前列地尔联合贝前列素钠辅助血液透析对老年慢性肾衰竭患者的残余肾功能、炎性因子、血脂、血液黏度及营养状况的影响

王 旭 张 静 努尔比亚·阿布都热西提 李姝漩

(1 新疆医科大学第五附属医院药学部，乌鲁木齐市 830011，电子邮箱：wangxu19841108@163.com；2 新疆喀什地区第一人民医院血液科，喀什 844000；3 新疆昌吉回族自治州中医医院药剂科，昌吉 831100)

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是多种原因引起的严重肾功能损害，是各种慢性肾脏病进展到晚期的表现，其主要临床特征是水电解质失衡及内分泌代谢功能紊乱，若不及时加以干预，最终将进展为终末期肾衰竭，危及患者生命[1]。血液透析是目前西医治疗老年CRF的重要手段，其通过大流量和大透明膜孔径的血液过滤器，清除血液中的毒素物质，减轻对肾脏的损伤。前列地尔是一种血管活性药物，具有扩张血管、改善肾脏血液供应、降低毛细血管通透性、改善微循环的作用[2]。贝前列素钠是一种类前列环素制剂，能有效地扩张血管、抗血小板[3]。本研究探讨前列地尔联合贝前列素钠辅助血液透析对老年CRF患者的残余肾功能、血脂、血液黏度、血清炎症细胞因子及蛋白质能量消耗的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年8月于新疆医科大学第五附属医院住院的104例老年CRF患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合CRF诊断标准[4]；(2)纳入本研究前未接受过血液透析治疗；(3)病情稳定，有残余肾功能。排除标准：(1)有严重的心脑血管及肝脏等疾病者；(2)合并肾病综合征、肾动脉狭窄患者；(3)血压控制不良的高血压患者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各52例。其中对照组男性29例、女性23例，年龄(59.42±12.34)岁，病程(6.85±1.26)年；原发疾病：慢性肾小球肾炎23例，糖尿病肾病11例，高血压肾病18例。观察组男性32例、女性20例，年龄(60.21±13.17)岁，病程(7.28±1.57)年；原发疾病：慢性肾小球肾炎14例，糖尿病肾病16例，高血压肾病22例。两组患者的性别、年龄、原发疾病构成比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经过新疆医科大学第五附属医院医学伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均给予低脂、低盐、纠正电解质平衡等常规对症治疗，此外每周进行2次血液透析治疗，4 h/次，血流速度220～260 mL/min，透析膜面积1.4 m2，透析液流速500 mL/min。两组均给予贝前列素钠片(北京泰德制药股份有限公司，国药准字号：H20083588；规格：20 μg/片)口服，40 μg/次，3次/d。观察组同时给予注射用前列地尔干乳剂(重庆药友制药有限责任公司，国药准字号：H20100047；规格：5 μg/支)治疗，将10 μg前列地尔加入100 mL生理盐水中，静脉滴注，1次/d。两组贝前列素和前列地尔治疗时间均为4周，持续进行血液透析治疗(2次/周)。

1.3 观察指标 (1)于透析前和透析4周后，采用贝克曼AU5400型全自动生化分析仪检测两组患者的残余肾功能指标，包括血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量。计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，男性GFR=[(140-年龄)×体重(kg)×1.03]/[0.818×血肌酐(μmol/L)]，女性GFR =0.85×[(140-年龄)×体重(kg)×1.03]/[0.818×血肌酐(μmol/L)]。(2)于透析前和透析4周后，使用SA-6600型血流变测试仪(北京赛科希德科技发展有限公司)检测两组患者的血脂和血液黏度指标，包括总胆固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度。(3)于透析前和透析4周后，采用酶联免疫吸附测定双抗夹心法检测两组患者的血清炎症细胞因子，包括白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和核因子κB抑制蛋白(nuclear factor kappa B inhibitor α,IKB-α)水平。检测试剂购自上海中信亚特斯诊断试剂有限公司(批号：09000299766)。(4)于透析前和透析4周后，检测两组患者的蛋白质能量消耗情况，观察指标包括体重、上臂肌围、小腿围及主观全面评定(Subjective Global Assessment，SGA)量表[5]评分，其中SGA评分分数越高表明营养越差。(5)不良反应：观察所有患者透析过程中胃肠道反应、皮肤瘙痒、高血压、管堵塞、感染等发生情况。

1.4 临床疗效 于患者出院时进行疗效评价。显效：临床症状显著好转，GFR升高20%以上，血清肌酐下降20%以上；有效：临床症状好转，GFR升高10%～20%，血清肌酐下降10%～20%；无效：临床症状无明显变化，GFR升高10%以下，血清肌酐下降10%以下。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数(构成比)表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效的比较 观察组患者的总有效率为96.15%，高于对照组的84.62%(χ2=3.983，P=0.046)，见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者的残余肾功能的比较 治疗前两组患者的血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者血清肌酐、血胱抑素、GFR、24 h尿蛋白定量低于治疗前，GFR高于治疗前，且观察组血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量低于对照组，GFR高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的残余肾功能的比较(x±s)

