肿瘤坏死因子-α 拮抗剂治疗重症老年类风湿性关节炎的疗效分析及安全性评价*

陈恋恋 乔晓亮 郑培明

（1 河南省中医药研究院附属医院 郑州450004；2 河南省郑州市妇幼保健院 郑州450012；3 河南省人民医院 郑州450003）

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）属于常见慢性炎症性疾病，发病的高峰期为30～60岁，且发病率随年龄增加而上升，约1/3 的RA 患者在60 岁以后开始发病。RA 具有较高致残率，尤其是重症老年RA 患者，严重影响其生存质量[1～3]。目前，临床多以靶向治疗药物为主，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂、T 细胞活化抑制剂等，但具体疗效仍需进一步探讨。本研究选取我院重症老年RA患者为研究对象，旨在探讨TNF-α 拮抗剂（益赛普）的疗效及安全性。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年1 月～2019 年3月重症老年类风湿性关节炎患者46 例，依据治疗方案不同分为参照组和研究组各23 例。参照组女10例，男13 例；年龄60～75 岁，平均年龄（67.52±3.72）岁；病程1～3 年，平均病程（2.31±0.44）年。研究组女11 例，男12 例；年龄60～76 岁，平均年龄（67.94±3.95）岁；病程1～4 年，平均病程（2.41±0.69）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准 （1）纳入标准：符合1987 年美国风湿病协会（ACR）中重症RA 诊断标准；签署知情同意书。（2）排除标准：服用6 个月糖皮质激素类药物及抗风湿类药物者；合并肿瘤或结核病史者；合并胃肠道、肾、肝、心等严重疾病者；合并血液系统疾病者。

1.3 治疗方法 参照组予以泼尼松、甲氨蝶呤常规治疗。口服泼尼松（国药准字H45020367）10 mg/d；口服甲氨蝶呤（国药准字H19983205）10 mg/次，1次/周。研究组在参照组常规治疗基础上予以益赛普治疗。皮下注射肿瘤坏死因子-α 拮抗剂（国药准字S20050058）25 mg/次，2 次/周。两组持续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）疗效。（2）症状改善情况，包括疼痛程度、晨僵时长、膝关节活动度、关节肿胀数（SJC）。疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）评估，0 分为无疼痛，10 分为剧烈疼痛。（3）不良反应发生情况，如皮疹、呼吸道感染等。

1.5 疗效评估标准 通过关节压痛数（TJC）、SJC、医生综合评估（水平视觉模拟尺度法）、机体功能[健康评估问卷（HAQ）、关节炎影响指数（AIMS）]、疼痛程度、患者自身综合评估、C 反应蛋白（CRP）检测、血沉检测等多方面综合评估，其中3 项及以上改善率＞70%记为临床治愈，3 项及以上改善率50%～70%记为显效，3 项及以上改善率20%～49%记为有效，3 项及以上改善率＜20%记为无效。改善率为治疗前后差值与治疗前比值，总有效率为临床治愈率、显效率、有效率总和。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率高于参照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状改善情况比较 治疗前，两组疼痛评分、晨僵时长、膝关节活动度、SJC 比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组疼痛评分、SJC 低于参照组，晨僵时长短于参照组，膝关节活动度大于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善情况比较（±s）

表2 两组症状改善情况比较（±s）

时间 组别 n 疼痛评分（分）晨僵时长（min）膝关节活动度（°） SJC治疗前研究组参照组23 23 t P治疗后研究组参照组23 23 t P 8.24±0.85 7.96±0.86 1.111 0.273 3.72±0.23 4.31±0.30 5.202＜0.001 99.83±28.57 102.51±30.74 0.306 0.761 36.20±12.06 60.15±15.28 5.901＜0.001 65.25±21.74 65.63±22.07 0.059 0.953 104.39±15.62 94.30±14.35 2.281 0.027 7.29±2.62 7.37±2.53 0.105 0.917 2.09±0.98 4.15±1.13 6.605＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

RA 属于自身免疫疾病，主要靶关节为关节滑膜，可对多个关节同时进行侵犯，严重损害关节功能，导致关节产生功能障碍、强直、畸形，甚至残疾，尤其重症老年RA 患者受累关节更多，致残率更高，对其生存质量具有严重影响[4～6]。临床多采用口服药物治疗，但不良反应较多，而老年患者耐受度较低，增加治疗难度。故需寻找更为安全、有效的治疗方案。

泼尼松、甲氨蝶呤为临床常用药物。泼尼松属于糖皮质激素类药物，具有抑制免疫作用，可调节黏附因子、细胞因子及细胞功能，进而改善患者临床症状，促进其康复；甲氨蝶呤属于免疫抑制剂，通过发挥抑制免疫、抗炎等功效，可改善患者临床症状，但起效较慢[7～8]。两者联合应用可发挥协同作用，达到提高治疗效果的目的。研究发现，病损关节内TNF水平显著增高，是RA 发病机制中重要促炎细胞因子，可诱导其他炎症介质产生，且促进金属蛋白酶分泌，提高黏附因子活性，降低合成软骨蛋白多糖，从而加重骨与软骨损坏[9]。故而TNF-α 拮抗剂可显著抑制炎症介质分泌，达到改善症状目的。肿瘤坏死因子-α 拮抗剂属于新型融合蛋白，可阻断TNF-α 和其表面细胞的受体相互作用，利用靶向治疗方式对RA 发展、发生、发病机制主要环节造成影响，进而达到提高疗效目的[10]。本研究结果显示，治疗后研究组治疗总有效率高于参照组，疼痛评分、SJC 低于参照组，晨僵时长短于参照组，膝关节活动度大于参照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。说明TNF-α 拮抗剂益赛普治疗效果显著，可明显改善临床症状，且安全性较高。综上所述，重症老年RA 患者采用TNF-α 拮抗剂治疗效果确切，可显著减轻临床症状，且安全性高，具有较高临床应用价值，值得推广及应用。