氨甲环酸治疗脂溢性角化病的疗效及对患者生活质量的影响Δ

李筱琴，蔡艳丽，李 媚，朱星艳,裴姣淼

(中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)整形外科三病区，陕西 西安 710000)

脂溢性角化病(seborrheic keratosis，SK)是皮肤上常见的色素性病变，除了手掌和脚底，该病可以在皮肤上的任何地方发生，并导致患者皮肤刺激和瘙痒[1]。冷冻疗法和激光手术是治疗脂溢性角化病的常用方法，其中液氮冷冻是治疗脂溢性角化病的标准和最广泛的方法。然而，上述治疗方法会导致疤痕、色素沉着和复发等。此外，由于该方法需要专门的设备，患者必须接受定期门诊治疗，以彻底清除病变，费用高昂。因而，药物治疗脂溢性角化病越来越受到患者的青睐。氨甲环酸是抗纤维蛋白溶解止血药，其通过阻断赖氨酸上纤维蛋白溶酶原分子的结合点而发挥抗纤维蛋白溶解的作用。有研究结果发现，氨甲环酸能抑制酪氨酸酶的活性，从而减少黑素细胞生产黑色素[2]。本研究探讨了氨甲环酸治疗脂溢性角化病的疗效及对患者生活质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年6月至2019年9月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(以下简称“我院”)收治的脂溢性角化病患者80例为研究对象。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》，并已获得我院伦理委员会批准(批件号：2017-06-016-002)，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)符合《皮肤病学》(第9版)教材中脂溢性角化病的诊断标准[3]；(2)年龄>50岁，且一般资料完整，无其他合并症；(3)无传染病。排除标准：(1)合并精神疾病者；(2)不积极配合治疗者；(3)严重心肝肾疾病者。所有患者采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法

对照组患者实施常规治疗，医护人员和患者佩戴专业护目镜，根据患者的年龄、斑块和病变的颜色及大小选择合适能量密度的激光治疗，并告知患者要做好防晒，且清淡饮食。研究组患者在对照组的基础上加用氨甲环酸治疗，即先用利多卡因2 ml在皮损周围进行局部浸润麻醉后，在皮损处每隔0.5 cm皮下注射2 mg/ml的注射用氨甲环酸(规格：0.5 g)0.05 ml，1周1次，共治疗12周。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、安全性。治疗前和治疗12周后对所有患者进行电话随访，采用皮肤病生活质量调查表评估患者的生活质量情况，共有社交、症状(灼痛感)、家务、心理感受(沮丧等)、穿着、体育活动、工作学习、睡眠、人际关系及治疗等10项调查内容，每项0～3分，得分越高说明生活质量越差[4]。

1.4 临床疗效评定标准

临床疗效的评定参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》。痊愈：皮损消退，皮肤颜色恢复正常；显效：皮损及皮肤颜色明显改善；有效：皮损及皮肤颜色均有好转；无效：皮损及皮肤颜色无明显改善。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者的总有效率为97.50%(39/40)，明显高于对照组的85.00%(34/40)，差异有统计学意义(χ2=3.914，P=0.048)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者安全性情况比较

研究组患者红肿、灼痛感、恶心呕吐及腹泻的发生率与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者安全性情况比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗后，两组患者社交、症状(灼痛感)、家务、心理感受(沮丧等)、穿着、体育活动、工作学习、睡眠及人际关系等评分与本组治疗前比较、组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较

3 讨论

脂溢性角化病的皮损表面是光滑的，如天鹅绒般，几乎不高于皮肤表面。随着时间的推移，皮损部位会越来越厚[1]。该病病灶大小从几毫米到几厘米不等，典型直径为0.5 cm，病变颜色不同，可能是皮肤颜色、灰褐色或黑色[5]。病变可能是孤立的，但更常见的是大量播散状，特别是有些老年患者可能有100个或更多的病灶，病变沿皮肤皱褶分布[6]。脂溢性角化病一般无症状，属于表皮性肿瘤，但偶尔有刺激或外伤时常伴有瘙痒、疼痛、出血、发红和结痂，在极少数情况下，位于眼睑或外耳道周围的大型肿瘤会导致听力或视力受损[7]。

氨甲环酸之所以能降低脂溢性角化病的色素沉积，其机制可能为阻滞该效应，即通过对纤维蛋白溶酶原-纤维蛋白溶酶系统与角化细胞、黑色素细胞相互作用的抑制，降低酪氨酸酶活性，进而对黑素细胞产生黑色素进行抑制。也有观点认为，酪氨酸与氨甲环酸具有部分相似的化学结构，都存在一个羧基，易发生竞争性抑制效应，即氨甲环酸代替酪氨酸与酶结合，对酪氨酸酶的催化作用起到竞争性干扰，进而降低酪氨酸代谢终产物黑色素的合成[8]。

本研究结果显示，研究组患者红肿、灼痛感、恶心呕吐及腹泻的发生率与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。有学者发现脂溢性角化病患者应用氨甲环酸的有效率可达78.2%[9]。脂溢性角化病一般不会导致患者整个身体不适或系统性疾病，一般不需要治疗。但随着社会经济条件的改善，很多人开始追求外表的美丽和健康的皮肤，故虽然该病除了影响外观外对患者身体健康的影响不大，但对于患者的日常生活尤其是对自我感受和人际关系仍有一定影响[10-11]。大部分患者认为脂溢性角化病影响社交活动，且因该病产生自卑感，与之类似的疾病如黑眼圈、黄褐斑等，上述疾病虽然不严重但仍有许多人深感痛苦[12-13]。本研究结果显示，两组患者治疗后的社交、症状(灼痛感)、家务、心理感受(沮丧等)、穿着、体育活动、工作学习、睡眠和人际关系等评分，与本组治疗前的差异、组间的差异均有统计学意义。

本研究为单中心临床研究，纳入的样本量较少，仍需后续扩大样本量并进行多中心临床研究；本研究的临床随访时间较短，仍需临床长期随访观察。

综上所述，氨甲环酸治疗脂溢性角化病的疗效较好，对患者早期风险评估及预后有重要的临床参考价值，且安全性较高。