莫沙必利对氯氮平所致低结肠动力的临床疗效研究

徐鸥　董介正　邱龄山　孙晓花

[摘要] 目的 研究莫沙必利对氯氮平所致低结肠动力的影响，观察其治疗慢传输型便秘的临床疗效。 方法 选取服用氯氮平的结肠试验异常者106例，分为治疗组、对照组，各53例，分别予肠动力药莫沙必利及传统泻药酚酞片治疗；疗程30 d。观察治疗前后的72 h结肠传输试验、疗程结束后两组症状积分，统计药物不良反应，并随访6个月，比较复发情况。 结果 1个月后两组便秘症状积分均有下降（P<0.01），治疗组减分更为明显（P<0.05）。6个月后两组症状积分较1个月相比均上升（P<0.05）。1个月后治疗组72 h钡剂标志物排出情况正常例数明显优于对照组（P<0.01）。6个月后，治疗组72 h钡剂标志物排出情況仍优于对照组（P<0.05）。1个月后对照组腹泻人次明显多于治疗组（P<0.01）。6个月与1个月相比，两组复发人数逐渐增多、开塞露使用情况增加（P<0.05）；对照组发生腹泻人次较第1个月明显减少（P<0.01）。 结论 莫沙必利能有效改善结肠动力，是治疗氯氮平所致慢传输型便秘安全有效的药物，可作为临床新的用药选择，缺陷是停药后复发率比较高。

[关键词] 莫沙必利；氯氮平；低结肠动力；慢传输型便秘

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）31-0087-04

氯氮平属第二代非典型抗精神病药，在国内使用广泛，推荐用于治疗难治性、伴自杀或无法耐受锥体外系反应的精神分裂症患者。氯氮平使用中易出现体位性低血压、过度镇静、粒细胞缺乏症、体重增加、心动过速、便秘、流涎等不良反应[1]。其中，便秘是较为常见的不良反应，发生率较高，会引起消化道反应如腹胀、腹痛等，同时还会引起患者的拒药不合作、情绪波动、甚至加重精神症状，最终对治疗及生活质量带来影响[2]。氯氮平为5-羟色胺拮抗剂，已证明5-HT3拮抗剂会导致便秘[3]，同时有研究证实氯氮平抗胆碱作用可以引起肠蠕动减慢[4，5]，属于慢传输型便秘（slow-transit constipation，STC），是慢性顽固性便秘的一种，是以节段性结肠或全结肠的蠕动功能减弱为特征，多表现为无原因的排便困难，无便意感或排便不尽感，多有腹胀，但无腹痛及恶心、呕吐。现有研究较多认为慢传输型便秘患者存在全胃肠动力紊乱[6，7]，因此探索有效的治疗氯氮平所致慢传输型便秘具有重要的临床意义。本研究试验方案获得杭州市第七人民医院学术伦理委员会通过。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月～2015年12月就诊的106例服用氯氮平的结肠试验异常患者为研究对象，年龄18～65岁，符合2013年5月中华医学会消化病学分会胃肠动力组、中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组发布的《2013 年中国慢性便秘诊治指南》中有关标准[8]。排除明确的肠道息肉、肿瘤等所致狭窄等器质性病变引起便秘者；排除全身性疾病因素；妊娠或哺乳期妇女。采用分层区随机方法分为两组：治疗组53例，男22例，女31例；年龄18～65岁，平均（34.6±12.8）岁；病程1～16年，平均（8.6±3.5）年；氯氮平服用时间1～12年，平均（4.9±2.5）年；症状积分（10.80～12.43）分。对照组53例，男20例，女33例；年龄18～65岁，平均（35.9±9.2）岁；病程1～14年，平均（9.1±3.1）年；氯氮平服用时间1～12年，平均（4.7±2.8）年；症状积分（11.10±2.56）分。两组性别、年龄、病程、服药时间及症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。1个月后治疗组脱落1例，原因是转院做妇科疾病手术。6个月后，治疗组再次脱落2例，对照组脱落2例，脱落原因为自动退出，不愿意复查。

1.2 方法

治疗组予莫沙必利片（商品名瑞琪）（5 mg/片，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990315），5 mg/次，3次/ d口服。对照组予酚酞片（商品名果导，山东省莒南制药厂生产，国药准字H37020783）0.1～0.2 g/d治疗。两组均以30 d为1个疗程，治疗1个疗程，治疗期间停用其他泻药，多饮水，忌食刺激性食物，多食粗纤维类食物；保持良好心情，要求定时排便及良好的生活作息。对于症状积分大于13分者，可临时采取开塞露20 mL～40 mL纳肛或者临时灌肠治疗，以免造成肛裂等严重情况，并记录使用开塞露或者灌肠的次数。患者如果出现腹泻情况，可以暂停24 h内上述药物治疗。

