SAA、CRP和LYMPH#在新型冠状病毒肺炎临床分型和疗效评估中的价值

唐生尧， 刘国生， 褚志华， 杜桂艳， 周曙初， 周发为

（1. 湖北民族大学附属民大医院医学检验科，湖北 恩施 445000；2.恩施市妇幼保健院检验科，湖北 恩施 445000；3.鹤峰县中心医院检验科，湖北 鹤峰 445800）

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARSCoV-2）是2019年年底报道的新发病毒，可引起新型冠状病毒肺炎（corona virus disease，COVID-19），大多数患者症状较轻。现阶段，复工复产、开学等人员流动对COVID-19的防控工作提出新的挑战，防控的关键还是早发现早隔离，筛查的对象尽可能涉及各类人员[1]，以尽早鉴别出感染者。我国国家卫生健康委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[2]中提出了分型标准和出院标准，明确了C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和淋巴细胞检测的意义，但对于轻型和普通型COVID-19不一定适用。由于临床上对COVID-19患者进行治疗后需要相关实验室指标评价现有方案的疗效，同时制定下一步治疗计划，因此本研究拟对血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）、CRP和淋巴细胞绝对数（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）在COVID-19分型和疗效评估中的价值进行探讨。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2020年1月1日—3月2日湖北民族大学附属民大医院及医联体医院确诊为COVID-19的患者45例，其中男25例、女20例，年龄7～87岁，根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[2]分为轻症组（31例）、重症组（14例），45例患者均好转出院。纳入标准：（1）SARS-CoV-2核酸检测阳性；（2）临床确诊为COVID-19。排除标准：（1）血培养及细菌培养阳性；（2）处于妊娠期、分娩期及哺乳期；（3）合并风湿性疾病；（4）患有其他肺部疾病及其他可引起CRP和SAA水平升高的疾病。以50例最终排除SARS-CoV-2感染的疑似病例作为疾病对照组，其中男26例、女24例，年龄21～65岁。另选取湖北民族大学附属民大医院体检健康者60名作为正常对照组，其中男31名、女29名，年龄10～60岁。

1.2 方法

采集COVID-19患者入院时和出院时、疾病对照者入院时、正常对照者体检当日的空腹静脉血6 mL，其中3 mL采用乙二胺四乙酸抗凝，用于检测LYMPH#；3 mL待凝固后分离血清，用于检测SAA、CRP。COVID-19组及疾病对照组样本采集由专人穿着个人防护装备操作，采集完后将样本装入密封袋内密封送检，离心完成后标本去盖，在生物安全柜中操作[3]。

采用胶乳免疫比浊法检测SAA、CRP，CRP试剂购自武汉生之源公司，SAA试剂购自河北艾驰生物科技技术有限公司，检测仪器为008AS全自动生化分析仪（双P模块）（日本日立公司）。采用XN-1000全自动血液分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂检测LYMPH#。医联体医院按相同要求采集和检测样本，完成检测后将检测结果发给本课题组。所有测定均在质控在控的条件下完成。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，2个组之间比较采用t检验。COVID-19组入院时与出院时各项目的比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COVID-19轻症组、COVID-19重症组、疾病对照组及正常对照组之间SAA、CRP和LYMPH#的比较

COVID-19重症组SAA、CRP和LYMPH#与COVID-19轻症组、疾病对照组、正常对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。C O V I D-1 9轻症组C R P低于疾病对照组（P＜0.05），SAA、LYMPH# 2个组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。COVID-19轻症组SAA高于正常对照组（P＜0.05），LYMPH#低于正常对照组（P＜0.05），CRP 2个组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组之间SAA、CRP和LYMPH#的比较 ±s

表1 各组之间SAA、CRP和LYMPH#的比较 ±s

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与疾病对照组比较，#P＜0.05；与COVID-19轻症组比较，△P＜0.05

组别 例数 SAA/（mg/L） CRP/（mg/L） LYMPH#/（×109/L）正常对照组 60 4.38±1.50 2.92±1.36 2.26±0.56疾病对照组 50 77.90±18.31 39.96±14.74 1.23±0.26 COVID-19轻症组 31 96.66±56.88* 3.43±1.27# 1.08±0.38*COVID-19重症组 14 311.29±44.92*#△ 23.27±8.11*#△ 0.51±0.17*#△

2.2 COVID-19组入院时与出院时SAA、CRP和LYMPH#的比较

与入院时比较，COVID-19组出院时SAA、CRP明显降低（P＜0.05），LYMPH#明显升高（P＜0.05）。见表2。

表2 COVID-19组入院时与出院时SAA、CRP和LYMPH#的比较 ±s

表2 COVID-19组入院时与出院时SAA、CRP和LYMPH#的比较 ±s

LYMPH#/（109/L）入院时 45 163.43±113.57 9.60±10.34 0.90±0.42出院时 45 10.30±6.20 4.04±3.66 1.55±0.61 t值 9.43 5.29 12.21 P值 0.00 0.00 0.00项目 例数 SAA/（mg/L）CRP/（mg/L）

3 讨论

SARS-CoV-2属于冠状病毒β属[4]，有包膜，为正链单股RNA病毒，基因组大小为29 891个核苷酸，包括两端非翻译区基因和1个开放阅读框基因[5]。SARS-CoV-2通过棘突（spike，S）蛋白识别组织细胞血管紧张素受体2进入细胞内，完成其生命周期[6]。

SAA是肝脏合成的急性时相反应蛋白[7]，病毒和细菌感染后均会升高且升高幅度较大，其在血清中的半衰期比CRP短，是一个较灵敏的炎症指标。CRP在细菌感染时会明显升高，病毒感染时不升高或轻度升高，因此主要用于辅助诊断细菌感染。SARS-CoV-2在组织细胞内的增殖会激活人体的免疫系统，产生大量炎症因子，肝脏受到炎症因子刺激后会合成CRP、SAA，并释放其进入外周血，导致CRP和SAA升高，同时，炎症因子影响外周血淋巴细胞，使其数量减少。有研究结果显示，病毒感染时SAA的敏感性较高[8]，当患者出现严重炎症反应时，SAA的升高幅度会达到上百倍甚至上千倍[9]。本研究结果显示，与正常对照组比较，COVID-19重症组CRP和SAA显著升高（P＜0.05）；COVID-19轻症组SAA显著升高（P＜0.05），CRP差异无统计学意义（P＞0.05）。说明SAA的灵敏度高于CRP，且COVID-19重症患者SAA升高的幅度也远高于CRP。本研究结果显示，COVID-19患者LYMPH#降低，且重症患者降低幅度更大。有研究结果显示，SAA和CRP联合检测可更好地判断炎性疾病的加重期[10]。本研究结果还显示，与入院时比较，COVID-19组出院时SAA、CRP明显降低（P＜0.05），LYMPH#明显升高（P＜0.05）。由此可见，当治疗方案有效时，CRP、SAA会明显下降，LYMPH#会明显升高，患者逐步达到出院标准。因此，CRP、SAA和LYMPH#可用于评估治疗效果。

综上所述，COVID-19患者SAA和CRP呈不同程度升高，LYMPH#呈不同程度降低，治疗有效后会逐渐恢复正常。因此，SAA、CRP和LYMPH#在COVID-19的临床分型及疗效评估中有一定的价值。