瘦素及胰岛素生长因子Ⅱ在子宫内膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者血清中的表达及临床意义

王娟，杨丽萍，魏天舒，张莹莹

（吉林市中心医院 妇科一疗区，吉林 吉林 123001）

0 引言

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病率在女性生殖系统癌症中占20%-30%[1]。有研究指出，子宫内膜癌合并糖尿病患者的瘦素水平变化和胰岛素生长因子Ⅱ（IGFⅡ）有一定关系，而肥胖和胰岛素抵抗则是诱发子宫内膜癌重要因素，有报道称，癌症患者的IGFⅡ水平上升时，其预后效果一般比较差[2-3]。瘦素属于肥胖基因编码，其由脂肪细胞所合成和分泌，属于多肽类物质。因此，血清瘦素及IGFⅡ在子宫内膜癌合并2型糖尿病患者血清当中的表达及具有一定的临床参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2016年3月至2018年3月本院收治的子宫内膜癌Ⅲ期患者40例设为对照组，年龄28-72岁，平均（56.69±6.42）岁，平均病程（6.67±1.25）年，病理分型：子宫腺癌22例，子宫腺鳞癌16例，子宫透明细胞癌2例；将同期收治的子宫内膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者40例设为观察组，年龄31-71岁，平均（57.72±5.08）岁，平均病程（6.35±1.47）年，病理分型：子宫腺癌24例，子宫腺鳞癌15例，子宫透明细胞癌1例。两组患者的性别、年龄、临床病理分型等资料无统计学差异（P＞0.05）。所有患者临床资料完整，未接受放化疗和内科治疗，无脑心、脑相关疾病以及其他的恶性肿瘤。2型糖尿病患者的诊断依据1999年WHO提出的诊断标准，临床分期则按照FIGO（2009）分期标准，所有患者对研究知情且同意。

1.2 血清相关指标检测方法。检查前嘱患者禁食12 h，次晨空腹抽静脉血4 mL，瘦素及IGFⅡ检测由ELSLA法进行，将其放置在未加入抗凝剂的试管当中，在室温静置1 h，以3000 r/min离心后取上清液，放置入-20℃的冷藏柜中进行保存和待检测。两种因子的检测均严格依据试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标。观察两组患者血清瘦素和IGFⅡ水平表达情况并分析上述指标与淋巴转移的关系。

1.4 统计学处理。采用SPSS 21.0软件实施统计学处理，所有计量资料均值均用（）方式表达，给予t检验，比较差异以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清瘦素和IGFⅡ水平对比结果。与对照组比较，观察组患者的血清瘦素和IGFⅡ水平升高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血清瘦素和IGFⅡ水平对比（）

表1 两组患者血清瘦素和IGFⅡ水平对比（）

分组 例数 瘦素 IGFⅡ对照组 40 211.24±21.65 38.1±5.19观察组 40 252.14±26.89 59.67±6.28 t--7.49 16.74 P-0.00 0.00

2.2 观察组不同淋巴结转移情况患者血清瘦素、IGFⅡ表达情况。与淋巴转移阴性者，淋巴转移为阳性者血清瘦素、IGFⅡ均升高（P＜0.05），见表2。

3 讨论

近些年来研究肯定了子宫内膜癌和肥胖之间的因果关系，临床指出，子宫内膜癌者多为肥胖，有80%患者超出正常体重平均值的10%，而体重超出了正常体重15%，其患子宫内膜癌的风险系数可增加3倍，尤其是年轻时肥胖，其危险性更为显著[4]。子宫内膜癌是在雌激素的长期刺激下发病的，其缺乏孕激素对抗，在机体中大量脂肪组织会增加雌激素储备，在很长一段时间内雌激素被逐渐释放，所以大部分患者在绝经后患病[5]。另外，脂肪细胞还可促进雄激素芳香化，让雄烯二酮转化成雌酮，使内源性雌激素含量增加，成为产生子宫内膜癌致癌因子或者致癌因素的重要物质[6]。

表2 观察组不同淋巴结转移情况患者血清瘦素、IGFⅡ含量变化（）

表2 观察组不同淋巴结转移情况患者血清瘦素、IGFⅡ含量变化（）

分组 例数 瘦素 IGFⅡ阳性组 19 266.69±23.78 70.25±11.74阴性组 21 227.64±20.85 49.62±6.95 t-5.53 6.84 P-0.00 0.00

瘦素作为肥胖基因蛋白产物，其不仅作用在下丘脑、甲状腺、胰腺、性腺及肾上腺，还可接受这些神经内分泌器官负反馈调节，从而使调节机体能量代谢的生理功能得以发挥。有研究报道，瘦素在子宫内膜癌患者体内呈高表达，瘦素受体表达水平与子宫内膜癌组织当中显著下降，特别是分化比较差的子宫内膜癌组织当中，但尚未进行深入研究[7]。在一项体外研究中证实，瘦素可增加人子宫内膜癌Ishikawa细胞芳香化酶mRNA和蛋白的表达，促进雌二醇的形成，以增强CREB与cyclin D1启动子区域的结合，最终促使细胞周期失控，增加肿瘤细胞增殖及侵袭能力[8]。IGFⅡ基因位于胰岛素基因旁的染色体11p15.5，IGFⅡ前体经过连续的蛋白水解丢失E结构而成为成熟的IGFⅡ，目前已知其在乳腺癌、结直肠癌及肝癌患者肿瘤组织或血清中均呈异常表达，有可能成为促使肿瘤发展的又一独立危险因素[9-11]。另有研究指出，IGFⅡ是迄今所知功能最复杂的生长调控因子，它能促进细胞的有丝分裂和分化，参与基因组重建，与肿瘤的发生有着密切关系，并且IGFⅡ与瘦素水平密切相关[12]。

当前临床主要通过超声、宫腔镜及诊断性刮宫术等检查方法对子宫内膜癌进行诊断，其中，刮宫术对患者的手术耐受度有一定要求，容易发生宫颈裂伤、子宫出血、栓塞、感染等并发症。因此，临床认为若能找出理想的癌症标志物，尤其是血清肿瘤标记物，对于有效筛查子宫内膜癌和减少不必要诊断性刮宫术的进行，降低疾病漏诊率等具有重要意义[13]。对于子宫内膜癌合并2型糖尿病患者的诊断上无明确血清指标，而为了探究瘦素与IGFⅡ对子宫内膜癌转移的具体作用，本研究以子宫内膜癌FIGO分期Ⅲ期合并2型糖尿病患者为研究样本，并对入组患者血清瘦素和IGFⅡ进行检测，结果显示，子宫内膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者血清中瘦素及IGFⅡ含量均高于单纯患有子宫内膜癌患者；在不同淋巴结转移情况患者进行血清检测后，证实出现淋巴结转移患者血清中瘦素和IGFⅡ水平明显高于未出现淋巴结转移患者，说明瘦素及IGFⅡ的高表达有可能对子宫内膜癌肿瘤细胞的增殖及转移起到推动作用，也可能是肿瘤细胞转移的始动因子之一。

由此结果可见，血清瘦素以及IGFⅡ水平在子宫内膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者疾病的发生及发展中可能起到重要的作用，瘦素及IGFⅡ异常也可能是导致子宫内膜癌及2型糖尿病患者肥胖的原因之一。