1.3 观察指标

（1）结肠传输试验：检查前3 d及当天禁用各类泻药，刺激性较大的食物，患者服用内有20条不透X线标志物钡条的胶囊l粒，于72 h后行全腹部X线检查，肠内标记物<20%（<4条）视为正常，记作“-”；≥20%（≥4条）为异常，记作“+”[9，10]；（2）便秘症状积分量表：包括排便时间间隔、排便时间、粪便性状（Bristol分型）、排便困难程度4项，每项分3个等级，1级（0～2分）、2级（2.5～4分）、3级（>4分），分数越高，便秘症状越严重[11，12]；（3）复发率：6个月后，统计复发人数、开塞露使用情况、腹泻情况。

1.4 评价标准

参考《中华医学杂志》的诊疗标准，治愈：临床症状消失，大便次数恢复正常，每周排便≥3次，排便通畅；好转：临床症状改善，大便次数对比治疗前有所增加，每周排便达2次，排便较为通畅；无效：临床症状无好转甚至加重，大便次数无改变或进一步减少。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，并采用K-S法进行正态分布检验，组间比较采用独立样本t检验，自身治疗前后比较采用配对t检验及方差分析。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 结肠传输试验

两组患者1个月后 72 h钡剂标志物排出情况比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。两组6个月后72 h钡剂标志物排出情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后症状积分比较

两组患者治疗前症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。1个月后症状积分均有下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组较对照组减分更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。6个月后，两组症状积分上升，与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05），与1个月比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗1个月及6个月的疗效比较

两组治疗1个月后治愈率，好转率及无效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。6个月后，与1个月相比，两组治愈率均下降、无效率上升，差异有统计学意义（P<0.05），两组好转率，差异无统计学意义（P>0.05）。与同期对照组相比，治疗组治愈率略高，无效率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组6个月中灌肠人次、使用开塞露人次、腹泻次数及治疗复发人次比较

两组治疗1个月后灌肠人次、开塞露使用人次及复发人次相比，差异无统计学意义（P>0.05），而对照组腹泻人次明显多于治疗组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。6个月与1个月相比，两组复发人数逐渐增多、开塞露使用情况增加，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组发生腹泻人次较第1个月明显减少，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表4。

3 讨论

氯氮平属第二代非典型抗精神病药，价格低廉、疗效明确，尤其对于难治性、伴自杀或无法耐受锥体外系反应的精神分裂症患者的疗效优于典型药物，故在精神科临床上使用普遍[1]。但是，该药所致的不良反应明显，需要掌握适当的适应证，便秘是常见的不良反应之一，发生几率较高，通常认为抗精神病药的抗胆碱作用使肠蠕动减慢，分泌减少，导致便秘[4，5]。

有数据显示氯氮平的胃肠道副作用极其常见[13，14]。每1000名使用氯氮平治疗的患者中有300～600人会遭受便秘的困扰[15]；除此之外，还有至少4名患者遭遇严重的胃肠道并发症，包括肠梗阻、肠缺血及坏死等，其中1人可能因此死亡[16，17]。后果严重，目前考虑这些副作用均为“胃肠道低动力”所致[16]。Susanna Every-Palmer等[18]的一项结果显示：使用氯氮平的患者中，80%存在结肠低动力症状，而这一数字在使用其他抗精神病药（利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、氟哌啶醇等）的患者中为0；肠道传输时间与氯氮平血药浓度呈正相关（r=0.451，P=0.045），但与治疗时长、总抗精神病负荷及人口学因素无关。所以研究肠动力药对改善氯氮平所致的胃肠道低动力症状具有重要意义[19]。

本研究通过对莫沙必利治疗氯氮平所致低结肠动力的临床疗效进行观察，结果显示两组患者均能坚持疗程用药，药物不良反应轻微，评定更客观公正。莫沙比利治疗组治疗后1个月便秘症状积分明显好于对照组，而6个月的两组则相当。治疗组治愈率、总有效率、不良反应率、复发率均优于对照组（P<0.05）；两组治疗1个月结肠运输试验比较，治疗组更能改善结肠动力，肠内标记物排出增加（P<0.01）。6个月与1个月相比，两组复发人数逐渐增多、开塞露使用情况增加（P<0.05）；对照组发生腹泻人次较第1个月明显减少（P<0.05）。由此可知，莫沙必利作为具有苯甲酰胺结构的全胃肠道动力剂，可以强有力地作用于5-HT4受体，增强胃肠道运动[20]，能有效缩短结肠通过时间，是治疗氯氮平所致慢传输型便秘的有效新型药物，提高临床疗效和患者的耐受性，且不良反应小。

綜上所述，莫沙必利能有效减少氯氮平所致低结肠动力的慢传输型便秘的发生，迅速缓解症状，可以作为临床用药的新选择，对于提高患者服药的依从性和生活质量，促进疾病康复有重大的临床意义。不足之处是停药后复发率较高，仍属于即时对症治疗，莫沙必利是否对于其它抗精神病药物所致的便秘是否同样有效，尚需临床进一步验证。

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（收稿日期：2016-08-13）