替米沙坦比索洛尔联合曲美他嗪治疗对慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者血浆BNP Fg水平及心肺功能的影响

戴克芬， 余 倩， 王文婧， 杨晓兰， 汪艳丽

(四川省成都市第三人民医院呼吸内科， 四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和冠心病(CHD)均是临床上较为常见、多发的慢性疾病，两种疾病并发亦较为常见[1]。文献研究表明[2]，COPD合并CHD患者心衰发生率显著高于单纯CHD患者，COPD合并CHD亦是诱发心血管类疾病的独立危险因素，对患者生活质量以及生命安全造成极大影响。既往报道显示[3]，替米沙坦、比索洛尔可改善冠心病患者心室功能，而曲美他嗪是新一代改善心肌代谢药物，可提高乳酸利用度，增加心肌缺血缺氧时的氧利用率，进而起到保护心肌作用。本研究旨在探讨替米沙坦、比索洛尔联合曲美他嗪治疗对COPD合并CHD患者心肺功能、血浆B型利钠肽(BNP)、纤维蛋白原(Fg)水平以及血清炎性相关指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：时间为2014年3月至2019年3月，选择我院164例COPD合并CHD患者为研究对象。纳入标准：①符合COPD诊断标准；②符合CHD诊断标准；③经超声、心电图确诊；④符合赫尔辛实验准则，患者知情。排除标准：①合并明显肝肾功能障碍患者；②排除高血压、糖尿病以及自身免疫性疾病患者；③急性心衰患者；④恶性肿瘤患者。将164例患者按入院顺序进行编号，以密封信封法随机分为研究组与对照组各82例，两组研究对象基线资料比较，无统计学差异(P>0.05)，有可比性,见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法:所有患者入院之后均给予持续低流量吸氧、平喘以及抗感染治疗。对照组患者给予比索洛尔[施维雅(江苏)制药有限公司，国药准字H20055465]+替米沙坦(海南赛立克药业有限公司，国药准字H20051171)治疗，比索洛尔使用剂量为5mg/次，1次/d，替米沙坦初始剂量40mg，1次/d，最大剂量80mg，治疗3个月。研究组患者在上述基础上，给予曲美他嗪(瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534)治疗，20mg/次，3次/d，进餐时服用，治疗3个月。

1.3观察指标：分别于治疗前后对两组患者肺功能指标最大峰值呼气流速(PEF)、1s用力呼气容积(FEV1)、1s用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)变化情况进行检测，检测仪器选择肺功能检测仪。并对治疗前后两组患者心功能指标左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)变化情况进行检测，检测仪器选择彩色多普勒超声诊断仪。另外，于治疗前后收集患者空腹静脉血，选择全自动生化分析仪(日本日立公司)检测两组患者血浆B型利钠肽(BNP)、纤维蛋白原(Fg)水平变化情况，选择ELISA试剂盒(上海心语生物科技有限公司提供)检测两组患者血清核转录因子-κB(NF-κB)、趋化素(Chemerin)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化情况。

2 结 果

2.1两组患者肺功能指标比较：治疗前，两组患者肺功能指标PEF、FVC、FEV1/FVC比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者肺功能指标PEF、FVC、FEV1/FVC明显升高(P<0.05)，研究组上升幅度大于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较

2.2两组患者心功能指标比较：治疗前，两组患者心功能指标LVEF、LVEDD、LVESD比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者心功能指标LVEF明显升高(P<0.05)，LVEDD、LVESD明显降低(P<0.05)，研究组变化幅度大于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较

表4 两组患者治疗前后血浆BNP Fg水平比较

2.3两组患者血浆BNP、Fg水平比较：治疗前，两组患者血浆BNP、Fg水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者血浆BNP、Fg水平明显降低(P<0.05)，与对照组比较，研究组下降幅度更大(P<0.05),见表4。

2.4两组患者血清炎性相关指标比较：治疗前，两组患者血清NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者血清NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9明显降低(P<0.05)，研究组下降幅度大于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组患者治疗前后血清炎性相关指标比较

3 讨 论

临床上COPD和CHD往往会相互影响进而合并存在，COPD患者中CHD发病率显著高于对照人群，而COPD的发生也与CHD风险增加密切相关[4]。COPD作为一种常见的呼吸道疾病，患者主要表现为进行性气流受限以及肺功能减退，具有较高发病率与死亡率，预计至2020年该病将成为全球第三大死亡原因[5]。COPD患者因呼吸功能障碍，导致血氧循环出现障碍，并刺激肺小动脉痉挛使得血小板聚集，进一步造成肺动脉高压，使得心房负荷增加，进而导致心肌细胞受损，最终诱发CHD等并发症[6]。比索洛尔是一种高选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂，对支气管以及血管平滑肌β1受体具有较高亲和性，用于治疗冠心病合并COPD对气道影响较小，患者耐受性良好。报道表明[7]，比索洛尔联合曲美他嗪可明显改善射血分数保留心衰老年患者心功能，无明显不良反应发生。替米沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可与血管紧张素Ⅱ受体特异性结合，有效缓解持续性血压升高对患者血管内皮功能的损伤，对心、脑、肾脏等器官具有良好的保护作用。

本文中，治疗后，研究组肺功能、心功能指标明显优于对照组，表明在替米沙坦、比索洛尔治疗基础上，曲美他嗪更加能够改善患者肺功能与心功能。分析原因，替米沙坦、比索洛尔作为降压药物，对于COPD疾病进展引起的肺动脉高压具有明显治疗效果，曲美他嗪作为一种选择性抑制线粒体长链3-酮酰-CoA硫解酶，能够降低心肌脂肪酸代谢，增强心肌对葡萄糖代谢，进而降低心肌耗氧量，提供代谢性心肌细胞保护作用，联合使用能够明显改善心室功能，共同发挥保护患者心肺功能的作用。报道表明[8]，血浆BNP与COPD合并肺心病患者心功能分级以及肺动脉高压程度均呈正相关关系，检测其水平变化有助于患者病情监测以及预后评估。Fg水平可反映凝血功能状况，是影响不同年龄段CHD发病的危险因素之一。本文中，两组治疗后血浆BNP、Fg水平明显降低，研究组下降幅度大于对照组，表明曲美他嗪可明显降低COPD合并冠心病患者血浆BNP、Fg水平，从而改善血氧循环障碍。考虑原因为，曲美他嗪可通过阻断血管收缩，有效降低心肌氧耗，从而改善心肌供血，同时还可以改善心脏功能，保护心结构相关功能[9]。刘廷怡等[10]的研究也支持了这一结论。COPD是一种非特异性的炎症性疾病，NF-κB可影响参与早期免疫反应以及炎症反应各个阶段的分子水平；Chemerin可趋化白细胞进而参与机体炎症产生过程，其高水平可加重COPD炎症反应；TGF-β可参与机体炎性反应、纤维化等病理过程，并能诱导MMP-9表达，引起肺部组织纤维化[11]。同时，治疗后，两组NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9明显降低，且研究组下降幅度更大，表明曲美他嗪还可能有一定的抗炎作用。曲美他嗪还可通过维持细胞内环境稳定，抑制氧自由基释放，减轻心脏负荷，最终延长药物作用时间，进一步发挥心血管治疗功效。

综上所述，替米沙坦、比索洛尔联合曲美他嗪治疗COPD合并CHD具有显著疗效，可明显改善患者心肺功能，可能机制为下调血浆BNP、Fg水平以及抑制血清NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9合成释放，以利于疾病恢复，值得应用。