川芎嗪联合参麦注射液对慢性心力衰竭合并心肾综合征患者心肾功能的影响

刘 怡

（徐州市中心医院，江苏 徐州 221009）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种复杂的临床症状群，是各种心脏疾病发展至较为严重的阶段，CHF可以导致进展性肾功能不全，称为2型心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS），心脏和肾脏之间长期相互作用的双向性不仅增加了疾病治疗难度、降低了患者生存质量，且影响疾病预后、增加病死率。CRS的发病机制临床尚不完全清楚，可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、炎性反应、一氧化氮/活性氧失衡、交感神经系统激活、血管加压素及内皮素异常等有关。目前临床指导CRS治疗的有效循证医学证据甚少，仍以经验性用药为主。本研究选取2017年1月至2019年2月期间我院收治的CHF合并CRS患者80例，在常规药物治疗基础上予以川芎嗪联合参麦注射液治疗，旨在探讨该治疗方案对CHF合并心肾综合征患者心肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年2月在我院住院治疗的CHF合并CRS患者80例。纳入标准：①全部病例均为心功能Ⅲ～Ⅳ级（按照美国纽约心脏病协会分级）；②经超声心动图测量左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤45%；③血肌酐范围：133～442 μmol/L。排除标准：存在原发性肾脏疾病、自身免疫性疾病、脑血管疾病、血液病、肿瘤、感染、妊娠及哺乳期以及无法配合研究的患者。根据随机数字表法将80例患者分为对照组与研究组，每组40例。对照组男21例，女19例；年龄33～80岁，平均（55.81±6.28）岁；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病15例、扩张型心肌病13例、心脏瓣膜病1例、高血压心脏病11例；研究组男23例，女17例；年龄30～78岁，平均（55.25±7.47）岁；病程2～14年，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病13例、扩张型心肌病15例、高血压性心脏病12例。两组患者性别、年龄、病程及疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 研究组 在常规药物治疗基础上，予以注射用盐酸川芎嗪（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20030553）0.24 g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，并同时给予参麦注射液（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020019）100 mL，每日1次，静脉滴注。疗程为2周。

1.2.2 对照组 给予常规药物治疗，合理使用利尿剂、洋地黄制剂、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂等常规抗心力衰竭治疗药物，具体种类和剂量视病情而定。疗程为2周。

1.3 观察指标 分别于入院后24 h内及出院前抽取患者静脉血3 mL，采用荧光免疫法测定患者血浆B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）浓度和血浆超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2）水平，采用全自动生化分析仪测定血肌酐、胱抑素C、血尿素氮水平，采用美国Philips IE 33心脏彩色多普勒超声诊断仪检测患者LVEF，每搏输出量。①比较两组患者治疗前后心功能指标（血浆BNP、LVEF、每搏输出量）水平。②比较两组患者治疗前后肾功能指标（血肌酐、胱抑素C、血尿素氮）水平。③比较两组患者治疗前后炎性指标（血浆hs-CRP、Lp-PLA2）水平。

1.4 统计学方法 数据运用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标的比较 治疗前，两组患者LVEF、每搏输出量、BNP比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者LVEF、每搏输出量、BNP均较本组治疗前明显改善，且研究组患者LVEF、每搏输出量、BNP均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标的比较 治疗前，两组患者血肌酐、胱抑素C、血尿素氮水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血肌酐、胱抑素C、血尿素氮水平与本组治疗前比较均明显下降，且研究组下降幅度较对照组更明显（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（）

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（）

表2 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后血浆炎性指标的比较 治疗前，两组患者hs-CRP及Lp-PLA2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者hs-CRP及Lp-PLA2水平较本组治疗前明显下降，且研究组下降幅度较对照组更明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆炎性指标的比较（）

表3 两组患者治疗前后血浆炎性指标的比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

3 讨论

川芎嗪是从中药川芎中提取的生物碱单体，动物研究及临床试验证明，川芎嗪可减轻缺血再灌注损伤大鼠的肾损伤，改善肾功能[1-3]，临床研究也表明川芎嗪治疗慢性肾功能不全的疗效确切，可调节慢性肾功能衰竭患者血内皮素和一氧化氮水平，对慢性肾功能衰竭内皮细胞功能紊乱进行调节，还能扩张肾动脉，增加肾血流量及肾小球滤过率，改善肾脏缺血再灌注功能，具有明显改善肾功能状态的作用[4-5]。参麦注射液是由人参与麦冬经超滤法和水醇法制成的纯中药制剂。其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮及微量人参多糖和麦冬多糖。研究表明[6]参麦注射液可以改善冠状动脉血流量，提高心肌耐缺氧能力，降低心肌耗氧量，保护和修复心肌细胞，抗心律失常。对不同疾病导致的慢性充血性心功能不全患者，其能增加患者心肌收缩力、心排血量、射血分数和心脏指数，具有增强心脏泵功能的作用。其对心功能减退的患者表现出正性肌力作用，同时可扩张周围血管，减低心脏前后负荷，增加心脏泵功能的同时降低心肌耗氧量，因此参麦注射液对CHF患者具有良好的治疗作用[7-8]。

宋春海[9]的研究观察了在西医治疗基础上联合应用参麦注射液对扩张型心肌病合并心力衰竭患者的疗效，结果显示观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后左室舒张末期内径、氨基末端脑钠肽前体显著低于对照组，而LVEF显著高于对照组（P＜0.05）。本研究结果显示，两组患者治疗后LVEF、每搏输出量、BNP均较本组治疗前明显改善，且研究组患者改善幅度更为明显，与宋春海[9]的研究结果相符。陈孜炜和张薇[10]以94例慢性肾功能衰竭患者为研究对象，对照组在常规西医药物治疗基础上加用川芎嗪，结果显示，治疗前，两组血肌酐、血尿素氮等肾功能指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血肌酐、血尿素氮等肾功能指标改善效果优于对照组（P＜0.05）；提示川芎嗪可显著提高慢性肾功能功能不全患者的治疗效果。本研究结果显示，治疗后，两组患者血肌酐、胱抑素C及血尿素氮与本组治疗前比较均明显下降，且研究组下降幅度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），与陈孜炜和张薇[10]的研究结果相符。

因此本研究结果显示CHF合并CRS的患者在给予常规药物治疗基础上联合川芎嗪和参麦注射液静脉滴注可进一步改善患者的心肾功能。CHF是一种神经体液介导的全身慢性炎性反应，心力衰竭发生时体内炎性因子的增加引起血管内皮功能损伤。两组患者治疗后hs-CRP及Lp-PLA2水平与本组治疗前比较均明显下降，且研究组下降幅度较对照组更明显（P＜0.05），提示川芎嗪联合参麦注射液可显著降低CHF合并CRS患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平，推测其可能还可以通过降低血清炎性因子水平来改善患者的全身炎性反应状态，因而能更进一步减轻血清炎性因子对肾脏损伤及心脏功能的抑制作用，提高治疗效果，改善患者近期预后，相关机制尚有待进一步探讨。

综上所述，CHF合并CRS患者在常规药物治疗基础上加用川芎嗪和参麦注射液静脉滴注，可使患者心排血量和肾血流增加，降低炎性反应，改善患者的心肾功能指标。本研究缺乏对CRS血清直接标志物的观察，尚存不足之处，加之样本量较小，故该结果有待进一步研究证实。