补肾益肝方联合多巴丝肼片治疗肝肾不足型帕金森病临床观察

宋海燕

帕金森病是常见的中枢神经系统退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓及肌强直为核心运动症状，尚可出现嗅觉减退、抑郁、便秘等非运动症状，其患病率随年龄增长而升高，严重影响着患者生活质量[1,2]。西医针对帕金森病最主要的方法为药物治疗，临床用药可分为左旋多巴类、抗胆碱类、多巴胺受体激动剂等，但存在不同程度的不良反应[3]。中医药治疗帕金森病具有明显优势，能够减轻西药不良反应，改善临床症状，提高临床疗效[4]。帕金森病属于中医学“老年颤证”范畴，可参照其辨证论治。本研究采用补肾益肝方联合多巴丝肼片治疗肝肾不足型帕金森病，取得了较满意的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月—2018年3月就诊于我院的肝肾不足型帕金森病患者80例，按照随机数字表法分为2组各40例，其中对照组脱落3例，有效病例37例；治疗组脱落5例，有效病例35例。对照组中男性22例，女性15例；年龄55～75岁，平均(67.23±4.97)岁；震颤为主者17例，强直为主者20例；H-Y分级平均为(2.80±0.83)级。治疗组中男性21例，女性14例；年龄56～75岁，平均(66.56±5.38)岁；以震颤为主者19例，强直为主者16例；H-Y分级平均(2.79±0.87)级。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准帕金森病诊断标准依据《帕金森病的诊断》[5]确定，肝肾不足型老年颤证诊断标准依据《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[6]确定。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合帕金森病、肝肾不足型老年颤证诊断标准；年龄55～75岁；病情需要服用多巴丝肼片且入组前未服用过治疗帕金森病相关药物；患者或家属签署知情同意书者。排除标准：不符合帕金森病诊断标准；不属于药物作用范围内病例；有明显兼夹证或合并证者；哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女；过敏体质及对多种药物过敏者；伴有严重的神经缺损患者；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；病情危重，难以对药物的有效性和安全性做出确切评价。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组患者单纯给予多巴丝肼片(美多芭，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)治疗，初始用量为62.5 mg，2～3次/d，根据病情而逐渐增加剂量至疗效满意和不出现不良作用的适宜剂量维持，餐前1 h或餐后1.5 h服药。治疗组患者在对照组的基础上给予补肾益肝方(组成：制何首乌20 g，山萸肉15 g，当归20 g，白芍20 g，炒山药15 g，石斛15 g，麦冬15 g，五味子5 g，肉苁蓉10 g，川芎15 g，木瓜15 g，茯苓15 g，钩藤15 g，天麻15 g，全蝎10 g，炙甘草5 g)颗粒剂治疗，中药颗粒剂由北京康仁堂药业有限公司提供，每次1袋，每日2次，早、晚饭后0.5～1 h温开水送服。2组均治疗3个月。

1.4.2 观察指标①中医证候评分：采用自拟《颤证肝肾不足型中医证候评分量表》，按照主症及次症的有无与严重程度拟定量化标准，主症评分：0分为无症状，2分、4分、6分为症状的轻、中、重度；次症：0分为无症状，1分、2分、3分为症状的轻、中、重度。②认知功能评分：采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测定，主要包括：注意与集中、执行功能、记忆、语言功能、视结构技能、抽象思维、计算和定向力8个因子评分。满分为30分，≥26分为正常。③情绪状况评分：采用医院焦虑抑郁情绪测量表(HAD)测定，该量表共有14个题目，每个项目采用0～3的四级评分法，总分0～7分代表无抑郁或焦虑，总分8～10分代表可能或处于抑郁或焦虑的边缘，总分11～21分表示可能有明显抑郁或焦虑。④睡眠状况评分：采用帕金森病睡眠量表(PDSS)进行评估，该量表共有15个题目，每个题目采用0～10分评分法，总分为150分，分数越高，说明患者的睡眠质量越好。⑤不良反应。

1.4.3 疗效判定标准参照《统一帕金森病评定量表》[7]制定疗效标准，采用减分率进行评定。明显改善：统一帕金森病评定量表评分减分率>50%；改善：统一帕金森病评定量表评分减分率≥20%且≤50%；稍有好转：统一帕金森病评定量表评分减分率≥1%且≤19%；无效：统一帕金森病评定量表评分减分率为0。减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较治疗组总有效率为91.43%，高于对照组的72.97%(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者中医证候评分、HAD评分、PDSS评分比较2组治疗后中医证候评分均低于治疗前(P<

