奥卡西平联合左乙拉西坦对颞叶癫痫患者认知功能的影响

张千超 李吉顺

癫痫是一种较常见的神经系统综合征,是由脑神经元异常放电而引起的突发性、短暂性痫样发作。颞叶癫痫是最常见的癫痫类型,占难治性癫痫的60%～70%。癫痫反复发作可导致认知功能损害,有报道显示,30%～40%的癫痫患者伴有认知功能障碍。目前人们对颞叶癫痫致认知功能损害的机制尚不完全清楚。研究表明［1］,癫痫的病因、发作年龄、发作类型、频率、严重程度、遗传、药物、反复发作后的脑结构损伤等多种因素均可能对癫痫患者的认知功能产生影响。癫痫的治疗目标是消除脑电图的痫样发作和控制临床症状,目前主要依靠抗癫痫药物治疗。但各种抗癫痫药物的临床疗效有差异,且对认知功能是有益还是有害,特别联合用药的药物剂量负荷增加,对认知的影响如何还有待研究。奥卡西平治疗癫痫的临床疗效好,但有研究表明,其可能具有加重癫痫患者认知功能损害的风险,而左乙拉西坦则对认知具有正向作用［2］。本研究采用奥卡西平联合左乙拉西坦治疗颞叶癫痫患者,观察其对认知功能的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年6 月～2017 年12 月收治的84 例颞叶癫痫患者作为研究对象。纳入标准：①符合2005 年国际抗癫痫联盟推荐的诊断标准,并经脑电图证实有典型痫样放电,发作频率每年至少有1 次；②年龄≥18 岁；③右利手；④入组前未接受抗癫痫药物治疗。排除标准：①合并严重心肝肾疾病；②合并颅内病变；③有精神病史；④药物过敏。将患者根据治疗方法不同分为研究组(44 例)与对照组(40 例)。研究组：男25 例,女19 例,年龄18～35 岁,平均年龄(25.36±5.93)岁；对照组：男22 例,女18 例,年龄20～34 岁,平均年龄(27.42±6.52)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究均经患者签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者均口服奥卡西平(浙江九洲药业股份有限公司,国药准字H20133111)治疗,初始剂量为4～5 mg/(kg·次),2 次/d,之后每周逐步增加剂量,每周增加2.5～5.0 mg/(kg·次),2 次/d,最大剂量不超过48 mg/(kg·d)。研究组患者在对照组基础上加用左乙拉西坦(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,国药准字H20153119),初始剂量为2.5～5.0 mg/(kg·次),2 次/d,之后每周逐步增加剂量,每周增加5～10 mg/(kg·次),2 次/d,最大剂量不超过60 mg/(kg·d)。两组患者均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标及判定标准 观察两组患者治疗过程中的不良反应,于治疗前后复查脑电图。判断治疗颞叶癫痫的临床疗效：①临床控制：痫样放电完全消失；②显效：痫样放电减少>75%；③有效：痫样放电减少50%～75%；④无效：痫样放电减少<50%。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。治疗前后分别采用修订韦氏成人智力量表(WISC-RC)评估患者的认知功能,本量表具有良好的信度与效度,包括语言智商、操作智商、总智商,得分越高,则表示认知功能越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组临床控制11 例(25.0%),显效21 例(47.7%),有效7 例(15.9%),无效有5 例(11.4%),总有效率为88.6%。对照组临床控制6 例(15.0%),显效12 例(30.0%),好转10 例(25.0%),无效12 例(30.0%),总有效率为70.0%。研究组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.508,P<0.05)。

2.2 两组治疗前后的认知功能评分比较 研究组治疗前的语言智商为(85.14±10.15)分,操作智商为(97.83±18.60)分,总智商为(102.52±13.26)分；治疗后的语言智商为(91.51±4.27)分,操作智商为(101.47±5.22)分,总智商为(103.31±4.83)分。对照组治疗前的语言智商为(86.72±13.21)分,操作智商为(97.36±14.26)分,总智商为(100.11±14.39)分；治疗后的语言智商为(87.27±4.88)分,操作智商为(96.52±4.81)分,总智商为(100.20±4.07)分。治疗前,两组患者的语言智商、操作智商、总智商评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组的语言智商、操作智商评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),总智商评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组的语言智商、操作智商、总智商评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组的语言智商、操作智商、总智商评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组药物不良反应发生情况比较 研究组患者出现嗜睡3 例(6.8%),腹泻5 例(11.4%),皮疹2 例(4.5%)。对照组患者出现头痛1 例(2.5%),恶心2 例(5.0%),腹泻1 例(2.5%)。两组患者均无肝肾功能损害,心电图正常,不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.444,P>0.05)。

3 讨论

癫痫是常见的慢性脑功能失调综合征,病因复杂,临床表现多样,呈反复发作性。颞叶癫痫是癫痫中发病率最高的一种癫痫,多为复杂部分性发作,治疗困难。目前人们颞叶癫痫的发病机制尚不完全清楚。研究发现,在难治性癫痫中60%～80%存在颞叶内侧海马硬化。海马病变与癫痫的发病互为因果,海马硬化被认为是颞叶癫痫的病理性改变［3］。脑神经元反复的异常放电可引起认知功能损害,80%的癫痫患者的认知功能低于正常水平,其中超过一半的患者存在明显的认知功能障碍。有研究对颞叶癫痫患者进行扩散张量成像检查,发现患者的颞叶与边缘系统神经网络之间的联系受损,这势必会影响认知功能。

目前对于癫痫主要采取药物治疗,虽然抗癫痫药物能够控制痫样放电,但另一方面,抗癫痫药物作用于大脑,对神经系统发育有影响,可能会损害认知功能,如降低持续注意力、降低学习能力等。不同抗癫痫药物对认知的损害程度不同,联合用药的认知损害可能具有叠加作用。而研究表明,左乙拉西坦和拉莫三嗪对认知的不利影响最小,尤其是左乙拉西坦被多个研究证明其不仅无认知损害,而且还对认知功能具有正向作用,是已存在认知功能障碍患者的理想用药［4］。左乙拉西坦系吡拉西坦类似物,可通过与突触囊泡蛋白2A 结合,调节神经递质释放,并能下调大脑皮层的γ-氨基丁酸(GABA)受体,调整神经元回路等作用,以此控制痫样放电。多项安慰剂对照的临床试验表明,左乙拉西坦对难治性癫痫具有良好效果,可有效改善脑电图,减少痫样放电。有研究表明,左乙拉西坦可能通过调节注意力和语言中枢代谢改善认知［5］。奥卡西本身无药物活性,但其可在体内代谢成10-单羟基衍生物,可通过调节钠离子、钙离子、氯离子通道发挥抗癫痫作用,疗效好,但对其认知保护作用有争议,甚至可能对癫痫患者的认知功能有损害。

本研究采用奥卡西平联合左乙拉西坦治疗颞叶癫痫患者,结果显示,研究组的总有效率88.6%高于对照组的70.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。说明奥卡西平联合左乙拉西坦治疗颞叶癫痫能够提高临床疗效。在认知功能方面,研究组的语言智商、操作智商、总智商评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果并未反映出奥卡西平对癫痫患者的认知功能有不利影响,但其与左乙拉西坦联用不仅并未因药物剂量负荷的增加而加重对认知的损害,反而患者的认知功能有改善,提示左乙拉西坦具有认知保护作用。两组患者均无肝肾功能损害,心电图正常,不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率均较低,且轻微,患者能够耐受。

综上所述,颞叶癫痫患者采用奥卡西平联合左乙拉西坦治疗,可获得更好的临床疗效,并对认知功能有改善作用,不良反应轻微。