到单个关节的评分值0～12分，再将上述28个关节的评分值相加，得到最终的超声评分0～336分。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 MTX单药组女18例，男12例；年龄36～65岁，平均（48.69±3.24）岁；病程1～6年，平均（2.94±1.32）年；红细胞沉降率（ESR）为28～100 mm/h，平均（64.12±8.21）mm/h。MTX+Infliximab组女17例，男13例；年龄35～64岁，平均（48.75±3.19）岁；病程1～6年，平均（2.89±1.28）年；ESR为30～99 mm/h，平均（64.35±8.61）mm/h。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后疾病活动度与关节疼痛程度比较 治疗前，两组DAS28、VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗第12、22周，两组DAS28、VAS评分均较治疗前低，且MTX+Infliximab组比MTX单药组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后疾病活动度与关节疼痛程度比较[分，（）]

表1 两组治疗前后疾病活动度与关节疼痛程度比较[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.3 两组治疗前后超声指标评分比较 治疗前，两组超声指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第12、22周，两组超声指标评分均较治疗前低，且MTX+Infliximab组评分比MTX单药组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

RA为临床发病率较高的自身免疫性疾病，以关节骨质损坏及滑膜炎症为主要特征，属于慢性自身免疫性疾病[11-13]。RA具有病程长、难治愈、易复发等特点，其发病原因可能与感染、遗传、激素等因素存在一定关联，主要临床症状为关节畸形、晨僵等，若未得到及时治疗，还可能会引起心、肺、血液系统等系统损伤，对患者生命健康造成一定影响[14-17]。因此，采取有效的方案治疗该疾病对患者具有重要意义。

表2 两组治疗前后超声指标评分比较[分，（）]

表2 两组治疗前后超声指标评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

MTX为临床常见的一种抗风湿药物，常被临床应用于治疗风湿性关节炎，该药物能够在短时间内起到抑制二氢叶酸还原酶活性的作用，且还能够阻断嘌呤合成路径，同时抑制炎性细胞DNA合成，可有效减轻关节炎症反应，从而促进病情康复[18-21]。Infliximab作为一种常见的TNF-α 拮抗剂，可有效起到抑制炎性因子生成作用，且能够阻止淋巴细胞聚集在关节位置，故该药物抗炎效果更显著，作用持久，已被临床广泛应用于RA治疗中，且具有显著的临床效果[22-25]。近年来，随着临床治疗RA的快速发展，临床越来越重视对RA治疗效果的评估。影像学为目前临床诊断、评估临床治疗效果的主要手段，包括X线、超声、磁共振成像（MRI）等，其中超声与MRI在滑膜增生、关节积液、骨侵蚀、血流信号中诊断效果均优于X线，但由于超声检查费用较MRI低，故其在临床中受欢迎程度更高[26-27]。因此，本研究使用关节超声对不同治疗方法应用于RA患者中的临床效果进行评估，结果显示，治疗第12、22周，MTX+Infliximab组DAS28、VAS评分与MTX单药组比较均更低（P<0.05），经超声检查后MTX+Infliximab组超声评分均低于MTX单药组（P<0.05）。提示MTX联合Infliximab治疗RA患者临床效果显著优于MTX单药治疗，且使用关节超声检查超声指标可直接评估不同用药方案在RA中的治疗效果，有助于为临床提供可靠的参考依据。但相关研究指出，虽然MTX联合Infliximab在治疗RA患者中具有显著的临床效果，但由于Infliximab其治疗费用较高，对于经济水平较差的患者仍无法接受治疗，因此其在临床应用仍具有一定局限性，临床可依据患者实际情况为患者制定合理的治疗方案[28-29]。

综上所述，MTX联合Infliximab治疗RA患者具有显著的临床效果，使用关节超声检查能够较好地评估不同方案的治疗效果。