盐酸米诺环素软膏联合双氧疗法龈下冲洗治疗慢性牙周炎患者的临床疗效

杨艳平 李凤丽

1 河南省焦作市五官医院口腔科 454000； 2 中国核工业北京四〇一医院口腔科

慢性牙周炎是牙龈炎向深部牙周组织扩展所致，其防治重点在于清除牙石、菌斑等病因刺激物，维持牙周局部微生态环境[1]。现阶段，本病的治疗多依赖于双氧疗法龈下冲洗，旨在清除龈下牙石、菌斑，延缓病情进展，然而也面临着一定问题，如疗效有限、复发率高[2]。盐酸米诺环素软膏是治疗牙周疾病局部缓释剂，具有细菌耐药性少、广谱抗菌、疗效确切等诸多优点，在临床上得到广泛开展。目前，双氧疗法龈下冲洗、盐酸米诺环素软膏多单独用于慢性牙周炎治疗，关于两者联合治疗缺乏大量循证依据，故本研究将两者联合用于45例慢性牙周炎患者，旨在探究其疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经我院伦理委员会批准审核，选取2016年10月—2018年11月我院慢性牙周炎患者89例(90颗患牙)，简单随机化分组，对照组44例，实验组45例。实验组男24例，女21例；年龄20～79岁，平均年龄(49.55±11.78)岁；病程3～36个月，平均病程(19.01±6.33)个月；对照组男24例，女20例；年龄20～78岁，平均年龄(49.01±12.54)岁；病程4～36个月，平均病程(19.58±5.77)个月。2组临床资料均衡可比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准 (1)纳入：符合慢性牙周炎诊断标准[3]；X线检查提示牙槽骨吸收；全口功能牙数>20颗，且磨牙数≥4颗；6个月内未接受牙周系统治疗；患者与家属知晓并签订同意书。(2)排除：盐酸米诺环素软膏不耐受者；近期接受激素类药或消炎止痛药治疗者；合并其他慢性或系统炎症者；哺乳或妊娠期女性；精神疾病者；依从性差，无法配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：2组均于治疗前7d采取龈上洁治，并给予口腔卫生宣教及指导，复查时查菌斑控制良好。对照组通过象限随机自身对照选取3颗至少2个位点牙周袋深度(PD)>5mm、松动度及根分叉<Ⅰ度磨牙，给予龈下刮治术/根面平整术，上述操作完成后，隔湿患牙，将装有5ml 3%双氧水的冲洗器冲洗针头深入患牙牙周袋内3mm刻度标记处，进行龈下冲洗，并用强吸唾器吸去多余冲洗液；在此基础上，实验组于牙周袋内注入盐酸米诺环素软膏(SunstarINC Japan，批准文号H20100244)，直至溢出，1次/7d，2h内禁食禁水。2组连续治疗1个月。

1.3.2 检测方法：采集龈沟液，放入250ml磷酸盐缓冲液中，-20℃冰箱保存待检。通过酶联免疫吸附法测定龈沟液白介素-8(IL-8)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司，参照试剂盒说明书操作。

1.4 观察指标 (1)对比2组治疗前后牙龈指数(GI)、牙周袋深度(PD)及龈沟液IL-8、hs-CRP。(2)对比2组不良反应。

2 结果

2.1 疗效相关指标 治疗后2组PD、GI较治疗前降低，且实验组降低程度较对照组明显(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效相关指标比较

2.2 各炎症因子 治疗后2组龈沟液hs-CRP、IL-8水平较治疗前降低，且实验组较对照组低(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应 实验组不良反应发生率为6.67%(3/45)，包含2例胀痛，1例红肿；对照组为9.09%(4/44)，包含1例胀痛，1例局部发痒，2例红肿。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.001，P=0.975)。

表2 两组各炎症因子比较

3 讨论

慢性牙周炎是口腔科常见疾患，其基础治疗手段为口腔卫生指导、龈下刮治、龈上洁治，能有效清除龈上龈下菌斑和牙周结石，但由于患者牙根形态复杂，牙周袋形态不一，仅采取基础治疗手段无法完全清除牙菌斑和结石，疗效往往不甚理想[4]。因此，龈下冲洗显得十分重要。

现阶段，双氧水是临床应用最为广泛的龈下冲洗液，其能释放新生态氧，调节深牙周袋厌氧环境，阻碍厌氧菌生长、繁殖，从而减轻牙周组织炎症反应，促使牙周症状改善。值得注意的是，双氧水分解速度较快，尚未杀灭牙周袋细菌便已转变为分子氧，导致治疗效果大幅度降低。盐酸米诺环素软膏属于四环素类抗菌药物，其抗菌效果是四环素2～4倍，适用于伴放线杆菌、牙龈卟啉菌、核梭杆菌所致牙周炎各种症状，同时该药物经特殊针头注入牙周袋内，2h后药物浓度便可达到峰值，作用时间一般为7d[5]。本文选取89例慢性牙周炎患者，分别给予双氧疗法龈下冲洗治疗、盐酸米诺环素软膏联合双氧疗法龈下冲洗治疗，结果发现，治疗后实验组PD、GI低于对照组(P<0.05)，该结果提示在双氧疗法龈下冲洗治疗基础上加用盐酸米诺环素软膏可进一步改善牙周症状，促使疾病转归。这可能是由于盐酸米诺环素软膏对放线菌、革兰阴性菌、厌氧菌具有较强抑制作用，利于控制病情进展，促使牙周组织生成，加固牙龈，稳定牙周组织。

慢性牙周炎诱发因子是菌斑生物膜，一旦生物膜内普氏菌和牙龈卟啉菌遭受感染，便可破坏正常牙周组织(牙周膜、牙骨质、牙龈)，引起宿主对致病菌发起免疫防御反应，其中包含炎性细胞侵袭与炎症因子分解[6]。同时牙周致病菌及其毒性产物可刺激炎性因子表达，激活破骨细胞核胶原酶，破坏骨和牙周组织，进一步加剧牙周组织损害程度。IL-8是趋化因子家族成员之一，牙周状况越健康，其水平越低，在牙周炎病变发生发展中起中枢作用[7]。hs-CRP是一种经典炎症因子，可在炎症开始数小时升高，48h便可达到峰值，随病情好转降低至正常水平。孔金明等[8]研究报道，慢性牙周炎患者体内龈沟液hs-CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)等炎症因子呈高表达，经盐酸米诺环素软膏治疗后呈降低趋势。分析原因可能与盐酸米诺环素软膏能调节慢性牙周炎患者免疫和炎症反应有关。本文数据显示，治疗后实验组龈沟液IL-8、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)，与上述研究结果具有相似性，提示盐酸米诺环素软膏联合双氧疗法龈下冲洗,可改善牙周炎症状况，加快疾病转归。同时盐酸米诺环素软膏为局部用药，可有效避免全身用药所致毒副作用，安全性较高。

综上可知，慢性牙周炎患者采用盐酸米诺环素软膏联合双氧疗法龈下冲洗治疗，可减轻炎症反应，改善牙周症状，且安全性较高。