右美托咪定联合利多卡因对颅脑肿瘤手术患者神经功能、认知功能的影响

尹健 张宏燕 王晓娜 孙宝峰 赵艳春 高金贵 杨青

颅脑肿瘤是临床常见的神经系统疾病，目前外科手术是治疗颅脑肿瘤的主要手段。由于肿瘤压迫可导致颅内压升高，加之手术等侵袭性操作容易引起血流动力学变化和脑组织缺血、缺氧，对患者神经功能造成不可逆的损害[1,2]。另外，认知功能障碍是全麻手术患者术后可能出现的并发症，患者表现为记忆力、定向力减退、精神心理异常及生活活动能力下降[3]。因此，理想的麻醉方式对于促进患者术后神经功能恢复，改善患者认知功能至关重要。本研究对颅脑肿瘤手术患者术前给予右美托咪定和利多卡因，观察联合用药对神经功能、认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在张家口市第一医院神经外科择期行首次颅内幕上肿瘤切除术患者80例，随机分为4组：对照组(CON组)、利多卡因组(LIDO组)，右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定联合利多卡因组(DEX+LIDO组)，每组20例。CON组：男12例，女8例；年龄45～67岁，平均年龄(56.89±7.32)岁；体重指数(BMI)21～25 kg/m2，平均(22.96±3.10)kg/m2。LIDO组：男13例，女7例；年龄47～68岁，平均年龄(57.24±7.56)岁；BMI 20～25 kg/m2，平均(23.12±3.16)kg/m2。DEX 组：男12例，女8例；年龄42～68岁，平均年龄(55.99±7.14)岁；BMI 20～24 kg/m2，平均(22.67±3.03)kg/m2。DEX+LIDO组：男14例，女6例；年龄45～66岁，平均年龄(55.45±7.07)岁；BMI 20～25 kg/m2，平均(23.20±3.14)kg/m2。4组患者年龄、性别比、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合颅脑手术指征；②美国麻醉医师协会(ASA)评分为Ⅰ～Ⅱ级；③年龄18～70岁；④患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准：①重要脏器功能不全、凝血功能障碍者；②麻醉药物过敏者；③妊娠或哺乳期女性患者；④意识障碍、精神疾病患者。

1.3 治疗方法 采用1.0 mg/kg丙泊酚和0.4 μg/kg瑞芬太尼的靶控输注技术进行麻醉诱导。CON组：麻醉诱导前给予等容量0.9%氯化钠溶液；LIDO 组：麻醉诱导前给予1.5 mg/kg利多卡因，之后持续输注2.0 mg·kg-1·h-1利多卡因；DEX 组：麻醉诱导前给予0.5 μg/kg右美托咪定，之后持续输注0.4 μg·kg-1·h-1右美托咪定； DEX+LIDO 组：麻醉诱导前给予1.5 mg/kg利多卡因和0.5 μg/kg右美托咪定，之后持续输注0.4 μg·kg-1·h-1右美托咪定和2.0 mg·kg-1·h-1利多卡因。

1.4 观察指标

1.4.1 神经肽类物质:于术前24 h、术后24 h行腰椎穿刺抽取患者脑脊液5 ml，离心取上清，采用放射免疫法测定神经肽类物质[精氨酸加压素(AVP)、催产素(OT)、β内啡肽(β-EP)]。

1.4.2 神经功能、运动功能:采用神经功能缺损量表(NFA)评估2组术前24 h、术后24 h神经功能缺损程度，总分45分，分值越高表示神经功能缺损程度越严重。采用运动功能测评量表(FMA)评估2组术前24 h、术后24 h运动功能，总分100分，分值越高表示运动功能越好。

1.4.3 认知功能:采用简易智能精神状态评价量表(MMSE)评估2组术前24 h、术后24 h认知功能，总分30分，分值越高表示认知功能越好。

1.4.4 焦虑、抑郁状态:分别采用焦虑自评量表(SAS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估2组术前24 h、术后24 h焦虑、抑郁状态，分值越高表示焦虑、抑郁状态越严重。

1.4.5 日常生活活动能力:采用日常生活活动能力指数(Barthel)评估2组术前24 h、术后24 h日常生活活动能力，总分100分，分值越高表示活动能力越好。

2 结果

2.1 2组患者神经肽比较 4组术前24 h AVP、OT、β-EP比较差异无统计学意义(P>0.05)；DEX 组、DEX+LIDO组术后24 h AVP、OT、β-EP均高于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组AVP、OT、β-EP高于DEX组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者神经肽比较