2.3 两组患者的血脂水平和血液黏度的比较 治疗前两组患者的总胆固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者总胆固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度低于治疗前，且观察组以上指标均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血脂水平和血液黏度的比较(x±s)

2.4 两组患者炎症细胞因子水平的比较 治疗前两组患者的IL-6、IL-8、TNF-α和IKB-α水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者IL-6、IL-8、TNF-α和IKB-α水平低于治疗前，且观察组以上指标均低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者炎症细胞因子水平的比较(x±s)

2.5 两组患者蛋白质能量消耗的比较 治疗前两组患者的体重、上臂肌围、小腿围及SGA评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者SGA评分低于治疗前，体重、上臂肌围、小腿围高于治疗前，且观察组SGA评分低于对照组，体重、上臂肌围、小腿围高于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组患者蛋白质能量消耗的比较(x±s)

2.6 两组患者不良反应发生情况的比较 对照组发生皮肤瘙痒3例、医院感染1例、高血压2例，不良反应发生率为11.5%(6/52)；观察组发生导管堵塞1例、头晕头疼1例、高血压1例，不良反应发生率为5.8%(3/52)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.487，P=0.486)。两组患者所有不良反应在停药后均自行缓解。

3 讨 论

随着年龄的增长，在多种因素作用下人体肾脏结构不可避免地发生改变，肾功能降低。老年人慢性肾脏疾病的发病率呈明显上升趋势[6]。CRF是由多种原发性或者继发性因素引起的慢性肾功能损害，可导致GFR下降、水电解质失衡、机体功能紊乱等，严重威胁患者生命健康[7]。血液透析是目前西医治疗老年CRF的重要手段，其可有效减少患者血液中毒素的残留量，并维持电解质平衡，从而可以延长患者的生存时间，提高康复效果和生存质量。然而随着疾病的进展，患者的残余肾功能逐渐下降，这进一步加重营养不良，影响患者的预后[8]。因此选择合适的药物辅助血液透析治疗对提高CRF患者残余肾功能、改善营养状况及延缓病情发展具有重要的意义。

贝前列素钠是一种抗血小板制剂，主要作用于平滑肌中前列腺素受体和血小板，促进腺苷酸环化酶的活化，阻止Ca2+内流；此外，通过抑制血小板产生血栓素A2，发挥抗血小板作用，促使血管舒张[9]。国内研究表明，贝前列素钠还能抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路活化，降低TNF-α、基质金属蛋白酶9、IL-6等细胞因子水平，减少炎性细胞因子的释放，从而改善肾功能，延缓肾功能的恶化[10]。前列地尔是一种血管活性药物，主要作用于前列环素，是临床常用的肾功能保护剂。一方面，前列地尔可以抑制血小板凝集以及免疫复合物合成，降低血栓素A2水平和血液黏稠度，抑制氧自由基，可以明显地改善血液的高凝状态和微循环[11-12]；另一方面，前列地尔可释放去甲肾上腺素从而扩张肾血管，解除肾动脉痉挛，提高GFR，改善肾功能[13]。此外，前列地尔还可促进细胞外基质分解，抑制基底膜的增厚和细胞外基质的分泌，改善血液循环[14]。国内外研究表明，前列地尔能明显地改善CRF患者的肾功能和血流动力学，降低炎症反应水平[15-16]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者血清肌酐、血胱抑素、24 h尿蛋白定量、总胆固醇、三酰甘油、全血低切黏度、全血高切黏度低于对照组，GFR高于对照组(P<0.05)，表明前列地尔可以明显地改善CRF患者的残余肾功能，有效地调节血脂水平和血液黏度。治疗后观察组患者IL-6、IL-8、TNF-α和IKB-α水平低于对照组(P<0.05)，提示前列地尔可以降低CRF患者体内炎症反应水平。治疗后观察组患者SGA评分低于对照组，体重、上臂肌围、小腿围高于对照组(P<0.05)，提示前列地尔可以减少蛋白质能量消耗，有助于改善老年患者的营养状况。此外，观察组患者的总有效率高于对照组(P<0.05)，而两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，提示前列地尔治疗老年CRF患者具有较好的效果及安全性。

综上所述，前列地尔联合贝前列素钠辅助血液透析治疗老年CRF患者具有较好的临床疗效，可以明显地改善患者的残余肾功能，降低炎症反应水平，调节血脂和血液黏度，减少蛋白质能量消耗，有助于改善老年患者的营养状况，且安全性较好，具有一定的临床推广应用价值。