小剂量氨磺必利联合草酸艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症的疗效研究

张佐涛 于晶 张育芬

根据世界卫生组织(WHO)对全球疾病负担情况的研究结果表明,抑郁症可导致失能,在非感染性疾病中所占比重为1/10,粗略估计,在2020 年,抑郁症将成为第二大疾病负担源,其仅次于冠心病,尤其是抑郁症患者终生自杀风险为6%［1］,但目前有20%～30%的抑郁症患者经抗抑郁药物治疗无效或效果不佳,属于难治性抑郁症,而联合非典型抗精神病药物治疗是难治性抑郁症的治疗方法之一［1］。本研究从应用小剂量非典型抗精神病药物-氨磺必利开展研究,将其作为增效剂,与对照组草酸艾司西酞普兰治疗方式进行对比,分析小剂量氨磺必利联合草酸艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症的效果及临床治疗的安全性［2］,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2017 年2 月～2019 年2 月大连市第七人民医院心理科收治的78 例难治性抑郁症患者。应用随机数字表法分为研究组和对照组,每组39 例。研究组中,男15 例,女24 例；平均年龄(36.62±9.14)岁；病程1.6～15.4 年,平均病程(7.8±4.2)年。对照组中,男14 例,女25 例；平均年龄(37.54±9.46)岁；病程1.7～15.3 年,平均病程(7.6±4.6)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均经临床诊断确诊为抑郁症,符合国际疾病分类第10 版中的复发性抑郁及抑郁发作的相关诊断内容；②患者使用过≥2 种不同药理机制的药物进行抗抑郁治疗,药物应用量足,治疗疗程长,但疗效低；③HAMD 评分>35 分；④家属均签署知情研究协议。排除标准：①肝脏、心脏、肾脏等器质性变化患者；②药物使用过敏及酒精过敏患者；③妊娠期及哺乳期的患者；④临床诊断确诊为双相情感障碍的患者。

1.3 方法 研究组采用小剂量氨磺必利联合草酸艾司西酞普兰治疗,草酸艾司西酞普兰片(西安杨森制药有限公司,国药准字J20100165),10～20 mg/d,晨服；氨磺必利片(商品名：帕可,齐鲁制药有限公司,国药准字H20113231)100～200 mg/d 晨服。对照组单用草酸艾司西酞普兰治疗,用法用量同研究组一致［3］。

1.4 观察指标及判定标准 由科室内2 名经过专业训练的精神主治医生开展,在治疗前及治疗8 周后给予患者常规血尿、肝肾功能、心电图及血脂检查。采用HAMD 分别于治疗前和治疗2、4、6、8 周后评估患者抑郁情况。采用HAMD 减分率评定治疗效果。疗效判定标准：痊愈：HAMD 的减分率>75%；显效：HAMD 的减分率在50%～75%；好转：HAMD 的减分率在25%～49%；无效：HAMD 的减分率<25%。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。记录药物不良反应,包括恶心呕吐、失眠口干、体重增加。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD 评分比较 两组患者治疗前HAMD 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2、4、6、8 周后HAMD 评分均低于本组治疗前,且研究组患者治疗4、6、8 周后HAMD 评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者疗效比较 研究组患者的治疗总有效率79.5%高于对照组的56.4%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者HAMD 评分比较(,分)

表1 两组患者HAMD 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

表2 两组患者疗效比较［n,n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 研究组发生恶心呕吐6 例、失眠口干4 例、体重增加3 例；对照组发生恶心呕吐5 例、失眠口干3 例、体重增加3 例。研究组患者的不良反应发生率33.3%(13/39)略高于对照组的28.2%(11/39),但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近些年,抑郁症患者越来越多,呈现出上升的趋势,主要患病人群为中老年人,占比>7%,而且随着时代的进步和发展,人们的寿命在延长,患病的几率在增加。抑郁症出现的原因非常复杂,到目前为止还不是非常清晰,但是与遗传、基础疾病、生活压力等都有关系［4］。如果出现抑郁症家族史,在后代的遗传基因中,就会发现患病基因,增加疾病出现的几率。此外,随着社会发展的加快,来自生活和工作上的压力越来越大,这样就会增加身心压力,长时间得不到排解,就会影响到其身心健康［5］。而且很多疾病,尤其是骨折等需要长时间卧床休养的疾病,都会增加患者心理和生理上的压力。在患上抑郁症之后需要及时治疗,治疗主要为药物治疗,在药物治疗期间要做好心理疏导工作［6］。在药物治疗无效之后,就会发展成为难治性抑郁症。难治性抑郁症对患者的伤害更大,患者容易出现自杀等负面心理,认为自己是家庭的负担等,所以,需要在发现之后及时掌握患者的实际情况,根据具体的信息进行对应治疗。目前研究认为,在难治性抑郁症患者治疗中,可以采用联合锂盐、甲状腺激素以及非典型抗精神病药物等方法［7］,其中联合使用非典型抗精神病药物可以改善难治性抑郁症的治疗效果［2］。而氨磺必利作为一种非典型抗精神病药物,在作用机制上,与上述药物存在差别,对D2/D3受体产生拮抗作用的药物为氨磺必利,该药物具有独特的双重作用,大剂量应用该药物后,有利于对中脑-边缘系统的突触后膜多巴胺D2/D3受体才产生拮抗作用,有利于对突触后膜受体与多巴胺的结合产生阻碍作用,降低多巴胺能神经元兴奋性,从而改善患者机体阳性症状。小剂量的氨磺必利在应用过程中能够对中脑-皮脂中路突触前膜的多巴胺受体产生拮抗作用,有利于释放多巴胺,辅助多巴胺的形成,提升多巴胺的传递效率,改善患者阴性症状［8］。小剂量氨磺必利的作用机制与新型抗抑郁剂安非他酮类似,安非他酮能够通过安非他酮自身及安非他酮的代谢产物对多巴胺的再摄取及去甲肾上腺素的摄取产生积极作用,有利于提升突触间隙递质的浓度,提升去甲肾上腺素释放量,改善多巴胺神经功能,以此发挥抗抑郁效果［9］。草酸艾司西酞普兰是治疗难治性抑郁症的主要药物,对5-羟色胺(5-HT)有非常高的选择抑制性,能够抑制中枢神经系统神经元对5-HT 的再摄取,实现疾病的治疗。草酸艾司西酞普兰的活性比较强,抗抑郁性较高,对内源性抑郁以及非内源性抑郁都具有很强的效果［10］。此外该药物对患者的负面影响更低,不会影响到血压水平以及心脏功能,所以临床中使用广泛。在联合小剂量氨磺必利之后,能够起到双重治疗效果,实现疾病的治疗,更好地保护患者的身体健康。

综上所述,草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症疗效优于单用草酸艾司西酞普兰,且不良反应发生率低,值得临床推广。