先天性心脏病患儿血清25-羟基维生素D3水平及其与心功能的关系

张 海

(四川省凉山彝族自治州第一人民医院儿科，西昌市 615000，电子邮箱：489593367@qq.com)

维生素D不仅可调节钙和磷的稳态，还可调节免疫系统、预防肿瘤等。研究表明，心力衰竭患者的维生素D水平显著降低[1-3]，且维生素D缺乏程度与成人心血管疾病和心力衰竭严重程度密切相关[4]。全球范围的流行病学调查显示，成人、孕妇、儿童普遍缺乏维生素D[5-7]，我国大多数儿童也同样存在维生素D缺乏或不足的现象[8]。最近，国内学者发现维生素D缺乏或不足与儿童高血压、直立不耐受和川崎病密切相关[9]。一项关于16例婴儿扩张型心肌病的病例报告显示，维生素D缺乏可导致致命性心力衰竭[10]。我国先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)的发病率为0.7%～0.8%，是儿童常见的心血管疾病，易导致心力衰竭[11]。CHD患儿可能是因慢性病和阳光照射减少而导致维生素D水平低的高危人群[12]。但目前国内关于CHD患儿维生素D水平的调查研究较少，本研究探讨CHD患儿血清25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)D3]水平及其与心功能的关系。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2019年9月于我院住院的78例CHD患儿作为研究对象。纳入标准：经心脏彩超证实为CHD。排除标准：存在感染、肿瘤、肝脏、肾脏、内分泌系统、中枢神经系统疾病及其他心脏疾病等。其中男性46例，女性32例，年龄6～60个月；纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级24例，Ⅲ级16例，Ⅳ级8例；根据是否同时合并有2种及以上心血管畸形[13]分为单纯CHD 57例和复杂型CHD 21例。另选取同期门诊健康体检儿童50例作为对照组，其中男性29例，女性21例。CHD组与对照组儿童、单纯CHD组和复杂型CHD组患儿、不同NYHA分级(Ⅰ～Ⅳ级)患儿的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1～表3。与对照组比较，CHD组患儿的体重较轻(P<0.05)；与单纯CHD组比较，复杂型CHD组患儿的体重较轻(P<0.05)；不同NYHA分级(Ⅰ～Ⅳ级)间体重差异有统计学意义(P<0.05)。所有研究对象的家属均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经过我院医学伦理委员会批准实施。

表1 CHD组和对照组儿童的一般资料比较

表2 不同NYHA心功能分级CHD患儿的一般资料比较

表3 单纯CHD组和复杂CHD组患儿的一般资料比较

1.2 标本采集 采集所有研究对象(CHD患儿采样时未进行抗心力衰竭治疗)清晨空腹肘部静脉血2 mL，置于含有乙二胺四乙酸抗凝真空管中，振荡器摇匀后以3 000 r/min离心5 min，取上清液冻存于-80℃冰箱中待检。

1.3 观察指标 采用酶联免疫法检测血清25-(OH)D3(仪器购自：Thermo Electron Corporation，型号：Varioskan；试剂购自上海梵态生物科技有限公司，生产批号：FT-e10298)；采用双抗体免疫荧光法检测血清N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平(仪器购自Thermo Electron Corporation，型号：Varioskan；试剂购自江莱生物，生产批号：JL13111)。

1.4 血清25-(OH)D3水平判断 根据《儿童微量营养元素缺乏防治建议》[14]，25-(OH)D3水平>20 ng/mL为维生素D正常；15～20 ng/mL为维生素D不足，<15 ng/mL为维生素D缺乏。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用成组设计t检验或t′检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；非正态分布计量资料以中位数和四分位数[M(Q1，Q3)]表示，比较采用秩和检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CHD患儿血清25-(OH)D3水平 78例CHD患儿中，25-(OH)D3水平正常有25例(32.05%)，25-(OH)D3水平不足有38例(48.72%)，25-(OH)D3水平缺乏有15例(19.23%)。

2.2 不同分组研究对象血清25-(OH)D3、NT-proBNP水平的比较 CHD组的血清25-(OH)D3水平低于对照组，血清NT-proBNP水平高于对照组(P<0.05)，见表4。复杂型CHD组患儿的血清25-(OH)D3水平低于单纯CHD组，而血清NT-proBNP水平高于单纯CHD组(P<0.05)，见表5。不同心功能分级CHD患儿的血清25-(OH)D3和NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患儿的血清25-(OH)D3水平均低于NYHA分级Ⅰ级组(均P<0.05)，NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级组患儿的血清25-(OH)D3水平均低于NYHA分级Ⅱ级组(均P<0.05)；而NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级组患儿的血清NT-proBNP水平均分别高于NYHA分级Ⅰ级、Ⅱ级组(均P<0.05)。见表6。

