胃癌前病变不同中医证型患者血清MG7-Ag水平的研究

于晓雯 付玉 魏凌 瞿旻晔 席彪 陈璇 史亚祥

【摘要】目的：本研究旨在探讨胃癌前病变（Precancerous lesions ofgastric cancer， PLGC）患者血清胃癌单克隆抗体7 相关抗原（monoclonal gastric cancer 7 antigen， MG7-Ag）水平与中医证型的关系。方法：对南京中医药大学镇江附属医院收治的 PLGC 患者进行前瞻性横断面研究。并用 ELISA 法测定血清 MG7-Ag 水平。结果：共收治 PLGC 患者200例，其中男性91例，女性109例。脾胃湿热证、胃阴不足证、肝胃郁热证、肝胃气滞证、脾胃虚弱证及胃络血瘀证患者 MG7-Ag 水平分别为（3.44±1.82） U/ mL、（4.32±1.92）U/mL、（3.81±1.67） U/mL、（3.65±1.70）U/mL、（4.02±2.07）U/mL、（5.60±1.93）U/mL，组间比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论：胃阴不足证与胃络瘀血证 PLGC 患者血清 MG7-Ag 水平最高，可作为筛选高危人群进行内镜精查的参考，提高早期胃癌的检出率。

【关键词】癌前病变;胃癌; MG7-Ag;危险因素;中医药;癌症危险性

【中图分类号】R753.2【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）18-0020-03

Study on serum MG7-Ag level in patients with different TCM syn- drome types of precancerous lesions of gastric cancer

Yu Xiao-wen1， Fu Yu2， Wei Ling3， Qu Min-ye4， Xi Biao1， Chen Xuan5， Shi Ya-xiang1

1. Department of Gastroenterology， Zhenjiang Affiliated Hospital ofNanjing University of traditional Chinese medicine， Zhenjiang 212000， China;

2. Department of encephalopathy， Zhenjiang Affiliated Hospital ofNanjing University of traditional Chinese medicine， Zhenjiang 212000， China;

3. Department of laboratory， Zhenjiang Affiliated Hospital， Nanjing University of traditional Chinese medicine， Zhenjiang 212000，China;

4. Department of traditional Chinese medicine， Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang 212000， China;

5. Department of traditional Chinese medicine， Suzhou science and Technology City Hospital Affiliated to Nanjing Medical Universi- ty， Suzhou 215000， China

【Abstract】Objective：The purpose of this study was to explore the relationship between serum monoclonal gastric cancer 7 antigen（MG7-Ag） level and TCM Syndrome Types in patients with Precancerous lesions of gastric cancer（PLGC）.Methods：A prospective cross-sectional study was conducted on PLGC patients treated in Zhenjiang Affiliated Hospital of Nanjing University of traditional Chinese medicine. Serum MG7 Ag level was measured by ELISA.Results：A total of 200 patients with PLGC were treated，including 91 males and 109 females. The levels ofMG7 Ag were（3.44±1.82）U/mL，（4.32±1.92）U/mL，（3.81±1.67）U/mL，（3.65±1.70）U/mL，（4.02±2.07）U/mL and（5.60±1.93）U/mL in patients with spleen stomach damp heat syndrome，stomach yin deficiency syndrome，liver stomach stagnation syndrome，spleen stomach qi stagnation syndrome and stomach collateral blood stasis syndrome，respectively，The difference was statistically signi?cant（P<0.05）.Conclusion：The level of serum MG7 Ag in PLGC pa- tients with gastric Yin deficiency syndrome and gastric collateral blood stasis syndrome is the highest，which can be used as a refer- ence for screening high-risk groups for endoscopic examination and improving the detection rate of early gastric cancer.

【Key words】Precancerous lesions;Gastric cancer;MG7-Ag;Risk factors;Traditional Chinese medicine;Cancer risk

胃癌前病变（Precancerous lesions ofgastric cancer，PLGC）是胃癌发生发展的一个重要阶段。 PLGC 包括肠化生（IM）、肠异型增生（DYS）和上皮内瘤变（IN），通常发生在萎缩性胃炎（AG）的基础上。 AG、IM 和 DYS 的终生癌症风险分别为1/50、1/39和 1/19[1-2]。早期发现和治疗 PLGC对降低胃癌的发病率具有重要意义。 Jiang 等[3]发现血清胃癌单克隆抗体7相关抗原（monoclonal gastric cancer 7 antigen，MG7-Ag）是胃粘膜恶性转化的潜在阳性标志物。 Guo等[4]研究表明，血清 MG7-Ag 在胃粘膜由良性病變向癌前病变发展过程中表达水平逐渐升高。因此， MG7-Ag 可作为 PLGC 向胃癌发展的早期预警指标[5]。中医的证即证候，是指疾病发展过程中某一个阶段的病理属性的概括。在慢性胃炎和胃癌的诊断中，中医证候是公认的[6]。然而， PLGC、MG7- Ag 水平与中医证型的关系尚不清楚。因此，本研究分析血清MG7-Ag 水平与中医证型的关系，以评估不同中医证型的癌症风险。为筛选高危人群进行胃镜精查，提高早期胃癌的检出率提供参考。

1对象与方法

1.1 研究对象

对2016年11月至2019年 10月在南京中医药大学镇江附属医院收治的200例PLGC 患者进行前瞻性横断面研究。所有患者均签署知情同意书。胃镜下 PLGC的诊断标准参考悉尼系统（内镜部分）[7]。病理诊断标准参照Pavoda-GED 国际评分标准[8]和Jass-IM评分标准[9]。

