慢性肾衰竭患者血清胃泌素释放肽前体水平分析

化晓莉 严祝娜 沈 虹 王玉蓉

（南通大学附属南京江北人民医院，江苏南京 210048）

慢性肾衰竭（CRF）是临床中的常见疾病[1]，患者临床表现有肾功能下降和水肿、高血压等，进展到后期甚至会出现尿量的减少或无尿，最终可发展成尿毒症。临床检验发现，胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，proGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）在小细胞肺癌的诊断中具有重大价值，而proGRP的代谢与肾脏关系密切[2]。因此，本研究对慢性肾衰竭患者进行血清proGRP检测，旨在分析肾功能指标对proGRP检测的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南京江北人民医院2018年10月至2019年1月收治的非肿瘤性肾脏疾病患者65例作为研究对象，其中男性39例，女性26例；年龄27～85岁，平均年龄（62.18±14.65）岁。根据内生肌酐清除率（Ccr）指标进行分组，非肾衰竭的其他肾脏疾病Ccr＞60 mL/min者设为B组（n=11），男性4例，女性7例；年龄35～81岁，平均年龄（56.09±12.38）岁。肾衰竭Ccr 15～59 mL/min者设为C组（n=22），男性17例，女性5例；年龄32～85岁，平均年龄（60.32±17.72）岁。肾衰竭Ccr＜15 mL/min者设为D组（n=32），男性18例，女性14例；年龄27～84岁，平均年龄（65.56±12.32）岁。同时选取健康人群25例进行对照（Ccr＞100 mL/min）设为A组，男性13例，女性12 例；年龄30～72岁，平均年龄（56.72±12.07）岁。所有研究对象均经临床及影像学等检查排除肺癌、胃癌等恶性肿瘤，以及感染、胸腹腔积液等疾病。四组患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得南京江北人民医院伦理委员会批 准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： A组：肝肾功能正常，Ccr＞100 mL/min，一周内未服用影响肾功能的药物；B组、C组、D组：肾功能指标异常，Ccr＜90 mL/min。四组研究对象均对本研究知情，并签署知情同意书。

排除标准：经临床，影像学以及其他辅助检查排除恶性肿瘤者、自身免疫性疾病者、严重肝功能不全者、严重心功能不全等其他重症疾病者。

1.3 方法

所有研究对象空腹采集静脉血5 mL，同时记录身高、体质量。血样在离心机中离心5 min，离心速度为4 000 r/min，于当天进行检测。采用罗氏Cobas e601检测血清中的proGRP、NSE水平，采用贝克曼全自动生化分析仪Au5800检测尿素氮、肌酐、胱抑素C，试剂为与仪器配套的试剂、质控品，严格按照说明书进行检测。内生肌酐清除率（Ccr）通过 Cockcroft-Gault公式进行计算，Ccr=[（140－年龄）×体质量（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]（女性按计算结果×0.85）。

1.4 统计学分析

采用统计学SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验；组间连续变量比较采用单因素方差分析；用Pearson进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清指标比较

根据计算出的患者血清肌酐清除率，可将患者分成不同的临床分期。在临床分期中，CRF患者的proGRP、肌酐（CREA）、尿素氮（Urea）、胱抑素C（Cys C）含量会随着病情加重而增加，组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05），而NSE水平在各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组患者血清proGRP、NSE、CREA、Urea、CysC水平比较（±s）

表1 各组患者血清proGRP、NSE、CREA、Urea、CysC水平比较（±s）

注：与A组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05；与C组比较，cP＜0.05。

组别 n CREA Urea CysC proGRP NSE A组 25 54.40±12.91 4.58±1.47 0.79±0.20 37.81±10.58 11.73±2.89 B组 11 60.27±10.66 3.90±1.23 0.79±0.21 33.47±13.26 10.75±3.07 C组 22 256.32±129.51ab 16.06±7.56ab 2.75±0.42ab 113.91±54.74ab 14.38±4.32 D组 32 676.00±322.280abc 23.60±9.84ab 5.07±1.40abc 226.81±105.50abc 13.39±4.18

2.2 血清proGRP、NSE与CREA、Urea、CysC的相关性分析

根据Pearson相关分析显示，血清proGRP与CREA、Urea、CysC水平均呈正相关（r=0.723，P=0.000；r=0.650，P=0.000；r=0.705，P=0.000）；血清NSE与CREA、Urea、CysC水平相关性较低（r=0.195，P=0.065；r=0.221，P=0.036；r=0.218，P=0.039），见表2。

表2 血清proGRP、NSE与CREA、Urea、CysC的相关性分析

3 讨论

慢性肾衰竭是各种慢性肾脏疾病不断发展的结果，以肾功能受损和代谢物保留，机体内环境失衡为主要表现。临床上通常会根据CRF患者的病情进展来进行分期，不同分期的CRF患者肾功能损伤程度也不同，所以其血清指标水平也不相同[3]。血清肌酐和尿素氮是临床诊断和评估CRF的常用指标，两者均通过肾脏代谢。当肾脏受损时其水平明显升高，可有效反映肾功能受损程度，但易受肾性或非肾性因素影响，比如尿路结石、饮食、失水等常表现为灵敏度及特异度较低[4]。胱抑素C（CysC）是一种非糖化分泌蛋白质，稳定存在机体体液中，只在肾脏内代谢，经肾小球滤过后在肾近曲小管内被吸收、降解，其水平变化取决于肾小球滤过能力，是肾小球滤过率的内源性标志物[5]。

胃泌素释放肽前体（proGRP）是检测小细胞肺癌（SCLC）的一种肿瘤标志物，血清proGRP检测有助于SCLC的早期诊断、提高治疗效果和预后，proGRP与NSE等肿瘤标志物的联合检测显著提高了小细胞肺癌的诊断效率[6]。患者血液中的proGRP升高可能与排泄和代谢受损有关。当患者出现蛋白质丢失，肝脏等代偿性合成某些蛋白质增加亦有可能影响血清proGRP水平[7]。肾功能不全时，肾脏的自主分泌也可能是proGRP升高的原因之一[8]。本研究结果显示，慢性肾衰竭患者的血清proGRP、CREA、Urea、CysC水平均显著高于健康对照组，且proGRP水平与CREA、Urea、CysC呈正相关，提示血清proGRP水平与患者肾功能减退显著相关。而在肾功能不全的不同时期，血清proGRP水平也存在差异，且与血清CREA、Urea、CysC的增高呈正比。

综上所述，proGRP水平与慢性肾衰竭患者病情的严重程度密切相关，且与反映肾功能的血清肌酐、尿素氮、胱抑素C等指标呈正相关。因肾功能不全对proGRP有显著影响，所以采用proGRP辅助诊断肿瘤时，应排除肾功能损害的影响因素。