探讨氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮四种药物对精神分裂症患者心率变异性的影响

顾菁 ,黄春雷

【摘要】目的：探讨氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮四种药物在精神分裂症患者中对其心率变异性的影响。方法：选择我院2019年1月—2020年6月期间的120例精神分裂症患者，根据其用药分为1组（氯氮平）、2组（奥氮平）、3组（利培酮）、4组（齐拉西酮），每组各30例。使用24小时动态心电图对4组患者的心率变异性（Heart rate variability，HRV）参数变化进行比较。结果：治疗12周后，1组的心率显著加快;治疗12周后，1组、4组的PAN50值、SDANN值、SDNNI值、SDNN值均显著下降，2组、3组的PAN50值、rMSSD值、SDANN值、SDNNI值、SDNN值均显著较前升高，且均明显高于1组、4组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论： 奥氮平、利培酮对精神分裂症患者心率变异性具有较为积极的影响作用，对心脏的影响作用低于齐拉西酮和氯氮平。

【关键词】精神分裂症;心率变异性;氯氮平;奥氮平;利培酮;齐拉西酮;第二代抗精神病药

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.10.106

To investigate the effects of clozapine， olanzapine， risperidone and ziprasidone on heart rate variability in patients with schizophrenia

Gu Jing，Huang Chunlei

Department of Psychiatry， Jiangyin Third People's Hospital

【Abstract】Objective：To investigate the effects of clozapine， olanzapine， risperidone and ziprasidone on heart rate variability in schizophrenic patients. Methods： 120 patients with schizophrenia in our hospital from January 2019 to June 2020 were divided into 1 group （clozapine）， 2 groups （olanzapine）， 3 groups （risperidone） and 4 groups （ziprasidone）， with 30 cases in each group. 24-hour dynamic electrocardiogram was used to compare the changes of Heart rate variability （HRV） among the four groups. Results： After 12 weeks of treatment， the heart rate of group 1 was significantly accelerated. 12 weeks after treatment， the values of PAN50， SDANN， SDNNI and SDNN in groups 1 and 4 all decreased significantly， while the values of PAN50， rMSSD， SDANN， SDNNI and SDNN in groups 2 and 3 all increased significantly and were significantly higher than those in groups 1 and 4 （p < 0.05）. Conclusion：  Olanzapine and risperidone have more positive effects on heart rate variability in schizophrenic patients， and their heart protection is obviously better than that of ziprasidone and clozapine.

【Keywords】Schizophrenia; Heart rate variability; Clozapine; Olanzapine; Risperidone; Ziprasidone; Second generation antipsychotics

精神分裂癥是临床精神科较为常见的一组疾病，临床主要表现为思维、感知、行为及情感等方面出现障碍，虽不表现为明显智力、能力障碍，但其发生仍严重影响患者的工作、社交及生活质量[1]。抗精神病药是临床精神分裂症的主要治疗手段，且患者往往需要服药较长时间或者终身服药。第二代精神药物可以有效改善患者的认知功能，且对阳性和阴性症状均具有一定疗效，但是该类药物仍具有引起心脏自主神经异常活动的可能性[1-2]。基于此，为加强临床抗精神药物的用药安全，为其合理用药提供参考依据，本次研究对氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮四种第二代精神药物在精神分裂症患者心率变异性中的影响进行了探讨分析，详细内容如下：

1 资料与方法

1.1研究对象

选择我院2019年1月—2020年6月期间的120例精神分裂症患者，根据其用药分为1组（氯氮平）、2组（奥氮平）、3组（利培酮）、4组（齐拉西酮），每组各30例。1组男16 例，女14例;年龄（32.26±8.87）岁。2组男15例，女15例;年龄（32.73±9.13）岁。3组男14例，女16例; 年龄（31.94±9.01）岁。4组男13例，女17例;年龄 （32.10±8.56）岁。4组患者一般资料均差异不显著，无统计学意义（P>0.05）。

入组标准：（1）所有患者均符合ICD-10中关于精神分裂症的诊断标准;（2）患者病程均≤3年;（3）患者PANSS总评分均>160分;（4）患者均自愿配合治疗方案及研究。

排除标准：（1）患者1周内使用过抗精神病药物;（2）患者存在躯体和/或脑器质性疾病;（3）患者对研究药物存在药物过敏史;（4）患者存在酒精和/或药物依赖史;（5）患者处于妊娠期或哺乳期。

1.2方法

1组（氯氮平）：予以氯氮平片（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41022183）口服，起始剂量为25 mg，2 次/天，视病情逐渐慢慢增加至200～400 mg/天，剂量最高不超过600 mg/天。

2组（奥氮平）：予以奥氮平片（生产企业：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：注册证号H20160494）口服，起始剂量为10 mg，1次/天，视病情逐渐慢慢增加，剂量最高不超过20 mg/天。本研究治疗观察时间为8周。

