达格列净治疗心衰患者的临床效果及对预后的影响分析

赵厚强

心衰是一种严重的心脏病,其全称为心力衰竭,是指由于心脏收缩和舒张功能发生障碍,不能将血液泵出通过动脉送到各个器官［1］。心衰分成很多种类型,包括收缩性心衰、舒张不全性心衰等。发生心衰一定要及时就医,以此阻止或延缓心衰进一步加重,若任由它发展,会导致心功能不断恶化,从而缩短生存期,最终导致患者死亡。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂,可显著降低因心力衰竭的住院率,同时对减少心血管死亡风险也有显著效果。故本研究对心衰患者给予达格列净治疗,旨在分析达格列净治疗心衰患者的临床效果及对预后的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3月～2020年3月收治的44例心衰患者作为研究对象。其中男26例,女14例；年龄46～81岁,平均年龄(63.4±6.3)岁；冠心病12例、高血压性心脏病16例、扩张型心肌病8例、风湿性心脏病4例、其他4例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均经心电图、胸片、超声心动图检查、心脏彩超检查确诊为心衰,且患有典型临床症状和体征,如肺部湿啰音、肺水肿、呼吸困难等；②没有对本研究中涉及药物的禁忌证者；③经医院伦理委员会批准,且患者自愿参加本研究,均签署知情同意书；④LVEF≤50%。左室质量指数(LVMI)>122 g/m2(女),149 g/m2(男)。排除标准：①合并肝、肾等其他脏器严重功能障碍性疾病者；②患有恶性肿瘤及急性炎性反应者；③对本研究用药过敏者,或病情加重而中途退出本次研究者；④患有神经类疾病以及意识障碍者；⑤临床资料不全者。

1.3 方法 对患者均实施血生化、电解质、胸片、心电图等检查。药物治疗中主要应用达格列净(AstraZeneca AB,国药准字H20170119)治疗,5 mg/次,1次/d,口服,连续治疗2周后,复查BNP及心脏彩超和心电图。给予饮食及运动指导,连续治疗24周。治疗期间每日应用罗氏血糖仪测定空腹血糖(FPG)1次,每4周门诊随访1次。

1.4 观察指标及判定标准 观察并比较患者治疗前后患者左心室结构参数、BNP水平、生活质量变化情况。采用心脏彩色多普勒超声诊断仪诊断患者心脏功能、心脏结构,包括LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD；LVESV、LVEDV、LVEF、CO,以上指标均取6个心动周期的均值进行比较。对所有患者在入院时、治疗2周后,分别空腹抽取外周静脉血3 ml,加入含10%乙二胺四乙酸(EDTA)的抗凝管中,采用双抗夹心免疫荧光法在全自动免疫分析仪测定其血浆BNP的水平。采用生活质量评价量表对治疗前后患者躯体功能、心理功能、社会功能进行评分,分数越高,生活质量越理想。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后左心室结构参数变化情况比较 治疗前,患者LVESD为(38.5±3.6)mm,LVEDD为(52.2±3.7)mm,IVSD为(12.3±1.6)mm,LVPWD为(13.6±2.5)mm,LVESV为(77.8±6.7)ml,LVEDV为(178.7±19.7)ml,LVEF为(45.2±14.2)%,CO为(4.2±1.2)L/min；治疗后,患者LVESD为(31.9±2.7)mm,LVEDD为(46.3±3.4)mm,IVSD为(10.4±1.7)mm,LVPWD为(10.8±2.6)mm,LVESV为(63.4±6.6)ml,LVEDV为(164.3±17.6)ml,LVEF为(56.8±12.1)%,CO为(5.2±1.4)L/min。治疗后,患者LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVESV、LVEDV、LVEF、CO均优于治疗前,差异具有统计学意义(t=9.729、7.788、5.399、5.149、10.156、3.616、4.124、3.597,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.001<0.05)。

2.2 患者治疗前后BNP水平变化情况比较 治疗2周后,患者BNP水平为(1549.2±574.3)pg/ml,低于治疗前的(4253.6±1031.1)pg/ml,差异具有统计学意义(t=15.199,P=0.000<0.05)。

2.3 患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前,患者躯体功能评分为(45.35±7.60)分,心理功能评分为(43.26±5.20)分,社会功能评分为(47.90±8.20)分；治疗后,患者躯体功能评分为(70.26±8.30)分,心理功能评分为(73.51±7.80)分,社会功能评分为(76.23±4.60)分。治疗后,患者躯体功能、心理功能、社会功能评分高于治疗前,差异具有统计学意义(t=14.682、21.405、19.987,P=0.000、0.000、0.000<0.05)。