2.2 2组患者神经功能、运动功能比较 4组术前24 h NFA评分、FMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；DEX 组、DEX+LIDO组术后24 h NFA评分均低于CON组、LIDO组，FMA评分均高于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组NFA评分低于DEX组，FMA评分高于DEX组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组焦虑、抑郁状态比较 4组术前24 h SAS评分、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；DEX组、DEX+LIDO 组术后24 h SAS评分、HAMD评分均低于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组SAS评分、HAMD评分低于DEX组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组认知功能比较 4组术前24 h MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；DEX组、DEX+LIDO 组术后24 h MMSE评分均高于CON组、LIDO组，(P<0.05)，且DEX+LIDO组MMSE评分高于DEX组(P<0.05)。见表4。

表2 2组患者神经功能、运动功能比较 n=20，分，

表3 2组焦虑、抑郁状态比较 n=20，分，

表4 2组认知功能比较 n=20，分，

2.5 2组日常生活活动能力比较 4组术前24 h Barthel指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；DEX组、DEX+LIDO组术后24 h Barthel指数均高于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组Barthel指数高于DEX组(P<0.05)。见表5。

表5 2组日常生活活动能力比较

3 讨论

右美托咪定是广泛应用于临床的麻醉诱导药，具有镇痛、镇静作用，且对血流动力学影响小，能够在一定程度上减轻手术及麻醉药物对脑组织的损伤[4,5]。可能机制发挥脑保护作用：(1)右美托咪定与突触后膜上的受体结合，能够降低交感神经活性，并抑制去甲肾上腺素释放，发挥扩血管、降低脑氧代谢等作用[6]；(2)右美托咪定能够减少谷氨酸盐分泌并促进谷氨酸盐代谢，从而降低其神经毒性[7]。利多卡因是一种酰胺类麻醉药，能够抑制脑组织分泌儿茶酚胺、内皮素，并减轻应激反应，从而发挥神经保护作用[8]。但是，关于右美托咪定联合利多卡因对颅脑肿瘤手术患者神经功能和认知功能的影响笔者所见目前报道尚少。

神经肽类(AVP、OT、β-EP等)是脑组织分泌的内源性活性物质，具有调控神经细胞功能等作用[9]。研究发现，脑部退行病变、开颅手术均造成脑脊液中神经肽类物质减少，且其水平与神经功能损伤程度密切相关[10]。本研究结果显示，4组术前24 h AVP、OT、β-EP比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX 组、DEX+LIDO组术后24 h AVP、OT、β-EP均高于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组AVP、OT、β-EP高于DEX组(P<0.05)，说明右美托咪定和利多卡因联合应用能够降低颅脑肿瘤手术操作对脑脊液中神经肽类物质的影响，有利于促进神经功能恢复。我们采用NFA、FMA量表评估患者神经功能缺损程度，结果显示，4组术前24 h NFA评分、FMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO组术后24 h NFA评分均低于CON组、LIDO组，FMA评分均高于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组NFA评分低于DEX组，FMA评分高于DEX组(P<0.05)，提示右美托咪定联合利多卡因有助于减轻颅脑肿瘤患者术后神经功能缺损程度，提高患者运动功能。

颅脑手术过程中麻醉药物的选择、麻醉方式、手术创伤等多种因素可引起血流动力学异常、脑氧代谢率增加及脑组织缺血、缺氧，进一步加重颅脑损伤，另外手术过程中容易损伤正常脑组织和血管，从而导致术后认知功能障碍发生率增高，患者表现为记忆力、定向力、语言能力减退、谵妄等一系列神经精神症状，对生活和工作均造成严重影响[11,12]。本研究结果显示，4组术前24 h MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO组术后24 h MMSE评分均高于CON组、LIDO组，(P<0.05)，且DEX+LIDO组MMSE评分高于DEX组(P<0.05)，说明右美托咪定和利多卡因联合应用能够降低颅脑肿瘤患者术后认知功能障碍发生，这可能与其降低脑氧代谢率、抗炎等作用有关，从而减轻脑损伤，并促进认知功能恢复，与他人报道[13,14]一致。

此外，颅脑肿瘤可引起大脑功能失调，且多数患者对疾病和手术知识认识不足，术后容易出现思维迟钝、沉默寡言等抑郁或焦虑症状，患者日常生活自理能力极大降低[15,16]。本研究结果显示，4组术前24 h SAS评分、HAMD评分、Barthel指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO组术后24 h SAS评分、HAMD评分均低于CON组、LIDO组，Barthel指数均高于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组SAS评分、HAMD评分低于DEX组，Barthel指数高于DEX组(P<0.05)，说明右美托咪定和利多卡因联合应用能够减轻颅脑肿瘤患者术后负面情绪，提高患者日常生活活动能力。

综上所述，颅脑肿瘤手术中应用右美托咪定联合利多卡因能够有效促进患者术后神经功能恢复，提高脑脊液神经肽水平，同时改善患者认知功能、负面情绪和日常生活活动能力，值得临床推广应用。