3组（利培酮）：予以利培酮片（生产企业：常州四药制药有限公司，批准文号：注册证号 H20171054）口服，起始剂量1 mg，2 次/天，视病情逐渐慢慢增加至4～6 mg/天，剂量最高不超过12 mg/天。

4组（齐拉西酮）：予以齐拉西酮胶囊（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：注册证号H20160410）口服，起始剂量20 mg，2 次/天，餐中服用，视病情逐渐慢慢增加至60～160 mg/天，剂量最高不超过180 mg/天。

1.3观察指标

观察4组患者心率变异性（Heart rate variability，HRV）的变化，于患者药物治疗前及治疗12周后， 对其进行EKG及24h动态心电图等检查。观察记录4组患者的心率变异性指标，主要包括以下几项：

（1）PNN50：相邻RR间期差值>50 ms的心搏数在总心搏数中的占比;

（2）rMSSD：相邻RR间期差的均方值;

（3）SDANN：每5 min时段的RR间期平均标准差;

（4）SDNN：心电图中相邻RR间期标准差;

（5）SDNNI：每5 min时段的 RR间期标准差平均值。

1.4统计学方法

所有数据均输入SPSS 20.0统计学软件中进行分析，计量资料采使用（x±s）描述，以￡【t】检验及多样本的方差分析;计数资料均使用（%）描述，以卡方检验，P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1心率变化

治疗前，4组患者的心率差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，1组患者的心率明显较前提高（P<0.05）。见表1。

2.2四组HRV变化

治疗前，4组患者的HRV差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，1组（氯氮平）、4组（齐拉西酮）患者的PAN50值、SDANN值、SDNNI值、SDNN值均显著下降，2组（奥氮平）、3组（利培酮）患者的PAN50值、rMSSD值、SDANN值、SDNNI值、SDNN值均显著较前升高，且均高于1组（氯氮平）、4组（齐拉西酮），差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来，由于生活压力、工作学习压力、精神心理等因素的影响，精神分裂症的发病率日益增高，人们对精神分裂症的关注也越来越多。精神分裂症的治疗常以药物治疗为主，抗精神病药可分为第一代及第二代抗精神病药物，在目前的治疗中，第二代精神药物已越来越广泛地应用于临床，如氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮等[3]。目前，第二代抗精神病药物在精神分裂症中的疗效已得到肯定，但根据既往临床药物治疗经验来看，使用第二代抗精神病药物的精神分裂症患者中，有部分出现心率变异性、心脏功能等的变化，严重者甚至会损伤其心脏功能[4-5]。因此，加强临床抗精神药物的用药安全至关重要。

心率变异性（Heart rate variability，HRV）是指RR间期的微小差异，HRV 可以使心脏自主神经功能活动的变化得到量化分析[6]， HRV降低通常说明患者心功能下降，也是患者发生猝死的独立危险因子[7]。HRV 参数中，SDNN、SDNNI是HRV总体水平及自主神经功能状况的总体反映，即是交感和副交感神经总张力的反映参数;SDANN是交感神经张力的反映参数; RMSSD、PNN50是迷走神经张力的反映参数[8]。本研究结果表明，治疗12周后，氯氮平组、齐拉西酮组的PAN50值、SDANN值、SDNNI值、SDNN值均显著下降，奥氮平组、利培酮组的PAN50值、rMSSD值、SDANN值、SDNNI值、SDNN值均显著较前升高，且均高于氯氮平组、齐拉西酮组。奥氮平、利培酮能通过提高迷走神经张力，从而提高HRV总体水平，对机体心脏功能具有保护作用。相关研究发现，氯氮平、齐拉西酮等会使HRV降低，而奥氮平、利培酮不会使HRV明显降低[9]，与本次研究结果基本相符。且氯氮平、齐拉西酮已被证实会引起心电图改变，因此本研究结果中发现使用氯氮平的1组患者的心率显著加快。国外一项研究对30～74岁年龄的精神病患者进行调查后指出，使用非典型抗精神病药物会大大提高患者心脏猝死的风险[10]，因此，使用氯氮平、齐拉西酮等药物的精神分裂症患者均应密切监测其HRV及其他相关指标的变化。

综上所述，在12周的药物研究中发现，奥氮平和利培酮可以提高心率HRV，对于心脏功能方面具有一定保护作用，较为安全。临床使用抗精神药物时应进行药物浓度及HRV等指标的监测，提高用药安全性。

参考文献：

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[10]武扬 ， 王雷宇 . 非典型抗精神病药物奥氮平、利培酮与喹 硫平对精神分裂症患者肝功能的影响观察 [J]. 医学信息 ， 2017， 30（7）： 100-101.