喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作的疗效观察

季乐新 代淑云

双相情感障碍(Bipolar Disorder,BPD)又称为躁郁症,是临床发病率较高的精神系统疾病之一。现阶段临床可用于治疗双相情感障碍抑郁发作患者的药物种类繁多,因此正确选择用药方案十分重要。本研究选择2015 年9 月～2018 年12 月本院收治的90 例双相情感障碍抑郁发作患者作为研究对象,分析喹硫平、阿立哌唑分别联合丙戊酸钠对双相情感障碍抑郁发作患者的治疗价值,为今后制定针对此病的用药方案及保障患者疗效提供有效依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年9 月～2018 年12 月本院收治的90 例双相情感障碍抑郁发作患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组45 例。研究组患者中男女比例25∶20；年龄19～69 岁,平均年龄(41.24±9.26)岁；病程2～9 年,平均病程(5.01±1.37)年。对照组患者中男女比例24∶21；年龄18～64 岁,平均年龄(40.90±8.32)岁；病程1～8 年,平均病程(4.99±0.18)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究内容通过本院医学与伦理研究会审核。纳入标准：①符合由美国精神医学学会(American Psychiatric Association,APA)制定的精神疾病诊断与统计手册(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM)中涉及双相情感障碍诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分≥17 分；③贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale,BRMS)评分≤5 分；④年龄18～70 岁；⑤患者本人、监护人均对本次研究内容完全知情,以独立、自愿为原则签署本次研究相关知情同意协议(该协议由本院伦理研究会制定)。排除标准：①心、肝、肾等器官功能障碍者；②脑部器质性病变者；③具有药物滥用史、酗酒史者；④存在自杀企图、行为冲动等情况者；⑤处于妊娠、产褥、哺乳等特殊生理时期女性双相情感障碍抑郁发作者；⑥对本次研究中涉及药物无法耐受者；⑦合并其他精神系统疾病者。

1.2 方法 研究组患者予以阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司,国药准字H20061304)联合丙戊酸钠［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20010595］治疗,阿立哌唑,口服,2 次/d,5 mg/次；丙戊酸钠,口服,2 次/d,400 mg/次。对照组患者予以喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H20010117)联合丙戊酸钠治疗,其中丙戊酸钠药物来源、用法用量同研究组；喹硫平初始3 d 口服,2 次/d,25 mg/次,之后每天增加用药量25 mg(频率同上),直至用药量达到150 mg/d 后维持治疗(频率同上)。两组患者均连续用药8 周,治疗期间若患者出现抑郁症状加重、药物相关严重不良反应且无法耐受、自杀企图等异常情况则需立即停止用药并退出本次研究。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后PSQI、MMSE 评分。①疗效判定标准：根据患者治疗前后HAMD 评分变化情况判定疗效,显效：治疗后患者HAMD 评分较治疗前下降≥75%；有效：治疗后患者HAMD 评分较治疗前下降50%～74%；无效：治疗后患者HAMD 评分较治疗前下降＜50%甚至增加。总有效率=显效率+有效率。②睡眠质量：睡眠质量经匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评价,评价时间为治疗前、用药结束后(治疗后),该量表评价内容涉及入睡时间、安眠药物使用情况、睡眠效率、睡眠时间、睡眠质量(主观)、睡眠障碍等,评分范围0～21 分,评分越高,患者睡眠质量越差。③认知功能：认知功能采用简易精神状态量表(min-mental state examination,MMSE)进行评价,该量表评价内容涉及语言复述、阅读理解、即时记忆、语言表达、定向力、言语理解、视空间能力、物体命名、注意力及计算力等,总评分0～30 分,评分越低,患者认知能力越差。④不良反应：患者本次治疗期间药物相关不良反应发生情况利用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)评价,该量表评价内容涉及行为毒性、化验、植物神经系统、自主神经系统、心血管系统、其他等方向,量表总评价项目为34 项、每项均采用5 级评分法(评分范围0～4 分),其中0 分表示无症状、4 分表示重度症状。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 两组均顺利完成8 周各自用药方案,期间未见因故中断、意外死亡、自愿(或监护人要求)退出等异常情况。研究组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后PSQI、MMSE 评分比较 治疗前,两组患者PSQI、MMSE 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者PSQI 评分低于本组治疗前,MMSE 评分高于本组治疗前,且研究组PSQI评分低于对照组,MMSE 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 研究组患者口干、便秘、恶心呕吐、腹泻、食欲减退或厌食、头痛、体重变化(增加或减轻)发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后PSQI、MMSE 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后PSQI、MMSE 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

双相情感障碍是一种伴随抑郁、躁狂的慢性精神类疾病,其发生原因与环境、心理等因素相关。由于双相情感障碍患者具有较大波动幅度的情绪状态,因此会对其日常生活、人际关系、工作及学习造成严重影响,若患者未获得及时治疗,甚至表现出自残、自杀等行为,会危及其生活质量、生命安全。现阶段临床主要采用药物治疗双相情感障碍,但如何选择用药方案仍是临床医务人员共同关注的热点问题。丙戊酸钠是目前临床用于治疗双相情感障碍的主要药物之一,但由于个体差异客观存在,因此临床针对双相情感障碍抑郁发作患者大多主张联合其他药物治疗［1］。

喹硫平属于脑内多种神经递质受体拮抗剂之一,给药后通过对中枢多巴胺D1、D2受体及5-羟色胺1A受体有效拮抗从而促进释放多巴胺,达到双相情感障碍抑郁发作治疗目的［2］。阿立哌唑属于非典型抗精神病药物(二代),能够通过对多巴胺、5-羟色胺有效调节,使前额皮质多巴胺能神经放电情况有效增强,同时能够在大脑多巴胺通路中脑边缘通路对突触后膜多巴胺受体有效阻断,从而达到改善抑郁症状、认知功能、阳性症状等作用,发挥稳定患者情绪的效果［3,4］。本研究结果显示：研究组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者PSQI 评分低于本组治疗前,MMSE 评分高于本组治疗前,且研究组PSQI 评分低于对照组,MMSE 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者口干、便秘、恶心呕吐、腹泻、食欲减退或厌食、头痛、体重变化(增加或减轻)发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。此结论与高作惠等［5］研究结果相符。分析原因为阿立哌唑治疗双相情感障碍抑郁发作安全性高,其与5-羟色胺受体、多巴胺受体存在相互平衡作用,同时能够有效保护神经并作为心境稳定剂,因此相较于喹硫平应用有效性、安全性均较优［6］。

综上所述,应用阿立哌唑、丙戊酸钠联合治疗双相情感障碍抑郁发作效果显著,值得在今后实际工作中参考使用。