表4 CHD组与对照组患儿的血清25-(OH)D3、NT-proBNP水平的比较(x±s)

表5 不同类型CHD患儿血清25-(OH)D3、NT-proBNP水平的比较

表6 不同心功能分级患儿的血清25-(OH)D3和NT-proBNP水平的比较(x±s)

2.3 CHD患儿血清25-(OH)D3水平与NT-proBNP水平的相关性 CHD患儿血清25-(OH)D3水平与NT-proBNP水平呈负相关(rs=-0.871，P<0.001)。

3 讨 论

CHD是儿童常见的心血管疾病，是导致儿童营养不良的原因之一[15]。本研究中CHD患儿的体重较健康儿童减轻(P<0.05)，提示CHD患儿更容易出现营养不良，与其他研究结果[16]一致。Passeri等[17]对230例CHD患儿进行调查，发现有55.3%的患儿血清25-(OH)D3处于缺乏状态(<20 ng/mL)，McNally等[18]发现58例CHD患儿中有24例存在维生素D不足。本研究的78例CHD患儿血清25-(OH)D3水平为(18.92±9.17)ng/mL，总体处于维生素D不足状态，其中25-(OH)D3不足占48.72%，25-(OH)D3缺乏占19.23%。提示CHD患儿普遍存在25-(OH)D3不足或缺乏现象，与上述研究结果相似。国内学者对138例平均年龄为8.2岁的复杂型CHD患儿进行研究，发现有100例患儿存在维生素D缺乏，且维生素D缺乏与患儿临床特征和相关实验室指标无关[12]；Avitabile等[19]的研究中，有Fontan术后25%患儿存在维生素D缺乏。而本研究中，单纯CHD患儿的血清25-(OH)D3水平为(22.02±8.35)ng/mL，总体处于正常状态，复杂型CHD患儿的血清25-(OH)D3水平为(10.54±6.71)ng/mL，总体处于缺乏状态，复杂型CHD患儿的血清25-(OH)D3水平低于单纯CHD患儿(P<0.05)。说明复杂型CHD患儿更容易出现维生素D不足或者缺乏。这可能是因为复杂型CHD患儿更容易出现缺氧、营养不良和心功能不全，而营养不良常常伴有维生素D不足或者缺乏；另外，这类患者因外出活动减少导致阳光照射减少，也是导致维生素D不足或者缺乏的另一原因。本研究中不同心功能分级CHD患儿的体重和25-(OH)D3水平差异有统计学意义(P<0.05)，且NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患儿的血清25-(OH)D3水平均低于NYHA分级Ⅰ级组(均P<0.05)，NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级组患儿的血清25-(OH)D3水平均低于NYHA分级Ⅱ级组(均P<0.05)。提示随着心功能不全严重程度的增加，CHD患儿的血清25-(OH)D3水平逐渐降低。

NT-proBNP是目前最常用于评估心力衰竭的血清学标志物。本研究结果显示，CHD患儿的血清NT-proBNP水平高于健康儿童(P<0.05)，NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级组患儿的血清NT-proBNP水平均高于NYHA分级Ⅰ级、Ⅱ级组(均P<0.05)，提示严重心功能不全的CHD患儿NT-proBNP水平升高，这与既往研究[20]结果一致。研究显示，25-(OH)D3是成人慢性心力衰竭心血管事件的独立预测因子[21]，且与心力衰竭严重程度密切相关[2,22]。本研究结果显示，CHD患儿的血清25-(OH)D3水平与NT-proBNP水平呈负相关(P<0.05)，与既往研究[2,10,21]结果相似；说明25-(OH)D3水平与儿童心功能不全严重程度密切相关，25-(OH)D3水平可能是评估心力衰竭的重要参数。然而国外有学者发现CHD患儿的NT-proBNP水平与25-(OH)D3水平无相关性[17]，但该研究并没有阐明研究对象的心功能状态，这可能是与本研究结果不一致的原因。李书朝[23]的研究显示，通过补充维生素D可改善慢性心力衰竭患儿的心功能；贾静静等[24]的Meta分析结果也显示，补充维生素D可显著改善成人心力衰竭患者的心功能，抑制心肌重构。由此可见，血清维生素D水平是成人和儿童心力衰竭的标志物，补充维生素D可改善心力衰竭患者的心功能。

综上所述，CHD患儿普遍存在25-(OH)D3不足或缺乏现象，复杂型CHD患儿的25-(OH)D3不足或缺乏更显著。CHD患儿血清25-(OH)D3水平与NT-proBNP水平呈负相关，与心功能不全严重程度密切相关。