0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)；2组治疗后焦虑评分、抑郁评分均低于治疗前(P<0.05)，但治疗组与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后PDSS评分均高于治疗前(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候评分、HAD评分、PDSS评分比较 (例，

2.3 2组患者MoCA评分比较治疗组治疗后注意与集中、执行功能、记忆、计算评分均高于治疗前(P<0.05)，对照组治疗后计算、定向力评分均高于治疗前(P<0.05)，且治疗组注意与集中、执行功能、记忆、计算评分高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者MoCA评分比较 (例，

2.4 2组患者不良反应发生率比较对照组服药期间出现头晕1例、开关现象1例、嗜睡1例、恶心1例，治疗组服药期间出现头晕2例、开关现象1例。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

帕金森病是仅次于老年痴呆的中枢神经系统退行性病变，致病因素与年龄、性别、基因突变等多种因素有关，其发病机制复杂，尚未完全阐明，可能与线粒体功能障碍、氧化应激、免疫和神经炎症、胃肠功能障碍等多种机制的协同作用有关[8]。目前针对帕金森病多采用药物治疗，其中多巴丝肼为首选药物，但存在精神障碍、白细胞减少等不良反应[4]。有研究表明[9，10]，采用中西医治疗较单纯多巴丝肼治疗具有明显优势，能够显著改善临床症状，改善神经递质水平及自主神经功能，且具有较好的安全性。

帕金森病属于“老年颤证”范畴，其病在筋脉，与肝、脾、肾密切相关，为本虚标实之证，气血津液亏虚日久，筋脉失于濡养，虚风内动而发为拘急震颤[11]。笔者基于对帕金森病的中医理论认识，结合临床实践发现，帕金森病以肝肾不足型最为常见，当以补益肝肾为基本治法。补肾益肝方为临床治疗肝肾不足型帕金森病的自拟经验方。方中制何首乌、山萸肉同入肝肾经，共为君药，功善补益肝肾，填精生髓。《本草纲目》云：“何首乌……肾主闭藏，肝主疏泄，此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发，为滋补良药，不寒不燥”。当归养血活血，以补益肝血，兼能活血通经；白芍养血柔肝；石斛、麦冬、五味子养阴生津润燥，以熄虚风；山药补肺健脾益肾，补益三焦；肉苁蓉温肾壮阳，益精养血，此为取“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”之意，以增强滋养阴血之功，共为臣药。茯苓健脾利水，兼能安神助眠；川芎理气行血通络，有助于清利头窍；天麻熄风止痉，不论内外风均可随症配伍，尚能长于通络；钩藤清热平肝，增强天麻熄风止痉之功；全蝎功专走窜，通络之功尤甚；木瓜舒筋活络，共为佐药。炙甘草调和诸药，与芍药配伍尚可增强养阴柔筋缓急之功，为使药。现代药理研究表明：何首乌能够抑制与帕金森病密切相关蛋白的过表达与聚集，同时能够减轻氧化应激、线粒体功能障碍等导致的神经损伤，对黑质纹状体多巴胺能神经元变性具有保护作用[12,13]。当归及肉苁蓉均可降低脑细胞凋亡指数，保护脑多巴胺神经元，改善帕金森病行为障碍[14,15]。山萸肉具有较好的抗炎、抗衰老、抗氧化及神经元保护作用[16]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，表明补肾益肝方联合多巴丝肼能够提高临床疗效；治疗组治疗后中医证候评分低于对照组(P<0.05)，PDSS评分、注意与集中、执行功能、记忆、计算评分均高于对照组(P<0.05)，表明补肾益肝方联合多巴丝肼能够改善临床症状、睡眠质量及认知功能；治疗后2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明补肾益肝方联合多巴丝肼具有较好的安全性。综合表明，补肾益肝方联合多巴丝肼能够增强临床疗效，改善临床症状、睡眠质量及认知功能，且具有较好的安全性。

综上所述，补肾益肝方联合多巴丝肼片治疗肝肾不足型帕金森病，能够改善临床症状，提高认知功能、睡眠质量及临床疗效，值得推广应用。