替罗非班联合依诺肝素对急性心肌梗死患者心功能的影响

李 涛

(黄河三门峡医院重症医学科 三门峡 472000)

急性心肌梗死是重症医学科/CCU常见病、多发病，据相关报告显示，该病临床发病率及死亡率均呈现逐年上升的趋势。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是临床治疗该病有效的方法，但PCI过程会加重患者血管内皮的损伤，造成心功能下降，同时还会导致PLT被活化，加速血管内血栓形成，造成不良预后[1]。替罗非班为一种可逆性血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，通过竞争抑制纤维蛋白原与血小板GPⅡb/Ⅲa受体表面交联位点的结合，抑制PLT的活化，防止血栓形成，从而起到改善预后的作用[2]。本研究探讨替罗非班联合依诺肝素对急性心肌梗死心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年7月～2018年6月间收治的78例急性心肌梗死患者为研究对象。所有患者均符合美国心脏病学会急性心肌梗死相关诊断标准。排除标准：有凝血功能障碍者；相关药品过敏者；出血症及出血趋向者；24h内接受溶栓治疗者；近半年有外科手术史；患者血小板数量<100×109/L。采用随机数字分组法将患者分为对照组和观察组各39例。对照组中男24例，女15例；年龄47～72岁，平均年龄(63.47±6.45)岁；PLT计数(198.44±19.38)G/L；急诊PCI患者29例，非PCI患者10例。观察组中男23例，女16例；年龄49～72岁，平均年龄(64.23±6.58)岁；PLT计数(199.26±19.76)G/L；急诊PCI患者28例，非PCI患者11例。两组患者性别、年龄、PLT计数等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

基础性治疗：阿司匹林(300mg)、阿托伐他汀(40mg)、氯吡格雷(300mg)。患者停用替罗非班及依诺肝素后继续使用阿司匹林及氯吡格雷治疗，阿司匹林全程维持剂量100mg、阿托伐他汀20mg、氯吡格雷75mg。观察组采用替罗非班联合依诺肝素治疗：替罗非班注射液(山东新时代药业，国药准字：H20090227)，静脉注射，未行急诊PCI患者30min负荷量0.4μg·kg-1·min-1，48h维持量：0.1μg·kg-1·min-1；急诊PCI患者30min负荷量10μg/kg，36h维持量：0.15μg·kg-1·min-1。依诺肝素(南京健友生化制药股份有限公司，国药准字：H20163484)皮下注射，肌酐清除率<30mL/min，剂量0.5～0.75mg/kg，2次/d，每次间隔时间12h；肌酐清除率≥30mL/min，剂量1mg/kg，2次/d，每次间隔时间12h，连续用药3d。对照组采用依诺肝素治疗，用法及用量同观察组。所有患者随访1个月。

1.3 疗效指标

比较两组治疗前后血小板(PLT)、心功能指标(LVEF、LVEDF)变化及临床不良反应发生情况。临床疗效评价参照文献[3]：分别为显效、有效和无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率89.74%(35/39)高于对照组71.79%(28/35)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组前后心功能及PLT变化情况比较

两组患者治疗前LVEF、LVEDF、PLT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEF升高，LVEDF、PLT均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后LVEF高于对照组，LVEDF低于对照组，PLT下降程度低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组前后心功能及PLT变化情况比较

2.3 两组患者临床不良反应情况比较

两组均有小出血事件发生，其中观察组中口腔出血1例、消化道出血2例、穿刺部位出血2例，出血发生率为12.82%(5/39)；对照组口腔出血2例、消化道出血2例、穿刺部位出血3例，出血发生率为17.95%(7/39)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

急性心肌梗死的临床治疗目标是开通堵塞或闭塞的冠状动脉血管，恢复心肌正常血流灌注功能，避免心肌进一步受到损伤，最终达到患者疾病有效治愈的效果。PCI是急性心肌梗死最有效的治疗方法，其临床再通率高，残余狭窄动脉发生较较低，但PCI后附带有30%以上的慢性复流或无复流可能性,造成这种现象的原因是由于PCI过程中ALT被活化、管内血栓、粥样斑块碎片及炎性物质等造成的栓塞事件[4～5]。因此，该病临床治疗需在做到开通冠状动脉血管的同时，通过抑制ALT的增加、抗凝等可有效的减少栓塞事件，改善患者心功能，从而达到复流的目的。

替罗非班作为近年来临床上出现的一种新型血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，已在临床抗凝及抗血小板聚集方面得到广泛应用，其作用机制是通过Arg-Gly-Asp序列竞争结合血小板GPⅡb/Ⅲa受体表面交联位点，抑制纤维蛋白原与ALT的结合，进而抑制ALT的活化以及防止血栓形成，起到抗ALT集聚和提高血管开通率的目的[6]。低分子肝素是由普通肝素解聚制备衍生而来的一类分子量较低的肝素，它除了具有促进AT-Ⅲ抗凝作用外，还具有抑制Xa、Ⅱa等因子的作用，其抗凝活性远远高于普通肝素[7]。本研究结果显示，观察组患者治疗后LVEF高于对照组，LVEDF低于对照组，PLT下降程度低于对照组，疗效更优(P<0.05)。结果表明，替罗非班联合依诺肝素对急性心梗患者心功能改善作用及对血小板的抑制效果更为明显。

综上所述，替罗非班联合依诺肝素可显著改善急性心肌梗死患者心功能，抑制血小板活化程度，临床疗效确切，可推广应用。