3 讨论

心力衰竭是各种心脏疾病导致的一种心功能不全的综合征,在临床上多伴有射血分数降低的情况,称为射血分数降低的心衰(HFREF)。随着对此病症的不断深入研究,发现有部分心衰患者仍能保持相对正常的射血分数,称为射血分数正常的心衰(HFNEF),既往称作为舒张性心衰或收缩功能尚存的心衰。此类患者在多普勒检查中显示存在心肌组织速度降低,相对于LVEF而言更敏感,当心肌组织多普勒速度降低时,表明其左心室受到一定程度的损伤。引起心衰的病因有很多,除了几乎所有心血管疾病可导致心衰的发生外,还有呼吸道感染、风湿热等感染性疾病,快速性心律失常、阵发性心动过速等严重心律失常等。因此,及时有效的利用药物治疗,对改善临床症状,缓解患者疼痛以及促进预后有积极作用。

达格列净于2014年获得食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗成人2型糖尿病。达格列净属于一种纳-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂［2］,能通过控制经肾过滤后的葡萄糖重吸收,从而起到降低血糖的作用。在OEFINE-HF试验中表明,将达格列净应用于HFREF患者中,具有较高的有效性和安全性,能明显减少心血管死亡或心衰恶化,具有一定的临床治疗意义,这是由于达格列净具有高活性、高选择性,其药物中C葡萄糖苷结构能增加药物结构的稳定性,能保持在口服后不被小肠中β糖苷酶水解,且吸收速度快,服药2 h后能出现最大血浆药物浓度,同时此药物的SGLT2/SGLT1选择性为1200倍。本研究结果显示,心衰患者在应用达格列净治疗后,患者LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVESV、LVEDV、LVEF、CO均优于治疗前,差异具有统计学意义(t=9.729、7.788、5.399、5.149、10.156、3.616、4.124、3.597,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.001<0.05)。与上述研究报道结果一致。说明对患有心衰且射血分数降低的患者应用达格列净治疗,具有改善心功能、降低心衰或心血管原因死亡风险、提高预后效果的作用。分析原因发现,心衰患者由于本身具有代谢异常等危险因素,可造成内皮功能不全、心脏重构及纤维化,最终发生肾功能衰竭、心肌梗死、外周血管疾病、卒中以及心衰等心血管事件。通过应用达格列净治疗,可有效控制血糖,降低心血管死亡和心衰住院风险。尤其对于糠尿病患者,能够促进患者心肌纤维化,增加心室壁僵硬度,从而影响患者的舒张功能,在应用达格列净治疗后,其心脏结构参数均有明显改善,虽不能直接说明应用此药物能减少心衰的发生,但间接证实了能有效改善患者的血流动力学和LVEF［3］。同时,本研究结果还显示,治疗2周后,患者BNP水平为(1549.2±574.3)pg/ml,低于治疗前的(4253.6±1031.1)pg/ml,差异具有统计学意义(t=15.199,P=0.000<0.05)。这说明经过达格列净治疗后,BNP水平明显下降,提示BNP水平可作为独立预测心衰预后效果的指标,该结果与高婷婷［4］研究报道结果一致。分析原因发现,当心衰患者发病时,心肌细胞缺血、缺氧可刺激BNP释放,因此会影响机体内部BNP水平的变化,通过应用达格列净治疗可显著降低患者体重、血压、血脂等,有效改善心血管危险因素,从而降低BNP水平。与包丽雯等［5］报道结果相似,其研究报道称,随着患者心功能分级增加,BNP水平会明显增加。这表明心衰患者的左心功能与BNP水平密切相关,当BNP水平越高,心功能越差,更说明了BNP水平变化可反映患者预后效果,为调整后续治疗有积极意义。研究结果还显示应用达格列净能降低BNP水平,说明能有效改善心功能,促进患者恢复,提高预后效果,能为临床治疗提供临床依据。此外,本研究结果还显示：治疗后,患者躯体功能、心理功能、社会功能评分明显高于治疗前,差异具有统计学意义(t=14.682、21.405、19.987,P=0.000、0.000、0.000<0.05)。说明对心衰患者而言,达格列净在治疗过程中能够减轻患者身心痛苦,促进康复,提高预后质量。通过起始剂量为小剂量给药,能够有效减低血压,以此达到理想的治疗效果,同时还能够尽量减少不良反应的发生,及时发现用药过程中的负面影响,及时对症处理,以此提高用药的安全性,降低死亡风险。在服用此药时需要患者严格遵从医嘱用药,包括用法、用量、用药时间等,从而有效提高用药的安全性与有效性,进而促使患者得到有效治疗,提高生存质量,改善预后。

综上所述,对心衰患者应用达格列净能够降低心血管事件的发生风险,同时可以参考BNP水平变化判定心衰患者的病情严重程度及预后情况。但本研究样本量及疗程较少、较短,无法充分考察达格列净对心衰患者的长期疗效和减少心衰发生的作用,因此,还需要后期增加样本量来研究证明。本研究结果希望能为后续治疗提供一些参考帮助。