纳入标准：（1）年龄≥18岁;（2）PLGC（包括IM、DYS 和 IN）的组织病理学诊断。

排除标准：（1）有胃癌或其他恶性肿瘤病史;（2）合并严重心脑血管、肝肾、血液系统疾病或其他重要脏器疾病;（3）精神疾病。

1.2 方法

1.2.1 中医辨证

中医辨证论治根据《慢性萎缩性胃炎诊治共识意见》[10]进行，为保准确性和规范性，对研究人员进行统一培训。

1.2.2 MG7-Ag测试

受试者清晨空腹抽取静脉血5 mL，3000 r/min离心10min，分离出血清后于-20℃冰箱中冷冻待测。 MG7-AG 采用双抗体一步夹心法ELISA检测，试剂盒由上海雨朵生物科技有限公司提供（规格48T）。使用Multiskan FC 型酶标仪对检测结果进行定量分析，酶标仪由赛默飞世尔（上海）仪器有限公司提供。操作过程严格按照仪器和试剂盒标准进行，并根据试剂盒标注正常值界限将 Mg7-Ag>8μg/m L定为阳性。

1.3 统计学分析

使用graphpad prism统计软件进行分析。计量资料以（ ±s）表示，经正态检验，符合正态分布的采用 t 检验;不符合正态分布的用非参数检验。多组比较采用单因素方差分析来评估统计学显著性。当 P<0.05差异有统计学有意义。

2结果

2.1 患者特征

本次研究共纳入200例PLGC患者，其中男性91例（45.50%），女性109例（54.50%），年龄34～76（56.1±10.3）岁;吸烟34例（17.00%），饮酒25例（12.50%），高盐饮食35例（17.50%），熏烤类饮食12例（6.00%）;200例患者中，61例（30.50%）有肿瘤史，54例（27.00%）有 Hp 感染史，35例（17.50%）有慢性 AG 史，46例（23.00%）有胆汁反流史。

2.2 组织病理学诊断

纳入的200例PLGC患者，其中 AG 184例（92.00%）， IM 191例（95.50%）， DYS/IN 9例（4.50%）。

2.3 中医证候

200例患者中，脾胃湿热证45例（22.50%），胃阴虚证18例（9.00%），肝胃郁热证27例（13.50%），肝胃气滞证18例（9.00%），脾胃虚证73例（36.50%），胃络血瘀证19例（9.50%）。

2.4 MG7-Ag水平

患者MG7-Ag水平如下。脾胃湿热证（3.44±1.82）U/mL，胃阴虚证（4.32±1.92）U/mL，肝胃郁热证（3.81±1.67）U/mL，肝胃气滞证（3.65±1.70）U/mL，肝胃气滞证（4.02±2.07）U/ mL，胃络血瘀证（5.60±1.93）U/mL，差异有统计学意义（P=0.03）。见表1、图1。

3讨论

PLGC、MG7-Ag 水平与中医证型的关系尚不清楚。本研究旨在探讨 PLGC 患者血清 MG7-Ag 水平与中医证型的关系。结果提示，根据PLGC 患者血清 MG7-Ag 水平，各中医证型均具有胃癌的特异性危险，可作为筛选PLGC 患者的适应证。胃癌的危险性以胃络血瘀证最高。

流行病学研究表明[11-12]，PLGC 的危险因素有吸烟、饮酒、高盐饮食、癌症家族史、Hp 感染、慢性萎缩性胃炎和胆汁反流。血清MG7-Ag 水平随着胃粘膜从正常到肠化生再到异型增生直至胃癌的发生而发生相应的变化。也就是说，血清 MG7-Ag 水平可以反映相应的胃粘膜病变的严重程度。

在本研究中，假设MG7-Ag 水平也反映了胃的中医证候，并且中医证候可以作为PLGC患者管理和筛选的替代物。“症候群”是指某一疾病在某一发展阶段的病理特征的总称。笔者认为， PLGC患者初期多与饮食不慎损伤脾胃致脾胃虚弱或者情致不畅致肝胃气滞，脾虚易生湿化热则有脾胃湿热，肝郁日久亦化火生热则见肝胃郁热，热易伤阴，故又见胃阴不足，久之入络生瘀，即终为胃络瘀血证。

然而，不同中医证型患者血清MG7-Ag水平的研究尚不多见。本研究过比较不同中医证型PLGC患者血清MG7-Ag水平，试图验证MG7-Ag与PLGC中医证候演变是否一致。结果表明，胃络血瘀证患者MG7-Ag含量最高，脾胃湿热证患者MG7-Ag含量最低，差异有统计学意义。胃络血瘀证与胃阴不足证无显著性差异，与肝胃气滞证、脾胃虚弱证及肝胃热郁结证有显著性差异，提示胃络血瘀证的癌变风险为最高，这与中医证候的演变是一致的[13-14]。然而，脾胃湿热证患者的癌症风险最低，这似乎与推测的结论不一致，需要进一步的大样本研究来证实。

本研究尚存在一些局限性，比如样本量较小，所有患者都来自一个单一的中心，结果可能会因特定地区的生活习惯和危险因素而有所偏差，还需要进一步的研究来证实这些结果。

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（收稿日期：2021-03-22）